Факторы контроля эритропоэза

Основным стимулирующим эритропоэз фактором является гипоксия. Считается, что наблюдаемое при этом снижение уровня кислорода в специфических сенсорных клетках корковой части почек (область наиболее низкого давления кислорода) усиливает продукцию простагландинов в клетках клубочков почек и одновременное высвобождение нейтральных протеаз и лизосомных гидролаз. Все вместе стимулирует продукцию эритропоэтина. Биосинтез эритропоэтина стимулируют также гормоны гипоталамо-гипофизарной системы, щитовидной железы и некоторые стероидные гормоны. Ген эритропоэтина расположен на длинном плече хромосомы 7. Чувствительными к эритропоэтину являются проэритробласты и эритробласты, которые несут на своей поверхности рецепторы к гормону. По мере дальнейшей дифференцировки в эритроне число таких рецепторов на клетках падает.

Гипоксия -> Корковая часть почек -> Простагландины (почечные клубочки) -> Ген эритропоэтина -> Эритропоэтин -> Рецепторы к эритропоэтину проэритробласты и эритробласты.

Ретикулоциты. Клинико-диагностическое значение подсчета ретикулоцитов.

Ретикулоциты – это молодые формы эритроцитов, образовавшихся из нормобластов после потери ими ядра (безъядерные, незрелые эритроциты), созревание которых происходит в течение 24-48 часов после выхода в периферическую кровь из костного мозга, и отражающие регенеративную способность косного мозга (т.е. эритропоэтическую активность костного мозга).

Морфология и клиническое значение ретикулоцитов

Ретикулоциты обычно крупнее, чем зрелые эритроциты. Цитоплазма ретикулоцитов содержит базофильную сеточку (ретикулум) в виде мелких зерен, отдельных нитей, клубочков и т.п., которая представляет собой агрегированные рибосомы и митохондрии.

По степени зрелости различают 5 видов ретикулоцитов:

1. Ретикулоциты, имеющие ядро (эритронормобласты), причем зернистость у них располагается в виде плотного венчика вокруг ядра.

2. Ретикулоциты, имеющие зернисто-сетчатую субстанцию в виде клубка или глыбки.

3. Ретикулоциты, имеющие зернистость в виде густой сети.

4. Ретикулоциты, имеющие зернисто-сетчатую субстанцию в виде отдельных нитей.

5. Ретикулоциты, содержащие отдельные зернышки.

В норме, по г.А.Алексееву, почти 80% ретикулоцитов относится к 4-5 группам.

В норме в периферической крови содержится 0,2-1% ретикулоцитов («%» - содержание ретикулоцитов от общего числа эритроцитов). Данный показатель отражает возможность выхода ретикулоцитов в периферическую кровь и их дальнейшее превращение в зрелые эритроциты (созревание), как вариант нормы, уже в периферической крови (в течение нескольких часов). При нормальном эритропоэзе большинство эритроцитов проходит стадию ретикулоцитов в костном мозге.

Некоторые авторы отмечают, что у женщин количество ретикулоцитов несколько большее, чем у мужчин. У детей в первые дни жизни количество ретикулоцитов по разным данным может достигать 5-10%, а затем уменьшается.

Увеличение ретикулоцитов в периферической крови (ретикулоцитоз) отмечается:

1. При гемолитических анемиях (число ретикулоцитов может доходить до 60% и более (особенно сильно увеличиваясь при гемолитических кризах).

2. При острых кровопотерях (на 3-5 сутки после кровопотери возникает ретикулоцитарный криз), в том числе, увеличение ретикулоцитов позволяет заподозрить скрытое кровотечение (например, у больных язвенной болезнью желудочно-кишечного тракта, брюшным тифом).

3. При малярии

4. При полицитемии

5. При лечении железом железодефицитных анемий (через несколько дней 3-10) после начала антианемического лечения пернициозной анемии.

6. При остром недостатке кислорода

7. При метастазах опухолей в костный мозг

Следует помнить, что в случае усиленного разрушения эритроцитов доля ретикулоцитов может превышать 50% вследствие искусственного завышения числа ретикулоцитов (доля ретикулоцитов рассчитывается в процентах от всех эритроцитов). В таких случаях для оценки тяжести анемий используют «ретикулярный индекс», который рассчитывают по формуле:

(процент ретикулоцитов * гематокрит) / 45 * 1,85, где

45 – нормальный гематокрит,

1,85 – количество суток, необходимых для поступления новых ретикулоцитов в кровь. Если индекс < 2, это говорит о гипопролиферативном компоненте анемии, если > 2-3, то происходит увеличение образование эритроцитов.

Истинный ретикулоцитоз: увеличение количества ретикулоцитов в периферической крови с одновременным увеличением количества ретикулоцитов в косном мозге.

Ложный реткулоцитоз: отсутствие повышенного количества ретикулоцитов в костном мозге при повышении их количества в периферической крови (что говорит об усилении вымывания ретикулоцитов из костного мозга в периферическую кровь).

Фактором, приводящим к увеличению значения процентного содержания ретикулоцитов могут быть прием следующих препаратов: кортикотропин, противомалярийные лекарственные средства, жаропонижающие препараты, фуразолидона (у маленьких детей), леводопы.