Побочные эффекты

Следует сказать, что отмечается очень низкая частота побочных эффектов от применения блокаторов рецепторов АТ₁. блокаторы рецепторов АТ₁ не влияют на метаболизм кининов и поэтому значительно реже, чем 

ИАПФ, вызывают кашель (1‑4,6%). Частота развития ангионевротического отека, появление сыпи не превышает 1%.

Эффект «первой дозы» (постуральная гипотония) не превышает 1%. ЛС не вызывают клинически значимой гиперкалиемии (менее 1,5%), не влияет на метаболизм липидов и углеводов. Синдром отмены у блокаторов рецепторов АТ₁ не отмечен.

Противопоказания:

• гиперчувствительность к блокаторам рецепторов АТ₁;

• артериальная гипотония;

• гиперкалиемия;

• дегидратация;

• стеноз почечных артерий;

• беременность и кормление грудью;

• детский возраст.

Взаимодействия

С целью потенцирования гипотензивного эффекта выпускаются следующие комбинированные формы блокаторов АТ₁ – рецепторов и гидрохлортиазида:

• Лозартан 50 мг + гидрохлортиазид 12,5 мг (Гизаар).

• Ирберсартан 150/300 мг + гидрохлортиазид 12,5 мг (Ко-Апровель).

• Эпросартан 600 мг + гидрохлортиазид 12,5 мг (Теветен плюс).

• Телмисартан 80 мг + гидрохлортиазид 12,5 мг (Микардис плюс).

• Кандесартан 16 мг + гидрохлортиазид 12,5 мг (Атаканд плюс).

• Кандесартан 16 мг + гидрохлортиазид 12,5 мг (Блопресс).

• Валсартан 80 мг + Гидрохлортиазид 12,5 мг (Ко-Диован).

Кроме того, сочетание алкоголя и лозартана, валсартана, эпросартана приводит к усилению гипотензивного эффекта. НПВС, эстрогены, симпатомиметики ослабляют гипотензивный эффект блокаторов АТ₁ – рецепторов. Применение калийсберегающих диуретиков приводит к развитию гиперкалиемии. Совместное назначение валсартана, телмисартана и варфарина способствует уменьшению максимальной концентрации препаратов в крови и увеличению протромбинового времени.

Антигипертензивные средства центрального действия

Для лечения АГ в настоящее время используются агонисты имидазолиновых J₁ – рецепторов – новый класс гипотензивных средств центрального действия, включающих в настоящее время два близких по своим фармакодинамическим эффектам лекарственных средств: моксонидин и релманидин.

Механизм действия

Активация имидозолиновых рецепторов в ЦНС приводит к снижению активности сосудодвигательного центра и уменьшению сосудистого тонуса. Селективные агонисты J₁ – рецепторов уменьшают ОПСС и снижают АД за счет подавления симпатической активности; при этом сердечной выброс и ЧСС не изменяются, а также отсутствует влияние на почечный кровоток. Кроме того, они угнетают ренин-ангиотензин-альдостероновую систему и не вызывают задержки жидкости в организме.

В отличие от λ₂ – адреномиметиков, агонисты имидазолиновых J₁ – рецепторов дают клинически благоприятный метаболический эффект: уменьшают гипергликемию и инсулинорезистентность, усиливают липолиз, что имеет клиническое значение при лечении метаболического синдрома.

Моксонидин и рилменидин – высокоэффективные антигипертензивные средства, имеющие лучшую по сравнению с агонистами α₂-адренорецепторов (клонидин, метиодопа) переносимость. Полезны их дополнительны фармакодинамические эффекты, связанные со стимуляцией ј1-имидозолиновых рецепторов на мембранах клеток почек, надпочечников, поджелудочной железы, жировой ткани и коротидных клубочкой. Эти дополнительные фармакологические эффекты делают указанные препараты полезными при лечении пациентов с АГ в сочетании с ожирением  и/или сахарным диабетом 2-го типа.

В исследовании ALMAZ (2006) были получены свидетельства того, что моксонидин может оказывать влияние на чувствительность к инсулину у больных АГ с нарушенной толерантностью к глюкозе и сахарным диабетом, а снижение АД на фоне приема моксонидина обусловлено преимущественно подавлением избыточной активности симпатической нервной системы. Моксонидин повышает чувствительность к инсулину, мышца начинает потреблять больше глюкозы. Исследование CAMUS показало, что моксонидин  не только нормализовал АД, но и способствовал достоверному снижению веса уже после 8 недель терапии. Это ЛС улучшает эндотелиальную функцию, что  важно в лечении АГ и позволяет влиять на уровень лептина-гормона, вырабатываемого адипоцитами. При взаимодействии лептина с нейромедиаторами в гипоталамусе может представлять собой еще один механизм зависимости между приростом массы тела, повышенной симпатической активностью и артериальной гипертензией.

Таким образом, снижение АД на фоне терапии моксонидином обусловлено преимущественно подавлением избыточной активности симпатической нервной системы, снижением массы тела, а также улучшением чувствительности тканей к инсулину, что может способствовать профилактике сахарного диабета и препятствовать развитию сердечно-сосудистых и почечных осложнений этого заболевания, ухудшающих прогноз больных.