Добавил:

Upload Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.

Вуз:

Казанский государственный медицинский университет

Предмет:

[НЕСОРТИРОВАННОЕ]

Файл:

СБОР.docx

Скачиваний:

Добавлен:

01.07.2025

Размер:

3.35 Mб

Скачать

☆

<<< < Предыдущая 1 2 3 4 5 6 78 / 218 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 > Следующая >>>

Требования к воде д/инъекций.

Вода д/ин. д. выдерживать испытания, приведенные в статье «Aqua destillata» (она д.б. бесцв, прозрачной, без запаха и вкуса, значение рН в пределах 5,0 - 6,8, сух. остаток не д. превышать 0001% (т.е. 1 мг в 100 мл), в ней д. отсутствовать нитраты, нитриты, хлориды, сульфаты, кальций, тяжелые металлы, углерода диоксид, допускаются следы аммиака (0,00002%)). Кроме того, проверяют на отсутствие пирогенности (липополисахаридные или липопротеиновые комплексы наружных мембран м/о). Вода д/ин применяется свежеперегнанной.

Водные р-ры инъекционных препаратов готовят на апирогенной воде. Апирогенную воду получают из воды очищенной специальных аквадистилляторах. Основными узлами аквадистилляторов является испаритель, конденсатор и сборник. Причем, именно применение пленочных испарителей является конструктивным решением вопроса повышения качества дистиллята, когда не происходит переброса капельной фазы, содержащая пирогены, из испарителя в конденсатор и сборник. По принципу пленочного испарителя работает 3-х корпусная установка - аквадистиллятор "Finn - Aqua". Очистка растворов - осуществляется в 2 стадии: 1-я стадия - грубая фильтрация (удаляет частицы больше 50 мкм) на друк- фильтрах и нутч- фильтрах. 2-я стадия - за счет мембранного фильтрования. По конструкции фильтровального элемента - дисковые и патронные. Полые волокна (материал - ароматический полиамид) набираются в пучок в стеклянные цилиндры различной высоты - колонки. Одна колонка называется аппарат разделительный: АР. За рубежом выпускаются мембранные установки фирмами: "Миллипор", "Палл", "Сарториус" и др.

Кора крушины ольховидной Cortex Frangulae alni сем. Крушиновидные – Rhamnaceae

Внутренняя сторона коры (пробка) красного цвета, лубяные волокна с кристаллической обкладкой, друзы оксалата кальция. Содержит антраценпроизв.

Кач.анализ: д/обнаруж.явл-ся р-ия со щелочью – красное окраш.

Борнт-Регера: навеску сырья нагревают в спиртовом р-ре щелочи, затем подкисляют, обрабатывают эфиром (эфирный слой желтеет), затем доб-ют аммиак – эф слой краснеет.

Количественное определение: Навеску нагревают с лед. уксусной к-ой – гидролиз, образуется агликон, з/м добавляют эфир – антрацид растворяют в эфире, после этого р-р обрабатывают щелочно-аммиачным буфером (NH₄OH + NaOH) => фиолетовое окрашивание. Растворяем в аммиаке и измеряем методом ФЭК (нужно нагреть 15 минут на водяной бане, чтобы перешёл в кислотную форму) оптическую плотность.

Применение. Отвар – слабительное средство.

Билет 21.

В условиях промышленного производства и в аптеке готовят лекарственные препараты с лекарственным средством следующей структуры:

Pyridoxyni hydrochloridum

Пиридоксина гидрохлорид

Витаминный препарат.

2-метил-3-окси-4,5-ди(оксиметил)пиридина гидрохлорид.

Описание: белый мелкокрист порошок без запаха.

Растворимость: ЛР в воде, щелочи, спирте, НР в эфире.

Подлинность:В основе ароматическая система с N-основными св-ми, + гидрок.радикал-амфотерные св-ва, имеющим определенный хар-р спектров, в УФ-области голубая флюоресценция.

1. УФ-спектр в фосфатном буфере. 2 максимума.

2. Реакция с FeCl_3
нафенольный гидроксил  красное окрашивание. При прибавлении р.H₂SO₄ (HCl)  обесцвечивание.

3. Специфичная реакция с 2,6-дихлорхинонхлоримидом (S_E)

4. На хлорид-ион.

Не ГФ:

5. Азосочетание по 5 положению

6. С ванадатом аммония.

7. Водный раствор препарата имеет фиолетовую флюоресценцию в УФ.

Чистота:1-Темп плавления 2-рН,3-ПМВ,4-Недопустим метиловый эфир пиридоксина.

Определяют: раствор пиридоксина + H₃BO₃  боратный комплекс, который не будет реагировать с 2,6-дихлорхинонхлоримидом, т.е. не будет окрашивания при конечном добавлении н-бутанола.

