9. С технологической точки зрения неводные растворы разделяют на:

• неводные растворы на летучих растворителях;

• неводные растворы на нелетучих растворителях;

• неводные растворы на комбинированных растворителях.

К летучим растворителям относятся:

• спирт этиловый,

• хлороформ,

• эфир,

• бензин,

• скипидар.

1. Хлороформ - Chloroformium (трихлорметан – СНСl₃) - бесцветная, прозрачная, подвижная жидкость с характерным запахом и сладким жгучим вкусом. Хорошо растворим в органических растворителях: этаноле, эфире, жирных маслах, но мало растворим в воде и не смешивается с глицерином. В хлороформе хорошо растворяются фармацевтические субстанции, нерастворимые или мало растворимые в воде: кислота бензойная, камфора, левомицетин, ментол и другие. Хлороформ обладает наркотическими и дезинфицирующими свойствами, относится к списку Б. В неводных растворах хлороформ обычно прописывают в комбинации с каким-либо основным растворителем: этанолом, жирными маслами. Дозируют хлороформ по массе. Хранят в хорошо укупоренных емкостях, в прохладном защищенном от света месте.

2. Эфир - Aether (эфир диэтиловый С₂Н₅ОС₂Н₅) – бесцветная, прозрачная, воспламеняющаяся летучая жидкость со своеобразным запахом и жгучим вкусом. Хорошо смешивается с этанолом, жирными и эфирными маслами, растворим в 12 частях воды. По растворяющей способности сопоставим с хлороформом. Эфир оказывает наркотическое действие, относится к списку «Б».

В неводных растворах используется довольно редко и только в комбинации с другими растворителями, дозируют его по массе. Хранят эфир в хорошо укупоренных емкостях в прохладном и защищенном от света месте, вдали от огня.

При приготовлении растворов с применением указанных растворителей необходимо учитывать возможность значительных потерь растворителя и увеличение в связи этим концентрации раствора. Во избежание потерь приготовление неводных растворов необходимо производить быстро. Нежелательны такие стадии и операции, как нагревание, фильтрование или процеживание. Особенно велики потери при процеживании эфира. Процеживание указанных растворов производят лишь в самом крайнем случае. При этом используют маленький комочек ваты, воронку прикрывают пластинкой или часовым стеклом.

К нелетучим растворителям относят:

• глицерин,

• жирные масла,

• масло вазелиновое,

• димексид,

• макроголы (полиэтиленоксиды),

• эсилон-4,

• эсилон-5.

1. Глицерин - Glyceroli (C₃H₅(OH)₃) – бесцветная сиропообразная жидкость сладкого вкуса без запаха. В фармацевтической практике применяют не абсолютный глицерин, а 85 % водный раствор с плотностью 1,223-1,233, так как безводный глицерин очень гигроскопичен и обладает раздражающими свойствами. Глицерин во всех соотношениях смешивается с водой, почти не растворяется в эфире и жирных маслах. В глицерине легко растворяются: борная кислота, натрия тетраборат, натрия гидрокарбонат и другие вещества.

2. Масла жирные - Оlea pinquia - смесь триглицеридов высших жирных кислот. Прозрачные, обычно более или менее окрашенные маслянистые жидкости без запаха или со слабым характерным запахом. Получают прессованием из семян и плодов. В аптечной практике использовали масла: миндальное – Оleum Amygdalarum, персиковое – Oleum Persicorum, абрикосовое – Oleum Armeniaceae, оливковое – Oleum Olivarum. В ГФ РБ (Т. II, С. 237) включена статья на подсолнечное масло рафинированное –Helianthi annui oleum raffinatum.

Качество масла регламентируется ГФ по: величине относительной плотности, кислотному числу, перекисному (пероксидному) числу, содержанию неомыляемых веществ, щелочных примесей и др. Подсолнечное масло не смешивается с водой и этанолом, легкорастворимо в эфире и хлороформе. Широко применяется в качестве растворителя неполярных и малополярных веществ: камфоры, ментола, кислоты бензойной, фенола, тимола и некоторых витаминов.

3. Парафин жидкий (вазелиновое масло) - Parafinum liquidum (Оleum Vaselini) - продукт переработки нефти, представляет собой смесь предельных углеводородов от С₄Н₁₀ до С₁₅Н₃₂. Бесцветная прозрачная маслянистая жидкость без вкуса и запаха. Масло вазелиновое характеризуется большой химической инертностью, не растворимо в воде и этаноле, но смешивается во всех отношениях с эфиром, хлороформом, маслами растительными, кроме касторового. По растворяющей способности масло вазелиновое сопоставимо с маслами растительными. Однако многие вещества растворяются в нем значительно хуже, чем в маслах растительных. Через кожу и слизистые оболочки масло вазелиновое не всасывается и замедляет резорбцию лекарственных средств. Кроме того, при нанесении на кожу масла вазелинового, оно в значительной мере препятствует ее газо- и теплообмену, что при воспалительных процессах нежелательно.

4. Диметилсульфоксид (димексид) - Dimethylis sulfoxidum (Dimexidum) – SO₄(CH₃)₂ – сероорганическое соединение, производное серы диоксида, в молекуле которого один атом кислорода замещен двумя метильными группами. Бесцветная прозрачная жидкость или бесцветные кристаллы со специфическим запахом, очень гигроскопичен. Димексид хорошо смешивается с этанолом, ацетоном, глицерином, хлороформом, эфиром, эфиром, маслом касторовым. С водой смешивается во всех пропорциях, в соотношении 2:1 образует с водой гидрат, что сопровождается значительным выделением тепла. В димексиде легко растворяются вещества различной химической природы. Димексид обладает высокой растворяющей способностью, а также быстро проникает через поврежденные ткани, проводя с собой лекарственные средства. Кроме того, димексид оказывает обезболивающее, противовоспалительное и жаропонижающее действие, обладает антимикробной активностью.

