Реакция окисления

1. Реакция серебренного зеркала.

AgNO₃ + 2NH₃ → [Ag(NH₃)₂]NO₃

O t⁰ O

2 [Ag(NH₃)₂]NO₃ + H ─C 2Ag↓ +H ─C +NH₃↑ +2NH₄NO₃

аммиачный р-р окиси Ag H -H₂O сер. ONH₄

2. С раствором Фелинга

СuSO₄ + 2NaOH → Cu(OH)₂↓ + SO₄^2-

t⁰

C u(OH)₂ + 2NaOOC ─ CH ─CH ─COOK NaOOC ─ CH ─ CH ─ COO^‾

глюкоза

OH OH OH OH

Cu

OH OH

O ^‾OOC ─ CH ─ CH ─ COOK

KnaC₄H₄O₆ + CuOH↓ + R ─ C +KOH+NaOH ⁺R – COH⁺

Na

2CuOH → Cu₂O↓ + H₂O, Сu₂O – кирп.цвет

3. с р-ром Несслера

O t⁰ O

Н – С + К₂AgJ₄ + 3KOH Ag↓ + H – C + 4KJ + 2H₂O

H сер. ОК

Реакции присоединения, полимеризации и конденсации

1. Присоединение бисульфата Na

Образуется бисульфитные производные, имеющие определенные t плавления.

O OH

R – С + NaHSO₃ → R – CH

Н SO₃Na

1. Примером полимеризации является образование параформа из формальдегида (при хлорировании)

O O

n H – C ↔ (H –C ) _n

H H

4. Реакция конденсации (получение ГМТА)

O

6 H – C + 4NH₃ → (CH₂)₆ N₄ + 6H₂O

H

Реакции замещения

1. С гидроксиламином, гидразином, фенилгидразидом, семикарбазидом образуются продукты, являющимися кристалл. в-ми и характеризуются определенной t плавления.

O t⁰ N - OH

R – С + H₂ N–OH • HCl R – C + HCl

цитраль Н гидроксиламин –H₂O оксим H

O N – NH₂

R – С + H₂ N–NH₂ R – C

Н гидразин –H₂O гидразон H

Частные реакции

а) р-ия гидролиза в Н₂SO₄ (в щелочной среде ГМТА не разлагается)

O

( СН₂)₆N₄ + 2H₂SO₄ + 6H₂O → 6H – C ↑ + 2(NH₄)₂SO₄

запах H

Затем добавляют щелочь

t⁰

(NH₄)₂SO₄ + 2NaOH → Na₂SO₄ + 2NH₃↑ + 2H₂O

запах

б) Как азотосодержащее основание образует комплексы с общеалкильными осадочными р-ми.

в) Комплексы с нектр солями металлов:

2(СН₂)₆N₄ • 3AgNO₃↓ (СН₂)₆N₄ • CaCl₂↓

бел. Кальцекс бел.

Количественное определение.

Общие методы.

а) J₂ + 2NaOH → NaJ + NaOJ + H₂O

O О

H – С + NaOJ + NaOH → H – C + NaJ + H₂O

Н ONa

NaJ + NaOJ + H₂SO₄ → J₂ + Na₂SO₄ + H₂O

J₂ + 2Na₂S₂O₃ → крахмал J⁺ + 2e^‾ → J^‾ , Э = М/2

б) Йодометрия с раствором Несслера

O О

R – С + К₂AgJ₄ + 3 KOH → R –C + Ag↓ + 4KJ + 2H₂O

Н OK

+2KJ

Ag + J_2(изб) → K₂AgJ₄

J_2(изб) + 2 Na₂S₂O₃ → крахмал

в) Перекисный метод Бланка

O 0,1н O

R – С + H₂О₂ + NaОH → R –C + 2H₂О

Н изб ONa

0,1н

NaOH + HCl → ф/ф

изб.

г) Методы основанные на методах замещения:

1. весовой (взвеш. ↓)

2. окислительный метод

O N – O H

R – С + H₂ N – ОH •HCl → R –C + H₂О + НСl

Н H

HCl + NaOH → ф/ф цитраль, камфора

д) СПФ, ФЭК, рефрактом-я.

Специфические

Уротропин

а) обратная ацидимитрия O

( СН₂)₆N₄ + 2H₂SO₄ + 6H₂O → 6H – C ↑ + 2(NH₄)₂SO₄

H

H₂SO₄ + 2NaOH → м/кр. Э = М/4

б) анализ в условиях аптеки

(СН₂)₆N₄ + HСl → (CH₂)₆N₄ • HCl; Э = М/4

J_2(изб.) + Na₂S₂O₃ →

г) Метод Фольгарда + AgNO_3(изб.) → ↓б; AgNO_3(изб.) + NH₄CNS →

д) Рефр-ия для растворов

Применение. Хранение.

Хранят в ХУТ, учитывая его способность возгоняться. Поскольку в р-рах препарат легко гидролизуется, их нельзя стерилизовать.

Применяют как антисепт. ср-во внутрь по 0,5-1,0г и в/в по 5-10 мл 40%-го р-ра.