Кол.опред:По ГФ обязательно неводное титрование(в присутствии (CH₃COO)₂Hg)совместно с алкалиметрией.

1.Алкалиметрия: R₃N•HCl + NaOH  R₃N + NaCl + H₂O

Индикатор: БТС, т.к. если использовать ФФ, то можно оттитровать фенольный гидроксил в 3 положении. Фактор равен 1.

В таблетках: ФЭК (по реакции с 2,6-дихлорхинонхлоримидом, он же 2,6-ДХХХИ), параллельно ГСО. В контрольном опыте используют не воду, а H₃BO₃.

Или полярография с тетраметиламмония хлоридом.

Инъекционные растворы: Неводное титрование. Нагревают с избытком уксусного ангидрида полчаса на водяной бане, добавляют ацетат ртути.

Хранение: общий список, защищенное от света место.

Применение: потребность 2-3 мг/сутки при авитаминозе, анемии, дерматитах, туберкулезе.

**********************************

1.Драже – тв дозированная ЛФ для внутреннего применения, получ-я путем многократного наслаивания лек и вспом-ых в-в на сахарные гранулы.Д. имеют шаровидную форму,масса 0,1 – 0,5г.Позволяет скрыть неприятный вкус лв,уменьшить их раздражающее дей-ие,предохранить от воздействия внешних факторов.В этой ЛФ трудно обеспечить точность дозирования,распад-ть в требуемые сроки,быстрое высвобождение лв. Технология: промыш-е произв-во осущ-ся в дражировочных котлах(обдукторах).Вся масса образуется путем наслаивания смеси лек. и вспомогат. в-в на сахарн.гранулы. Гранулы(сахарная крупка)просеивают через сито с расчетом,чтобы в 1 г их содерж-сь около 40,загружают во вращающийся котел и производят послед-ое наращивание до тех пор,пока не израсходуются все материалы.Загрузка обдуктора должна составлять 1/5 – 1/6 объема.При большей загрузке табл м. разрушаться под тяжестью вращающейся массы, при меньшей истираться за счет интенсивного перемешивания внутри котла.Для нанесения каждого последующего слоя поверхность драже увлажняют сах сиропом и равномерно обсыпают сначала мукой,а через несколько минут – магния карбонатом. После 25 - 30' в котел подают профильтрованный воздух,подогретый до t = 40 - 50ºC. Масса высыхает через 30 – 40 мин.Операцию повторяют 2 – 3 р.Готовят тестообразную массу,состоящую из муки и сиропа сахарного(1 кг муки на 2 л сиропа),сюда добавляют лв.

Поливают послойно,обсыпают магия карбонатом.Подают горячий воздух на 30-40 мин. Операцию повторяют 2 – 3 раза.В конце процесса котел вращают без наращивания и получают драже с блестящей гладкой поверхностью.Для глянцевания добавляют воск.Вспомогат в-в-сахар,крахмал,пшеничная мука,магния карбонат,этилЦ,ацетилЦ, NaKМЦ,тальк,гидрогенизированные жиры,кислта стеариновая,какао,шоколад

2.Цели нанесения оболочек:придать табл красивый внешний вид,увеличить их механ прочность,скрыть неприятный вкус,запах,защитить от воздействия окруж среды, локализовать или пролонгировать дей-ие лв,защитить слизистые оболочки пищевода и желудка от разруш-го дей-ия лв.Покрытия,наносимые на табл,можно разделить на 3 группы: дражированные, пленочные и прессованные.

Дражированные покрытия.В драж.котлах-обдукторах. 1/5 – 1/6 объема.Сах.покрытие(4 стадии:грунтовка,тестовка,шлифовка/сглаживание,глянцевание)

Пленочные покрытия.Создаются на табл путем нанесения р-ра пленкообразующего в-ва с последующим удалением р-теля.При этом на поверхности табл образуется тонкая(0,05– 0,2мм)оболочка.Плен покрытия в зависимости от раств-сти делят на следующие группы:водорастворимые,раст-мые в желудочном соке, раств-мые в кишечнике и нераств-ые покрытия.

Водорастворимые покрытия защищают от механ повреждений,но не предохраняют от воздействия влаги воздуха.Их образуют ПВП,МЦ,оксипропиленметилцеллюлоза, Na КМЦ и др. наносимые в виде водноэтанольных или водных растворов.

Покрытия, растворимые в желудо соке.Защищают табл от влаги,но не препятствуют быстрому разрушению их в желудке(в течение 10-30мин). Относятся полимеры, имеющие в мол-ле заместители основного хар-ра,главным образом аминогруппы,например диэтиламинометилцеллюлоза,бензиламиноцеллюлоза,парааминобензоаты сахаров и ацетилцеллюлоза.Для покрытия используют р-ры указанных в-в в орг раств-лях: этаноле, изопропаноле, ацетоне.

