4. Численные нарушения / гетероплоидия и полиплоидия/

Численные нарушения бывают по аутосомам и по половым хромосомам — это отдельное увеличение числа хромосом по парам: 2n + 1, 2n + 2.....

Описаны подробно трисомии (увеличение на 1) для аутосом : 8, 9, 13, 18, 21, 22, 14 и половым 23,

по 15, 16, 17 - среди абортусов.

Моносомии (2n — 1) встречаются по половым хромосомам и по некоторым аутосомам.

А) Синдром (3n) триплодия

Живорожденные с триплодией, как правило вместе с триплоидными клетками, имеют клон нормальных клеток ( 46/ 69 мозаицизм), у некоторых только 69 хромосом в клетке.

Клиника:

- наблюдается тяжелая задержка развития;

- резко выраженная задержка умственного развития;

- гипертелоризм

- микрофтальмия / уменьшенный размер глазного яблока /,

- колобома радужки и сетчатки (провал.);

- низкорасположенные и деформированные уши;

- расщелина губы и неба;

- гидроцефалия;

- двойственный характер наружных половых органов у лиц мужского пола;

- аномалия почек; сердца: дефекты межжелудочковой и межпредсердных перегородок;

- синдактилия (сращение пальцев).

Продолжительность жизни очень короткая, более длительная у мозаичных форм.

Б) Болезнь Дауна трисомия 21 пары (гетероплоидия)

Описана в 1866г. (анг. врачем Дауном). Это самое распространенное заболевание из хромосомных. 1:700 1:800 Кариотип: 47,ХХ(ХУ)+21 (21ХХХ)

Не расхождение хромосом происходит в 1-м и 2-м мейотическом делении, чаще у женщин (это зависит от возраста матери, чем старше мать, тем больше риск рождения больных детей

до 20лет 1:2325; 30-34лет 1:869; 45лет 1: 45 Болеют одинаково часто мальчики и девочки.

Бывает: - простая трисомия (нерасхождение)

- транслокация; кариотип 46хр, 2 нормальные хромосомы в 21 паре; 1 нор.хромосома15 и крупная аномальная хромосома - соединение 3-ей 21-й и 2-ой 15-ой хромосомы (длинная)

Клиника:

-имеют характерную внешность (похожи др. на друга)

-невысокого роста, своеобразная походка

-небольшая голова со скошенным затылком

-косоглазие; эпикант

-короткий нос с широким переносьем

-маленькие деформированные уши

-полуоткрытый рот с высунутым языком (он большой)

-макроглоссия

- маленькие и ненормальные по форме зубы (86%)

-плохая речь (косноязычие)

-иногда широкие, короткие пальцы (клинодактилия)

-поперечная ладонная складка «обезьянья линия» - одна на ладони (40% болльных)

-шершавая кожа

-мозг недоразвит, уменьшен в размерах и массе, борозды и извилины развиты слабо, слабоумие

- пороки сердечно- сосудистой системы, иногда ЖКТ; часто пороки почек и мочевых путей;

- нарушение слуха

- с возрастом развивается ожирение

- гипофункция эндокринных желез

- женщины фертильны

-у мужчин способность к деторождению плохо изучен

Жизнеспособность: 20-30% погибают до 1 года , 50% в течении 5 лет . Ср. возраст-35 лет-40 лет.

Вылечить нельзя. Лечат симптомы. Стимулирующая терапия: витамины, алоэ, гормоны. Больные не агрессивны, привязчивы, внимательны, послушны. Могут обслуживать себя, могут ухаживать за животными, цветами. Иногда живут в интернатах.

В) Синдром Патау (трисомия 13) Кариотип: 47,ХХ(ХУ)+13

Описан в 1960г. Частота 1: 15000- 6000 , обычно тоже у матерей старшего возраста. Болеют и девочки и мальчики.

Симптомы: (множество уродств)

-умственно отсталость (резко выражена)

-микроцефалия

- уши неправильно развитые,низкие

- аномалии глазного яблока (микрофтальмия, анофтальмия)

- одно или 2-х стороннее незарощение губы и нёба

- полидактилия

- синдактилия

- повышенная гибкость суставов

- гипоплазия ногтей

- наложение пальцев рук друг на друга

- стопа-качалка

- гипоплазия или отсутствие рёбер

- врождённые пороки внутренних органов (дефект перегородок сердца, незавершённый поворот кишечника, крипторхизм, двурогая матка, полипоз почек)

- судороги

- реже гемангиомы кожи лица, рук; деформация пальцев, пупочные и паховые грыжи, глухота

- недоразвитие мозга (переднего, мозжечка иногда нет полушарий)

Жизнеспособность: 45% погибают на 1 месяце жизни , 50% в течении года, 5% до 3-х лет.

Вылечить нельзя. Лечат симптомы.

Г) Синдром Эдвардса (трисомия 18) Кариотип: 47,ХХ(ХУ)+18

Частота 1: 11000- 7000. Много среди мёртворождённых.

Клиника: пороки многочисленны, но менее уродливы.

- микроцефалия

- выступающий затылок

- тонкий нос, маленький рот

- микрогнатия и скошенный подбородок

- наложение пальцев рук друг на друга. Они сжаты в кулак

- синдактилия

- короткая грудина

- узкий таз

- стопа-качалка

- мышечная гипертония в конечностях, у мальчиков чаще

- дефекты сердца, половых органов, почек (они подковообразные), удвоение мочеточников

- гипоплазия мозга, тяжёлая задержка умственного развития

Жизнеспособность: 30-40% погибают на 1 месяце жизни , 70% в течении года, 1% до 10 лет.

