Метаболизм (биотрансформация) лс

ЛС как ксенобиотики подвергаются различным реакциям направленным на устранение их из организма.

Несинтетические реакции метаболизма

ферментами эндоплазматического ретикулума (микросомальными) и другой локализации (немикросомальными).

Микросомальная трансформация – липофильные ЛС.

Немикросомальная трансформация – в печени, плазме крови. Небольшая часть ЛС (СА, ацетилсалициловая кислота). Включает все виды конъюгации кроме глюкуронидной, восстановления и гидролиза.

Синтетические реакции метаболизма – конъюгация в печени с глюкуроновой кислотой, сульфатами, глицином, глутатионом, метильными группами, водой. Метаболиты становятся гидрофильными и экскретируются почками.

ЛС с высоким печеночным клиренсом подвергаются активному метаболизму еще до поступления в системный кровоток. Это называется эффектом первого прохождения или пресистемной элиминацией.

Выведение (экскреция) лс из организма

Экскреция – выведение ЛС и/или метаболитов из организма без дальнейшего изменения их химической структуры. Происходит с мочой, желчью, калом, слюной, потом, молоком, с выдыхаемым воздухом.

Взаимодействие лс

Это качественное и количественное изменение эффекта одного лекарственного средства под влиянием второго.

Варианты взаимодействия ЛС:

• Антагонизм – уменьшение или полное устранение действия одного из ЛП;

• Синергия – взаимное потенциирование

эффектов ЛС.

Результаты однонаправленного действия ЛС:

• сенситизация;

• аддитивность;

• суммация;

• потенцирование.

Виды лекарственного взаимодействия

1. Фармацевтическое (физико-химическое взаимодействие вне организма, т.е. в одном шприце, в одном флаконе).

2. Фармакокинетическое взаимодействие:

• при абсорбции (всасывании):

физико-химическое взаимодействие

изменение желудочного рН

изменение желудочно-кишечной перистальтики

действие на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта

действие на желудочно-кишечную флору

изменения пресистемного метаболизма

• При распределении лекарственного вещества в организме

связывание с белками плазмы

• взаимодействие при выведении из организма:

А. Метаболизм (биотрансформация)

индукция метаболизма

ингибирование метаболизма

Б. Эксреция

3. Фармакодинамическое взаимодействие:

• Взаимодействие на уровне специфических рецепторов, медиаторов, ферментных систем, ионных каналов, через которые реализуется фармакологический эффект.

• Взаимодействие физиологическое

• Изменение условий в месте действия

Нежелательные реакции на лс

Любая реакция на ЛС, потенциально вредная для организма, возникающая при его назначении для лечения, диагностики и профилактики заболевания, а также коррекция и модификация физиологических функций (ВОЗ).

Классификация

1. Прогнозируемые – наблюдаются у всех больных при увеличении дозы ЛП, имеют определенную клиническую картину.

2. Непрогнозируемые – не относящиеся к проявлениям обычных фармакологических свойств ЛП, а обусловлены особенностями больного, не имеют определенной клинической картины.

По локализации: местные и системные.

По тяжести:

• Легкие – исчезают при снижении дозы ЛС, не требуют специального лечения;

• Средней тяжести - требуют отмены ЛП и проведения специального лечения;

• Тяжелые – представляют угрозу больному.