Средние дозы тиазидных и тиазидоподобных лс, применяемых для лечения аг

Группы	Средняя доза, мг	Частота приема в сутки
Тиазидные
Гидрохлортиазид	12,5-25	1
Хлортиазид	125-500	1
Бендрофлуметазид	2,5-5	1
Тиазидоподобные
Индапамид (Арифон)	2,5-5	1
Индапамид - ретард	1,5	1
Клопамид	10-60	1
Хлорталидон	12,5-50	1
Калийсберегающие
Амилорид	5-10	1-2
Триамтерен  плюс их сочетания с  гипотиазидом 12,5 мг	50-150	1-2

Гипотензивный эффект от приема ЛС в большинстве случаев развивается после 2-4 недель регулярного приема. Так, гипотензивный эффект индапамида более выражен и проявляется после нескольких дней лечения и постепенно нарастает, достигая максимума после 12 недель регулярного приема ЛС. Он оказывает антигипертензивное действие у больных, как с нормальной, так и с нарушенной функцией почек. Наряду с антигипертензивным действием, индапамид вызывает обратное развитие гипертрофии левого желудочка у больных с АГ и обладает ренопротективными свойствами. У больных с диабетической нефропатией индапамид значительно уменьшает экскрецию альбуминов с мочой.

Большая часть тяжелых побочных эффектов тиазидных и тиазидоподобных диуретиков связаны с нарушениями электролитного и водного баланса. К этим побочным эффектам относятся:

Электролитные:

• истощения запасов внеклеточной жидкости, гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, метаболический алколоз, ипомагниемия, гиперкальциемия, гиперурикемия.

Нарушения ЦНС:

• головокружения, головная боль, слабость, парестезии.

Желудочно-кишечные:

• анорексия, тошнота, рвота, колика, диарея, запоры, холецистит, панкреатит.

Сексуальные:

• снижение либидо, импотенция.

Гематологически: 

• тромбоцитопения.

Дерматологические:

• кожная сыпь, фотосенсибилизация.

Прочие:

• гипергликемия, атерогенное действие.

Взаимодействия

Тиазидовые и тиазидоподобные диуретики снижают эффект противоподагрических средств, инсулина. Такие лекарства, как НПВС, снижают эффективность диуретической терапии, а кортикостероиды могут усилить гипокалиемический эффект диуретиков.

Существуют комбинации диуретических средств, которые потенцируют гипотензивный и диуретический эффекты. К таким комбинациям относятся: триампур композитум (триамтерен - 25 мг и гидрохлортиазид – 12,5 мг), спиронолактон 50 плюс (спиронолактон – 50 мг и фуросемид – 20 мг), амилорид композитум, модуретик (амилоридгидрохлорид – 5 мг и гидрохлортиазид – 50 мг).

Калийсберегающие диуретики

Триамтерен, амилорид и спиронолактон традиционно объединяют в группу калийсберегающих диуретиков, т.к. они способны снижать экскрецию калия почками.

Триамтерен и амилорид блокируют мембранные натриевые каналы эпителия, выстилающего конечную часть дистальных канальцев и собирательные трубочки. Они снижают трансмембранный потенциал, который является важной электродвижущей силой в переносе ионов калия, водорода, кальция и магния через мембраны клеток в просвет канальцев. Таким образом, триамтерен и амилорид повышают концентрацию натрия в просвете канальцев и снижают потери калия. Диуретический прием приводит к снижению экскреции мочевой кислоты. Триамтерен и амилорид не оказывают клинически значимого действия на гемодинамику почек.