5. Макроголы или полиэтиленоксиды.

6. Эсилон-4 и эсилон-5 (свойства данных веществ подробно рассматривались в занятии № 2 (с. 32-34).

Технологическая схема приготовления неводных растворов практически состоит из тех же технологических стадий и операций, что и водных. Тем не менее, есть и целый ряд существенных отличий:

1) Неводные растворы, за исключением спиртовых, готовят по массе, то есть, и сухое вещество, и растворитель отвешивают.

2) При приготовлении неводных растворов в большинстве случаев отсутствует стадия процеживания. По этой причине неводные растворы готовят не в подставке, а в отпускном контейнере.

3) Флакон должен быть сухим, так как:

- жирные и вазелиновое масла не смешиваются с водой;

- при смешивании с водой происходит изменение концентрации спирта и глицерина, что может повлечь за собой ухудшение растворимости лекарственных средств.

4) Первым в склянку помещают растворяемое вещество. Рыхлые, объемные вещества вносят во флакон с помощью воронки. Затем добавляют растворитель. При обратном порядке смешивания будут большие потери сухих веществ. При использовании вязких растворителей внесение сухого порошка в склянку через узкое горлышко флакона может оказаться совсем невозможным.

При приготовлении неводных растворов на летучих растворителях в отдельную группу выделяют спиртовые растворы. Это связано с особенностями разведения и дозирования этилового спирта.

Выписанное в рецепте количество этилового спирта соответствует объемным единицам измерения. Если концентрация спирта в рецепте не обозначена, то применяют 90 % спирт. Исключение составляют стандартные спиртовые растворы (табл. 1).

Таблица 1. - Перечень стандартных спиртовых растворов

№	Наименование	Состав спиртового раствора
	Бриллиантового зеленого 1 % и 2 % раствор	Бриллиантовый зеленый — 1 г или 2 г Этиловый спирт 60 %* — до 1 00 мл
	Йода 1 % и 2 % раствор	Йод— 10 г или 20 г Этиловый спирт 96 % — до 1 000 мл
	Йода 5 % раствор	Йод — 50 г Калия йодид — 20 г Вода очищенная и этиловый спирт 95% (1:1, об/об) — до 1000 мл
	Йода 1 0 % раствор	Йод— 100 г Этиловый спирт 95% — до 1000 мл
	Кислоты борной 0,5 %, 1 %, 2 % и 3 % раствор	Кислота борная — 5 г, 1 0 г, 20 г и 30 г Этиловый спирт 70% — до 1 000 мл
	Кислоты салициловой 1 % и 2 % раствор	Кислота салициловая — 10 г и 20 г Этиловый спирт 70 % — до 1000 мл
	Кислоты салициловой и левомицетина поровну по 2 % раствор	Кислота салициловая — 2 г Хлорамфеникол — 2 г Эиловый спирт 95% — до 100 см3
	Левомицетина 0,25 %, 1 %, 3 % и 5 % раствор	Хлорамфеникол — 0,25 г, 1 г, 3 г и 5 г Этиловый спирт 70 % — до 100 мл
	Левомицетина 2 % и новокаина 1 % раствор	Хлорамфеникол — 2 г Прокаина гидрохлорид — 1 г Этиловый спирт 70% — до 100 мл
	Меновазин	Ментол рацемический — 2,5 г Прокаина гидрохлорид — 1 г Бензокаин — 1 г Этиловый спирт 70 % — до 100 мл
	Ментола 1 % и 2 % раствор	Ментол рацемический — 10 г и 20 г Этиловый спирт 90% — до 1000 мл
	Метиленового синего 1 % раствор	Метилтиониния хлорид — 10 г Этиловый спирт 95 % — 600 см3 Вода очищенная — 400 см3
	Новокаина 2 % и кислоты борной 3 % раствор	Прокаина гидрохлорид — 2 г Кислота борная — 3 г Этиловый спирт 70 % — до 100 см3
	Водорода пероксида 1,5 % раствор	Водорода пероксида 3 % раствор — 50 мл Этиловый спирт 95% — 50 мл
	Резорцина 1 % и 2 % раствор	Резорцин — 1 0 г и 20 г Натрия метабисульфит — 1 г Этиловый спирт 70 % — до 1000 мл
	Танина 4 % раствор	Танин — 40 г Этиловый спирт 70% — до 1000 мл
	Фурацилина раствор 1:1500	Нитрофурал — 1 г Этиловый спирт 70 % — до 1500 мл
	Цитраля 1 % раствор	Цитраль — 1 г Этиловый спирт 96 % — до 100 мл

Однако приготовление спиртовых растворов отличается от водных. При изготовлении лекарственных средств этиловый спирт дозируют по объему не уменьшая объем, указанны в рецепте (требовании), на величину его увеличения при растворении вещества. Исключения составляют стандартные спиртовые растворы. Общий объем учитывают при контроле качества лекарственного средства. Изменение объема при растворении веществ, учитываемое при контроле, рассчитывают, используя КУО веществ.

При растворении веществ в спирте с концентрацией до 70% (об/об) раствор нагревают только в случае необходимости и с соблюдением мер предосторожности. При использовании спирта с концентрацией выше 70% (об/об) нагревание растворов не допускается.

Растворы, содержащие летучие вещества нагревают при температуре не более 40-45^оС, но не нагревают жидкости, содержащие эфир и его смеси со спиртом.