Фибринонеспецифичные препараты.

Классическим представите­лем фибринонеспецифичных препаратов является стрептокиназа (стрептаза, целиаза, кабикиназа). представляющая собой одноцепоч-ный белок с молекулярным весом около 47 000 дальтон.

Это проме­жуточный каталитический продукт бета-гемолитического стрептокок­ка группы С.

Механизм действия стрептокиназы заключается в обра­зовании стехиометрического комплекса стрептокиназа—плазминоген в соотношении 1:1 в молярных концентрациях, который переводит неактивный плазминоген в плазмин.

В результате внутривенной инфузии стрептокиназы концентрация плазминогена и фибриногена в плазме снижается, а плазмина и продуктов деградации фибрин/фиб­риногена — повышается.

Эти изменения в сочетании с удлинением времени свертывания, снижением содержания альфа-2-антиплазмина, факторов V и VIII объединяются понятием "литическое состоя­ние крови".

Характеристика основных тромболитических препаратов

Период полувыведения стрептокиназы составляет около 20 мин.

При внутривенной инфузии 1,5 млн единиц препарата на протяже­нии 60 мин (наиболее распространенный в настоящее время способ введения) пик ее концентрации в плазме обнаруживают через 2-3 мин от начала терапии, а максимальная фибринолитическая активность наблюдается примерно через 30 мин.

Поскольку стрептокиназа является чужеродным для человечес­кого организма белком, она обладает антигенными свойствами и может вызывать аллергические реакции, в том числе анафилаксию.

В результате предыдущих перенесенных стрептококковых ин-/ фекций в организме человека образуются антитела класса IgG к стрептококку, которые могут давать перекрестные реакции со стрептокиназой.

Стрептокиназа быстро элиминируется из кровотока после связы­вания с антителами через ретикулоэндотелиальную систему.

Титр антител обычно снижается в первые 24 ч после окончания инфузии.

Это происходит вследствие связывания с антигеном (стрептокиназой) и вымывания из циркуляторного русла.

На 4-5-е сутки от нача­ла лечения титр антител существенно повышается (в 50—100 раз) и остается повышенным в течение 2—4 лет.

Исходно повышенный титр антител к стрептококку обычно связывают с безуспешностью попы­ток лизиса тромба с помощью стрептокиназы и повышенным рис­ком развития аллергических реакций.

APSAC представляет собой комплекс стрептокиназы с челове­ческим лиз-плазминогеном, активная часть которого блокирована ациловой (ранизоиловой) группой.

Такая форма была создана в целях повышения специфичности препарата к фибрину и обеспечения дли­тельной фибринолитической активности после однократного внут­ривенного введения.

При ступенчатой деацеляции в кровотоке ак­тивный комплекс постепенно высвобождается, период полувыведе­ния составляет около 70 мин.

Это дает возможность вводить препа­рат в виде болюсной инъекции (30 единиц в течение 5 мин).

APSAC имеет некоторые преимущества по сравнению со стрептокиназой по частоте реперфузий.

Угроза гипотензии, кровотечения и аллергии одинакова для обоих агентов.

Благодаря возможности болюсного введения, APSAC наиболее часто применяют на догоспитальном эта­пе медицинской помощи.

Урокиназа является двухцепочным протеолитическим фермен­том и прямым активатором плазминогена.

Препарат получают из мочи или культуры почечных клеток человека.

Период полувыведения — около 15 мин, что обусловливает необходимость поддерживающей внутривенной инфузии.

Считают, что по эффективности урокиназа не уступает другим представителям этой группы, при этом риск аллергических реакций минимален.

Обычно при инфаркте миокарда препарат вводят внутривенно инфузионно по 2 000 000 ЕД в течение 60 мин.

Урокиназу применяют при аллергических реакциях в анамнезе, высоком титре антител к стрептококку, а также у больных, ранее леченных стрептокиназой.