Биотехнология

Для ферментирования используют препараты фермента. Ферментационный процесс регулируется такими параметрами как температура, давление, рН среды, содержание О2 и СО2, содержание микро- и макроэлементов, Са, Мg. – все эти факторы влияют на рост тех культур, которые должны продуцировать ферменты, антибиотики, аминокислоты.

Таблетирование

Гексаметилентетрамин облад.оптимальными техн.хар-ми: сыпучесть, прессуемость, влажность и др. он им.изометр.форму частиц, приблизительно одинак. гранулометр. состава. Они способны к самопроизвольному объемному дозированию и достаточно хорошо прессуются. При прямом прессовании в состав массы д/прессования вводят разрыхляющие и антифрикционные в-ва.

Основные стадии производства таблеток:

1. подготовка (отвешивание, измельчение, просеивание); 2) смешивание; 3) прессование, 3) фасовка и упаковка., 4) стандартизация.

Аппаратура:

Прессование проводят на 2 типах машин:

1. эксцентриковые – воронки двигаются по матрице и добавляют определённую массу порошка.

2. Роторные – воронки неподвижны, двигается матрица.

Rp.: Hexamethylentetraminum 0.5

Acidi ascorbinici 0.1

M.f. pulvis.

Da tales doses №15

S. По 1 пор 3р/д.

Выписана тв ЛФ д/внутр применения. Рецепт выписан распределительным способом. В состав входит гексаметилентетрамин и к-та аскорбиновая общего списка – дозы не проверяем. Проверяем совместимость ингридиентов: гексаметилентетрамин несовместим с кислотой – быстро разлагается, поэтому смесь отсыревает в рез-те их взаимодействия, кроме того ощущается запах аммиака при разложении гексаметилентетрамина.

Такая лек форма не готовится – рецепт гасится штампом «рецепт недействителен». В соответствии с приказом №328 от 1999г рецепт остается в аптеке, в ЛПУ сообщают о случае неправильной выписки рецепта, далее по согласованию с врачом больному готовят две лек формы:

1) Rp.: Hexamethylentetraminum 0.5

Da tales doses №15

2) Rp.: Acidi ascorbinici 0.1

Da tales doses №15

По согласованию с болным дают одну ЛФ в виде таб (замещение при отпуске).

Принимать ЛВ с интервалом не менее 30 мин.

Корни алтея – Radices Althaeae. Алтей лекарственный - Althaea officinalis. Сем. Мальвовые – Malvaceae. Признаки: поверхность кусков корня продольно-бороздчатая с отслаив.луб.волокнами и темными точками. Цвет в изломе белый. При разламывании пылит, при смачив.водой ослизняется. При микроскопии характерны располож.по всему корню слезневые кл. тангентально располож.гр.луб.волокон. кл.паренхимы заполнены крахмалом, местами встеч.друзы оксалата Са.

Хим.состав: слизь, сост.из пентозанов, гексозанов; пектин.в-ва, крахмал, сахароза, жир.масла.

Относится к полисахаридам. Кач.р-ия: слизи опред. гистохимически по появл.желт. окраски на срезе или в порошке сырья со щелочью и по р.с тушью – кл.со слизью не прокрашиваются.

Экстракт алтея 1:1 получ из корня алтея мацерацией 10 кр кол-ом 25% спирта в теч 10 ч при комн t. З/м вытяжку отстаивают, фильтруют, упаривают в вакуумном аппарате при 50-60°С. Потом сушат.

Станд-ию проводят по содерж слизистых в-в (24-28%), ктр способствуют отхаркиванию.

Количественное опр-е:

1) + 95% спирт, очистка от низкомолек примесей (осадок серокоричн цвета).

+ HCl, Т°С в течение 30 мин – кисл гидролиз на моносахара со свободной альдегидной группой (ациклические) + пикриновая к-та:

2) Колориметрическое определение на основе реакции с пикриновой кислотой.

Хранение. Содержит полисахариды в виде слизи, хорошо растворимой в воде, из-за этого корни после очистки от земли быстро промывают в воде и сушат. Хранят по общему списку. Сушка при 50-60 градусах.

Билет №20

Бензилпенициллина натриевая соль Benzylpenicillinum natrium

Антибиотик – активен в отнош. грам+ м/о.

Получение – микробиолог. синтез на основе плесневых или лучистых грибов. Биосинтез пенициллина осущ-ся в пит. среде, в состав ктр входят: кукурузный экстракт, лактоза, глюкоза, жив и раст жир, мин соли, аминок-ты (цистеин, валин) и предшественник - фенилуксусная к-та.

Для микробиол-го синтеза использ. отобранные в рез-те селекции промышленные штаммы плесени. Биосинтез проводят в асепт. усл-ях при непрерывной аэрации воздухом, при t 24 ^оС и рН 6,0-6,5.

