Фармакокинетика

Фармакокинетика различных ингибиторов АПФ - активных лекарственных форм и пролекарств характеризуется некоторыми различиями, включая биодоступность, связывание с тканевыми АПФ, липофильность и период полувыведения (табл. 1).

Таблица 1

Фармакокинетика иапф

ЛС	Биодоступность, %	Связан. с тканевым АПФ	Липофиль-ность	Период полужизни, ч
Бензеприл	17-28	++++	+++	21-22
Каптоприл	75-90	+	+	2-6
Квинаприл	30-50	++++	+++	7-13
Лизиноприл	6-60	++	-	7-13
Периндоприл	65-95	+++	++	27-33
Рамиприл	55-65	+	++	23- 48
Трандолаприл	40-60	++	++	16-24
Фозиноприл	32	+++	+++	12-15
Эналаприл	40	++	++	2-11

По продолжительности действия иАПФ (табл.15) принято классифицировать на:

• ЛС короткого действия, которые необходимо принять 3 раза в сутки (каптоприл);

• ЛС пролонгированного действия, которые обеспечивают круглосуточный контроль уровня АД при приеме 1-2 р/сутки.

Таблица 2

Продолжительность фармакологического действия и особенности назначения иапф

ЛС	Начало разв. гипот. эффекта, ч.	Макс. эффект, ч.	Продолж. действия, ч.	Кра-тность приема	Взаимодействие с пищей
Каптоприл	10-30 мин.	1-1,5	8-12	2-3	↓ биодоступности  на 50%
Эналаприл	1-2	4-6	12-24	1-2	нет
Фозиноприл	45-60 мин.	2-6	12-24	1	нет
Рамиприл	1-2	3-5	не более 24	1	нет
Лизиноприл	2-4	4-6	18-24	1	нет
Моэксиприл	1	3-6	18-24	1	↓ биодоступности  на 50%
Квинаприл	1	4-6	не более 24	1	нет
Беназеприл	1	4-6	не более 24	1-2	нет
Спираприл	1	4-6	не более 24	1-2	нет
Периндоприл	1	4-6	24	1	нет
Трандолаприл	1	4-6	> 24	1	нет

При АГ иАПФ можно применять как в виде монотерапии, так и в сочетании с другими гипотензивными ЛС. В последнее время выпускаются комбинированные формы ИАПФ в сочетании с тиазидным или тиазидоподобным диуретиком, антагонистом кальция. К таким комбинированным формам относят: 

• Ко-Ренитек (эналаприл – 10 мг и гидрохлортиазид – 12,5 мг);

• Энап Н / Энап НL (эналаприл – 10 мг и гидрохлортиазид – 25 / 12,5 мг);

• Энам Н (эналаприл -10 мг и гидрахлортиазид – 12,5 мг);

• Энзикс (эналаприл -10 мг и индапамид 2,5 мг);

•  Нолипрел / Нолипрел форте (периндоприл - 2 / 4 мг и индапамид – 0,625 / 1,25 мг);

•  Капозид (каптоприл – 50 мг и гидрохлортиазид – 25 мг);

•  Презид (лизиноприл – 10 мг и гипотиазид – 12,5 мг);

• Деликс 5 плюс (рамиприл – 5 мг и гидрохлортиазид – 25 мг);

• Амприлан HL  (рамиприл – 2,5 мг и гидрохлортиазид – 12,5 мг);

• Амприлан DL  (рамиприл – 5 мг и гидрохлортиазид – 25 мг);

• Аккузид (квинаприл – 10 мг и гидрохлотиазид – 12,5 мг);

•  Фозид 20 (фозиноприл – 20 мг и гидрохлортиазид – 12,5 мг). 

Противопоказания к назначению ингибиторов АПФ:

• двусторонний стеноз почечных артерий;

• стеноз артерии единственной почки;

• тяжелая почечная недостаточность (уровень сывороточного креатинина более 300  мкмоль/л);

• выраженная гиперкалиемия (более 5,5 ммоль/л);

• выраженная артериальная гипотония (САД <90 мм рт.ст.);

• аортальный стеноз и другие препятствия оттоку крови из левого желудочка;

• беременность;

• лактация;

• детский возраст;

• гематологические нарушения (порфирия, лейкопения, тяжелая анемия);

• индивидуальная гиперчувствительность к препаратам группы.

Часть исследователей включают в спектр противопоказаний к назначению ИАПФ хронический гепатит и цирроз печени.

В целях профилактики анафилактических реакций иАПФ не следует назначать во время гемодиализа с применением полиакрилнитрильных мембран. Данные препараты необходимо отменить перед проведением десенсибилизации пчелиным  ядом. 

Побочные эффекты ИАПФ обусловлены двумя причинами: гипотензивным эффектом (ортостатическая гипотензия, головокружение) и ингибированием плазменных и тканевых АПФ. Их можно подразделить на две основные группы: