Классификация антагонистов кальция

Группа (специфичность)	I поколение	II поколение		III поколение
		II а  (новые лек. формы)	II б  (новые хим.  соединения)
Дигидропиридины (артерии >> сердце)	нифедипин	нифедипин-ретард нерадипин-ретард нисолдипин-ретард фелодипин-ретард	нерадипин манидипин никардипин нимодипин нисолдипин нитрендипин бенидипин	амлодипин лацидипин
Бензотиазепины (артерии = сердце)	дилтиазем	дилтиазем-ретард	клентиазем	-
Фениалкиламины  (артерии < сердце)	верапамил	верапамил-ретард	анипамил галлопамил	-

Кроме того, результаты ретроспективных исследований и мета-анализ проспективных исследований показали, что при применении нифедипина короткого действия наблюдается дозозависимое повышение смертности.

Антагонисты кальция II поколения отличаются от ЛС I поколения улучшенными фармакокинетическими свойствами и большей безопасностью, однако они также не лишены существенных «минусов», к числу которых относятся недостаточная предсказуемость эффекта, значительные колебания концентраций в плазме крови в «междозовый» интервал и внезапное прекращение действия, приводящее к неблагоприятным клиническим последствиям.

Представитель III поколения антагонистов кальция амлодипин выгодно выделяется по ряду параметров (табл.2). От ЛС I и II поколений он отличается сочетанием благоприятных фармакологических и фармакокинетических свойств, в т.ч. высокой избирательностью в отношении сосудов, длительным периодом полувыведения 35-40 часов) и большой продолжительностью действия (72 часа), что позволяет принимать препарат один раз в сутки.

Таблица 2

Фармакологические свойства блокаторов кальциевых каналов

Препарат	ЧСС	Сократи- мость миокарда	Сердечный выброс	Периферическое сосудистое сокращение
Нифедипин/SR	↑	↓	↑↑	↓↓↓
Верапамил	↑↓	↓↓	↑↓	↓↓
Дилтиазем/SR	↓ до 0	↓	0 до ↑	↓
Фелодипин	±	↑	↑	↓↓↓
Амлодипин	±	↑	↑	↓↓↓
Лерканидипин	±	↑	↑	↓↓↓
Нерадипин	±	0	↑	↓↓↓
Никардипин	↑	0	↑↑	↓↓↓
Нисолдипин	±	0	0	↓↓↓
Бепридил	↓	↓	0	↓

Антагонисты кальция оказывают выраженное сосудорасширяющее действие и обладают следующими основными эффектами:

• антиангинальный, антиишемический;

• гипотензивный;

• органопротективный (кардиопротективный, нефропротективный);

• антиаритмический;

• снижение давления в легочной артерии и дилатации бронхов (дигидропиридины);

• снижение агрегации тромбоцитов.

В отличие от прямых вазодилататоров (гидралазин, моноксидил), антагонисты кальция не вызывают задержки жидкости в организме. Напротив, при приеме первых доз этих препаратов в течение нескольких недель происходит увеличение потери натрия и воды без развития гипокалиемии. Влияние антагонистов кальция  на натрийурез обусловлено реабсорбцией натрия в проксимальных отделах канальцев, а в первые дни – также увеличением почечной перфузии и скорости клубочковой фильтрации.

Антагонисты кальция оказывают благоприятное влияние на ряд факторов, связанных с развитием атеросклероза: не изменяют липидный профиль плазмы крови, уменьшают агрегацию тромбоцитов, благодаря снижению продукции или тромбоксана, уменьшают вязкость крови и тормозят факторы роста, связанные с тромбоцитами, снижают перекисное окисление липидов, синтез коллагена, пролиферацию и миграцию ГМК, увеличивают отток холестерина.

Верапамил и дилтиазем имеют тропность действия одновременно к миокарду и сосудам, причем, у некоторых из них имеется избирательная тропность к коронарным (нисолдипин) или мозговым сосудам (нимодипин).

Подобная тканевая селективность антагонистов кальция обуславливает различие их эффектов:

• умеренная вазодилатация у верапамила, который обладает отрицательным хронотропным, дромотропным и инотропными эффектами;

• выраженная вазодилатация у нифедипина и других дигидропиридов, которые практически не оказывают влияния на автоматизм, проводимость и сократимость миокарда;

• фармакологические эффекты дилтиазема занимают промежуточное положение.

Гипотензивный эффект антагонистов кальция связан с периферической вазодилатацией, при этом происходит не только снижение АД, но и повышается приток крови к жизненно важным органом – сердцу, головному мозгу, почкам. Гипотензивный эффект сочетается с умеренным натрийуретическим и диуретическим эффектами, что приводит к дополнительному снижению сосудистого сопротивления и объема циркулирующей крови. Кроме того, антагонисты кальция оказывают благоприятное влияние на морфологические изменения в сосудах и других органах-мишенях при АГ.

В результате снижения АД антагонисты кальция могут оказывать триггерное влияние на ренин-ангиотензин-альдостероновую и симпатоадреналовую системы, приводя к развитию побочных эффектов и, как следствие, плохой переносимости. Особенно это свойственно короткодействующим формам нифедипина (не рекомендованы для плановой терапии АГ). Используются пролонгированные формы дигидропиридов, которые, благодаря медленному увеличению плазменной концентрации, не вызывают активации контррегуляторных механизмов и показывают лучшую переносимость.

Средние дозы основных групп антагонистов кальция, используемых для лечения АГ, представлены в таблице 3.

Таблица 3