11) Резервирование и мобилизация жиров.

12) Регуляция и физиологическая роль резервирования и мобилизации жиров. Мобилизация липидов запускается активацией адреналином гормон чувствительной триацилглицеринлипазы. Этот ключевой фермент находится в клетках жировой ткани в неактивном виде и активируется через аденилатциклазный каскадный механизм. Пусковым фактором этого является выброс адреналина, кот. Связывается с адренорецепторами активирует аденилатциклазу, фермент синтезир-й 3`5` АМФ из АТФ. Циклический АМФ в свою очередь активирует протеинкиназу, а активная протеинкиназа активирует чувствительную триацилглицеринлипазу. Под воздействием этого фермента триацилглицерин гидролизируется на диацилглицерин и жирною кислоту. Далее в процесс вкл-ся липолитические ферменты постоянно находящиеся в клетке в активном состоянии – диацилглицеринлипаза и моноацилглицеринлипаза, кот. окончательно разрушают диацилглицерины до глицерина и жирных к-т. Жирные к-ты и глицерин поступают в кровь. Жир. к-ты адсорбируются альбуминами и транспортируются к тканям. Глицерин усваивается печенью, где окисляется либо используется для глюконеогенеза.

13) Нарушение мобилизации и резервирования жиров при ожирении. Резервирование жиров в жировой ткани идет за счет жирных к-т, освобождаемые при разрушении хиломикронов. Поскольку в жировой ткани очень низка активность фосфоглицераткиназы, фермента активирующего глицерин, то фактически использование глицерина для синтеза липидов невозможна. Для этих целей используется фосфодиоксиацетон, образ-ся при дихотомическом распаде глюкозы. Вследствие этого, избыточное употребление в пищу углеводов может ускорить синтез липидов в жировой ткани. Следовательно, одной из причин ожирение является не только жирная пища, но и избыток углеводов.

14) Синтез, использование и физиологическое значение кетоновых тел. По мере накопления жирных кислот, ацетил-КоА расходуется для синтеза кетоновых тел. К кетоновым телам относятся ацетоацетат и бета-гидроксибутират (ацетоуксусная и бета-оксимаслянная кислоты). Синтез кетоновых тел имеет место только в печени, в других органах он не идет. Синтез кетоновых тел начинается с образования ацетоацетил-КоА из двух молекул ацетил-КоА при участии ацетил-КоА-ацетилтрансферазы:

СН3

СН3 СН3 НS-КоА |

| | ­ С=О

С=О + С=О |

\ \ ацетилтрансфераза СН2

S-КоА S-КоА |

ацетил-КоА ацетил-КоА С=О

\

S-КоА

ацетоацетил-КоА

Далее под воздействием β-гидрокси β-метил глутарил КоА синтетазы при использовании еще одной молекулы ацетил-КоА образуется β-гидрокси β-метилглутарил КоА , которы лиазой разрушается с образованием ацетоацетата - одного из кетоновых тел.

Восстановление ацетоацетата приводит к образованию второго кетоноого тела β-гидроксибутирата. В случае избытка ацетоацетата в тканях возможно спонтанное декарбоксилирование ацетоацета и образование ацетона

Использование кетоновых тел:

В сердечной мышце ацетоацетат обменивается с сукцинил-КоА на НS-КоА и, образующиеся ацетоацетил-КоА и сукцинат включаются в общие пути катаболизма как непосредственные источники энергии.

В норме в крови уровень кетоновых тел 0,1-0,6 ммоль/л. Повышение их уровня (гиперкетонемия) наблюдается при сахарном диабете и при длительном голодании (2 и 3 фазы голода), когда имеет место усиленный процесс окисления жирных кислот. Появление кетоновых тел в моче называется кетонурия. Глубокая кетонемия приводят к метаболическому ацидозу.