16) Обмен стероидов.

К стероидам относятся углеводороды производные циклопентан-пергидро-фенантрена, метилированные в положении 13 (эстран) или в положениях 10 и 13 (андростан)

Многие стероиды имеют в положении 17 боковую цепь.

По строению этой боковой цепи различают четыре группы стероидов:

- стерины (холестерин) - восьмиуглеродная боковая цепь,

- желчные кислоты - пятиуглеродная боковая цепь,

- кортикостероиды и прогестерон - двууглеродная цепь,

- эстрогены и андрогены - в положении 17 цепи нет

17.Представление о биосинтезе холестерина, регуляция этого процесса. Включение холестерина в лпонп.

Под воздействием мевалонат киназы с использованием двух молекул АТФ образуется мевалонилпирофосфат, при декарбоксилировании которого образуется изопентилпирофосфат и далее диметилаллилпирофосфат:

Пирофосфат

2 (диметилаллилпирофосфат) геранилпирофосфат (С 10)

Д иметилаллилпирофосфат (С5)

пирофосфат

фарнезилпирофосфат (С15)

фарнезилпирофосфат (С15)

НАДН2 НАД

Ланостерин (С30) Сквален (С30)

НАДФН

НАДФ

Холестерин (С27)

Скорость синтеза холестерина регулируется по механизму отриц.обратной связи. Осн-м пунктом регуляции является фермент синтезирующий мевалоновую кислоту-ГМГ-КоА-редуктаза. Холестерин ингибирует этот фермент собственного синтеза. Синтезированный в печени и клетках тонкого кишечника холестерин включается в состав формируемых здесь ЛПОНП и ЛПНП. Между циркулирующими в крови липопротеинами происходит обмен холестерином, особенно он активен между ЛПНП и ЛПВП. Обмен имеет двусторонний характер, но в целом, преобладает поток холестерина в ЛПВП.

18) Синтез желчных кислот. Выведение холестерина и желчных кислот из организма. В печени из холестерина синтезируются желчные кислоты. Их образование включает реакции введения гидроксильных групп при участии гидроксилаз и реакции частичного окисления боковой цепи холестерина. В гепатоцитах из холестирна синтезируется хенодезоксихолевая и холиевая кислота. После выделения их в составе желчи в кишечник из них под воздействием ферментов кишечной флоры образуются литохолевая и дезоксихолевая кислота. Желчные кислоты участвуют в эмульгировании жиров в кишечнике и во всасывании продуктов их переваривания. Небольшая часть желчных кислот (0.5г сутки) выводится из организма с калом. В составе смешанных мицелл с желчными кислотами выводится и холестериин. Общее количество холестерина выводимого из организма с калом в составе желчи в виде желчных кислот за сутки составляет у взрослого человека около 1.3гр. Находясь в каловых массах, холестерин под воздействием ферментов кишечной микрофлоры гидрируется до копростерина и выводится из организма. Около 30 % холестерина поступающего с пищей и с желчью в нижних отделах тонкого кишечника всасывается в клетки кишечника и вновь включается в ЛПОНП.

19) Гиперхолестеринемия, причины ее возникновения. Внутрисосудистый липолиз. В норм состоянии суммарное кол-во холестерина, поступающего в кишечник с пищей; и холестерина, синтезированного в тканях, равно суммарному кол-ву экскретируемого холестерина и холестерина превращенного и экскретируемого в виде желчных кислот: ХОЛ(пищ)+ ХОЛ(синт)= ХОЛ(экскр)+ желч.кисл(экскр). От этих процессов зависит норм, постоянный уровень холестерина в организме. Одним из последствий нарушения этого баланса яв-ся гиперхолестеринемия, последствиями которой яв-ся желчекаменная болезнь, ишемическая болезнь сердца и атеросклероз. Обычно в желчных камнях основная масса приходится на холестерин. Образование холестериновых камней, как следствие дестабилизации жидкокристаллический формы холестерина, происходит вследствие увеличения количества холестерина в составе желчи и уменьшения синтеза или экскреции желчных кислот. Гиперхолестеринемия и гиперлипопротеинемия создают повышенную опасность заболевания атеросклероза. На эндотелии капилляров и мембранах клеток тканей находится ЛПЛ - фермент, гидролизующий ТАГ в составе ХМ. Этот процесс называется внутрисосудистым липолизом.

20) Биохимия атеросклероза. Гиперхолестеринемия и гиперлипопротеинемия создают повышенную опасность заболевания атеросклерозом. Атерсклеротические изменения в сосудах начинают появляться примерно с трех лет. В аорте на внутренней стороне артерий начинают появляться липидные пятна и полоски. Со временем их количество увеличивается, они могут возникать и в других местах сосудистого русла - в коронарных артериях, в артериях нижних конечностей. Затем на месте пятен и полосок образуются атеросклеротические бляшки. При этом стенки сосудов деформируются, становятся жесткими, суживается их просвет и в них нарушается гемодинамика. Возникают осложнения атеросклероза сосудов – ишем. болезнь сердца, инсульт, инфаркт миокарда. Вероятность развития атеросклероза тем выше, чем больше холестерина доставляемого в ткани из печени и кишечника.