Вылечить нельзя. Лечат симптомы.

Д) Половые хромосомы Моносомия ( XO) Синдром Шерешевского-Тернера

кариотип 45 = 44аут + ХО Больны женщины. Моносомия по Х хромосоме встречается приблизительно в 1% всех зачатия, среди спонтанных абортусов приблизительно 18,5 %. Около 95% зигот с набором ХО погибают внутриутробно. Частота 1: 2000 (5000) существует типичная моносомия (60%) ХО. Мозаицизм: 46 ХХ/ 45ХО, 45 Х/46ХУ частичная моносомия Х хромосом— стертые формы синдрома.

Клиника

Перечисленные признаки встречаются не всегда, многие появляются с возрастом.

• низкий рост (до 142 см.)

• «щитовидная» грудная клетка (53% больных), широкорасставленные соски

• деформированные уши

• аномалия прикуса

• косоглазие ( 22%)

• эпикант (25%)

• крыловидная складка на шее (46%)

• короткая широкая шея (74% )

• низкий рост волос на шее (71%)

• уменьшенный подбородок

• пигментный невус (38%) - много родимых пятен

• деформация локтевого сустава (54%)

• клинодактилия ( во внутрь) 5 пальца

• короткая 4 пястная кость (48%)

• бывают аномалии в сердечно-сосудистой системе

• аномалия почек (38 %) (подковообразная, удвоение мочеточников)

• Отсутствие или недоразвитие внутренних половых органов (гонады -яичники - в виде недифференцированных тяжей) - беслодие

• гипоплозия матки и труб (3% больных имеют менструацию и даже возможно зачатие — мозаицизм 45 Х /46 ХХ)

• недоразвитие вторичных половых признаков: скудное оволосение в подмышечных впадинах и на лобке, недоразвитие грудных желез)

• в 50 % больные умственно отсталые, они пассивны, склонны к психогенным реакция и реактивным психозам

• в 40 % отмечается нарушение слуха.

Лечение . Вылечить заболевание нельзя. Лечение симптоматическое и заместительная терапия, направленная на коррекцию вторичных половых признаков. Гормоны эстрогены и прогестерон до полового созревания — анаболические стероиды (неробол, ретоболил……)

Е) Синдром Трипло-Х (ХХХ,47)

Частота 1, 3 : 1000 родившихся. Больны женщины. Кариотип: 47= 44 аут. + ХХХ

Клиника

У большинства больных нормальный физический и умственный статус, нормальная плодовитость; - фенотип несколько мужского типа.

У ряда клинически больных наблюдается:

- недоразвитые яичники

- гипоплозия матки, иногда беплодие

- нерегулярный менструальный цикл

- иногда снижен интеллект, имеют наклонность к шизофрении

- аномалия зубов, изменение скелета

Лечение- симтомотическое и направленно на исправление эндокринного дисбаланса.

С увеличением Х-хромосом 48 (ХХХХ) , 49 (ХХХХХ) проявление синдрома увеличивается, более умственно отсталы, нарушена генеративная функция, черепно-лицевые изменения и т.д.

Ж )Синдром Клайнфельтера (47 ХХУ)

Обнаружено несколько типов полисомии по хромосомам Х и У у лиц мужского пола

47 (ХХУ) 48 ХХХУ 49ХХХХУ 47(ХУУ) 48ХХУУ 48ХУУУ

Более часто встречается 47 (ХХУ), 47=44аут.+ ХХУ

Частота 2 - 2,5 : 1000 живорожденных

Клиника:

картина начинает проявляться у мальчиков в период полового созревания

- больные высокого роста (180-190)

- диспропорционально увеличены нижние конечности при нормальной длине туловища

- встречаются аномалии скелета (сколиоз, кифоз, воронкообразная грудная клетка)

- иногда аномалии зубов, снижение слуха, заболевание сердца, легких, варикозное расширение вен

- недоразвиты яички - уменьшены размеры и функции (d=2см), плотные. Дискинезия семенных канальцев, нарушен сперматогенез ( нет зрелых сперматозоидов), недостаток андрогенов (мужских половых гормонов) выделяется избыток женских половых гормонов — больные имеют женский тип строения — узкие плечи, широкий таз, длинный ноги, развивается евнухоидизм.

- бесплодие

- недоразвитие некоторых вторичных половых признаков ( скудное оволосение на лице, лобке, подмышках)

- ГИНЕКОМАСТИЯ - увеличены размеры грудных желёз (паренхима, но незначительно) вероятность развития карциномы молочной железы в 20 раз выше чем у здоровых людей.

- ОЖИРЕНИЕ по женскому типу (бёдра, живот)

- лишняя Х хромосома обуславливает нарушения психики. Больные очень внушаемы , аппатичны, у них часто отмечается умственная отсталость(обычно дебильность-10%-50%),нередко возникают параноидальные , депрессивные психозы.

ЛЕЧЕНИЕ: вылечить нельзя . Заместительная терапия Лечат тестостероном и метилтестостероном -коррекция вторичных половых признаков. Больные даже после терапии - БЕСПЛОДНЫ!

З) 47 (хуу) СИНДРОМ

частота встречаемости 1:1000. Больны мужчины

КЛИНИКА:

- выглядят нормально.

- высокого роста (180-190см)

- физически сильны.

- физических аномалий нет.

- иногда увеличение яичек, бывает нарушен сперматогенез – гипоплазия и тогда бесплодие , чаще плодовиты, но у таких мужчин в браке бывает часто внутриутробная смертность или дети рождаются с хромосомными аномалиями...

- часто также больные агрессивны и страдают алигофренией.

Лечение: радикального лечения нет.

7