Покрытия,раст-мые в кишечнике.Локализуют лв в кишечнике, пролонгируя его дей-ие. Для получения используют ацетилфталилЦ,метафталилЦ,поливинилацетатфталат, фталаты декстрина,лактозы,маннита,сорбита,шеллака(природные ВМС)Для получения пленки используют указанные в-ва в виде растворов в этаноле,изопропаноле,этилацетате, толуоле, ХФИ (г. Санкт -Петербург) разработал технологию покрытия таблеток водно-аммиачным раст-ром шеллака и ацетилфталилЦ. Для улучшения механ св-в пленок к ним добавляют пластификатор.

Нерастворимые покрытия–пленки с микропористой структурой.Представляют собой р-ры этилЦ и ацетилЦ в этаноле,изопропаноле,ацетоне,толуоле,хлороформе,этилацетате.С добавлением пластификаторов.Механизм высвобождения лв:пищеварительные соки быстро проникают через поры нераств-мой оболочки и р-ряют лв-во либо вызывают его набухание.В первом случае лв диффундирует через пленку в обратном направлении,во втором–происходит разрыв оболочки,после чего лв высвобождается обычным способом. Нанесение пленочных покрытий осущ-ся в дражир котлах,установках центробежного действия и в псевдоожиженном слое. Метод нанесения покрытий в псевдоожженном слое прим-ся для нанесения водных покрытий,тк дражировочные котлы имеют низкие показатели тепло- и массопереноса и процесс покрытия протекает медленно,что снижает производ-сть аппарата.Использование водных покрытий имеет ряд преимуществ: отпадает необходимость улавливания и регенерации р-теля; готовить водные р-ры проще,они лучше распределяется по поверхности табл.Для пленочных водных покрытий используют водные р-ры оксипропилметплЦ,аммонийных солей шеллака и ацетилфталилЦ.Перед нанесением водных покрытий поверхности табл придают гидрофобность за счет нанесения слоя растит-го масла.При невозможности использ-ия водного пленочного покрытия прим-ся покрытие на основе орг р-лей.Для нанесения этих покрытий используют дражировочные котлы.Этот метод прост,отличается высокой производ-тью при использовании покрытий на основе орг р-лей.Для нанесения покрытия двояковыпуклые таб загружаются в драж котел.Сначала с поверхности табл удаляется пыль(с помощью воздушной струи или вакуума). Покрывающий р-р вводится в котел путем многократного разбрызгивания(с помощью установленной у отверстия котла форсунки).Для нанесения плен покрытий на основе орг р-ей применяется установка УЗЦ-25, имеющая замкнутую систему улавливания и регенерации р-ля.Она работает следующим образом:в драж котел,загружаются подлежащие покрытию табл.Система изолируется.В сборнике готовится покрывающий р-р.Система трубопроводов заполняется азотом.Вентилятором азот подается в калорифер,где нагревается до заданной температуры,затем, входя в котел,омывает перемешиваемые табл на кот-е с помощью распыливателя наносится покрывающий р-р.Азот с парам р-ля поступает в конденсатор, где р-ль конденсируется и собирается в сборнике.Осушенный азот вновь поступает на вентилятор.Этот цикл повторяется многократно до полного покрытия табл. По окончании процесса производится разгерметизация кожуха дражировочного котла,для чего предварительно из системы с помощью вакуума удаляется азот с парами р-ля.Котел открывается,остаток парогазовой смеси удаляется из котла местным насосом.Покрытие табл выгружаются путем наклона котла.Масса табл,загружаемых в котел,составляет 25 кг. Продолж-ть цикла не более 4ч.

Напрессованные покрытия.–это сухие покрытия,наносимые на табл путем прессования на специальных машинах (РТМ-41Д),кот-е представляют собой сочетание двух машин: ротационной–обычного типа для прессования табл и специальной– для получения на них напрессованного покрытия.На первом роторе прессуются табл,кот-ые передающим устройством направляются на второй ротор, в матрицу которого подается покрывающий раствор и табл прессуется окончательно.Основными причинами,сдерживающими широкое применение этого метода, являются более низкие хар-ки покрытий по сравнению с пленками и менее привлекательный товарный вид.

***********************************************

Rp. Ac. Ascorbinici 0,2 0,2*20=4,0

Pyridoxini hydrocl. 0,05 0,05*20=1,0

Ac. Nicotinici 0,02 0,02*20=0,4

D.t.d.№20 Мобщ.=5,4

S. По1 пор.3 р.в день. М1=0,27

Выписана тв лф–порошок.сложный, распред-ым способом,дозированный. внутреннего применения. Проверяем дозы. Смесь никотиновой и аск.к-ты дают отсыревающ.смесь,но дозы не большие,больной успеет выпить.Потом исходя из общей массы мы будем выбирать ступку. Оптимальное значение имеет ступка № 5 общей массой 6,4.

В ступку вносится 4,0 грамма аск.к-ты и растирается. После измельчения,аск.к-та отодвигается на стенки ступки, после чего отвешивается пиридоксин гидрохл.. Он так же требует измельчения, потому что представляет из себя кристал порошок. После измельчения в-ва перемешиваются и образовавшаяся масса отодвигается на стенки ступки.Отвешиваем никот.к-ту, измельчаем и постепенно смешиваем с остальной порошковой смесью. Далее порошок проверяем на однородность, те надавливаем пестиком, не должно быть блестящих кристаллов. Далее будем дозировать по 0,27 грамма на 20 капсул (вощенные капсулы)

1-Отпуск: помещаем в пакет. Этикетка: «внутреннее», номер рецепта, аптека, срок годности (10 дней), применение. Приказ № 582 от 1982.

2- Оформление ППК выписывается согласно приказу 214 от 1998 года. Текст ППК на латинском языке в именительном падеже, в порядке технологии.

Требования: порошки д.б. однородными, готовятся с учетом св-в ингредиентов, яд. В-ва меньше 0,05 в виде тритураций, пылящий порошок(напр. MgO)–всегда в последнюю очередьюВсе в-ва списка А,наркот-е в-ва подчеркиваются красным карандашом. Красящие в-ва помещаются в последнюю очередь.Между слоями не окрашенных в-в. В шкафу хранятся отдельно,совместно с пахучими.Имеются отдельные весы, желательно отдельную ступку и пестик.Возможна внутриаптечная заготовка(антигриппин). Порошки для новорожденных и детей до1 года готовят в асептических условиях.

Шиповник обыкновенный- Rosa cinnamomea, Rosaceae(fructus) , Шип.собачий- R.canina, Шип. Морщинистый- R. rugosa-–поливитаминное сырье (аскорб. К-та, каротиноиды, орг.к-ты (лимонная, яблочная),сахар, вит К, В2, Р). В семенах жирное масло,богатое каротиноидами и витамином Е.

Аск.к-та- водорастворимый витамин, б.цвет. крист. в-во, л.р. в воде, спирте, плохо в органич.раств. легко окисляется, обл. окислительными св-ми. Лимон.к-та- хор.раств.в воде, плохо в орг.р-рах.Каротиноиды-плохо раств.в воде, спирте, хорошо раств. В орг.р-рах, легко окисляются. Токоферол- маслянистая, плохо раств.в воде жидкость, хорошо раств. в орг. р-лях. На свету разлагается. Легко окисляется. Плоды шиповника и лечебные препараты из них оказывают противоцинготное действие, значительно повышают окислительно-восстановительные процессы в организме, Желчегонные свойства шиповника используют при холециститах, гепатитах. Холосас (Cholosas) – это сироп, приготовленный на сгущенном водном экстракте плодов шиповника и сахара. назначают при холецистите, гепатите

В схеме 5- масло шиповника, 4 – каратолин, 3 – концентрат витамина Р, 2-сироп шиповника, 1-холосас. Стандартизация:1)Опред-ие содерж аск к-ты. Из грубо измельченной анал пробы плодов берут навеску массой 20 г, помещают в фарф ступку, где тщательно растирают со стеклянным порошком (около 5 г),постепенно добавляя 300 мл воды, и настаивают 10 мин.Смесь размешивают и извлечение фильтруют. В коническую колбу вместимостью 100 мл вносят 1 мл полученного фильтрата, 1 мл 2% раствора хлористоводородной к-ты, 13 мл воды,перемешивают и титруют из микробюретки р-ром 2,6-дихлорфенолиндофенолята натрия (0,001 моль/л) до появления розовой окраски, не исчезающей в течение 30-60 с. Титрование продолжают не более 2 мин.

2) Определение содержания свободных органических кислот.

Анал пробу сырья измельчают до размера частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 2 мм. 25 г измельченных плодов шиповника помещают в колбу на 250 мл, заливают 200 мл воды и выдерживают в течение 2 ч на кипящей водяной бане, затем охлаждают, кол-но переносят в мерную колбу на 250 мл, оводят объем извлечения водой до метки и перемешивают.Отбирают 10 мл извлечения, помещают в колбу на 500 мл+200-300 мл свежепрокип воды,1 мл 1% спирт р-ра фенолфталеина,2 мл 0,1% р-ра метиленового синего и титруют р-ром натра едкого(0,1 моль/л)до появления в пене лилово - красной окраски.

Плоды

шиповника