Выделение пенициллина из культуральной жид-ти осуществляют фильтрованием или центрифугированием. Очистку проводят способом замены р-ля. Отделяют пенициллины др от др хроматографически. Воду удаляют при t от -20 до -30 ^оС и лиофильной сушкой. З/м проводят перекристаллизацию из орг р-лей.

Выпуск.во фл.,герметически закрытых резин.пробками, обжатыми алюмин.колпачками, по 250 000, 500 000 и 1 000 000 ЕД.

В основе стр-ры пенициллинов лежит 6-аминопенициллановая кислота (6-АПК), ктр состоит из конденсированных тиазолидинового (А) и лактамного (В) циклов:

1. Обязательны оба цикла. Влияет конфигурация молекул пенициллина. Эфиры и соли пролонгируют действие антибиотика.

2. Лактамный цикл очень лабильный и отвечает за аллергические р-ии антибиотиков.

3. Группировки в положении 2,3 незначительно влияют на фармакол. активность.

4. В пол 6 в группе –NH₂ м.б. –R, это повышает устойчивость к пенициллиназе.

5. Бензольное кольцо отвечает за соединение с белками в орг-ме. Введение R в положение 2’ бензольного кольца повышает устойчивость антибиотика.

Подлинность.

1. Общие реакции

   1. на β-лактамное кольцо (гидроксамовая проба):

2. гидролиз (щелочной):

+ HCl:

Продукты гидролиза открывают соответствующими реакциями:

1. в пенальдиновой кислоте подтверждают альдегидную (-CHO) группу реакцией с р-вом Несслера (Hg↓)

2. в пеницилламине открывают алифатическую аминогруппу реакцией с нингидрином (вишневое окрашивание)

1. Кислотный гидролиз

4. на органически связанную серу

   1. + NaOH Na₂S + HCl H₂S (запах)

   2. + KNO₃ K₂SO₄ + BaCl₂ BaSO₄ (бел. ос.)

   3. + Na₂[Fe(CN)₅]NO Na₂[Fe(CN)₅]NOS (красно-фиол. окраш)

^{нитропруссид натрия}

5. природные пенициллины + хромотроповая кислота + H₂SO₄

бензилпенициллина Na соль - коричневое окр

6. реакции на соли - Na

Количественное определение

Проводится в два этапа:

1. Сумма природных пенициллинов

Иодометрия: м-д основан на том, что пенициллин в умеренно кислой или нейтральной ср не вступает в р-ию с I₂, в р-ию вступают только продукты гидролиза (рН=4,5 ацетатный буфер). К препарату + щелочь на 20 мин + HCl => пенальдиновая к-та и пеницилламин, ктр окисляет р-р I₂ избыток йода оттитровывают тиосульфатом натрия Na₂S₂O₃. Э = М/8 индикатор – крахмал.

Параллельно контрольный опыт

Процентное содержание суммы природных пенициллинов рассчитывают по формуле:

Содержание суммы природных пенициллинов должно быть не менее 76%. При расчете учитываются следующие показатели:

C – коэф. пересчета стандартного образца натриевой соли бензилпенициллина на соответствующий бензилпенициллин С=1 – для Na соли, Э – это величина эквивалента 1 мл 0,01N I₂ в гр стандартного образца Na соли бензилпенициллина в пересчете на химически чистое вещество. Зависит от t. Э – только для Na соли бензилпенициллина, а – рассчитывается исходя из ЕД.

Алкалиметрия

М-д основан на щел гидролизе пенициллина изб щелочи. Изб щелочи оттитровывается HCl. Индикатор – ф/ф. Э = Мм.

2. Индивидуальные пенициллины

   1. Гравиметрия (для природных пенициллинов) - сначала соли переводят в кислую форму с помощью фосфорной кислоты. Индивидуальный пенициллин извлекают N-этил пиридином. Отфильтровывают, сушат, взвешивают.

2. микробиол метод. Сравнение по д-ию исследуемого пенницилина со стандартным известной концентрации на определённый штамм м/о. Сравнивают угнетение роста микроорганизмов.

3. СПФ: основана на гидролизе в кислых условиях с буферным раствором.

4. ФЭК: основан на реакции гидроксамовой пробы и цветных реакциях.

Rp.: Benzylpenicillini Natrii 100 000 ED

Sol. Ephedrini hydrochloride 2% - 10,0

M.D.S. По 3 капли в нос.

ЖЛФ – истинный р-р д/наружн применения. В состав ЛФ входит антибиотик – нестойкое соединение, все ЛФ с антибиотиками готовят в асепт усл-ях по 309 приказу (не должно быть микроорганизмов – приводят к разложению антибиотика).

Бензилпенициллин:

1000 000 ЕД – 0,65г

100 000 ЕД – х х = 0,065г

Эфедрина г/х:

2 – 100,0

Х - 10,0 х = 0,2г

Эфедрина г/х – наркотик, проверяем норму отпуска (0,6г) – норма не завышена.

С_сум = (0,2+0,06)х100/10 = 2,6% - КУО не учитываем <3%.

Изотонирование для капель в нос не требуется.

Эбенз/NaCl = 0,15 Х = 0,06х0,15 = 1,009

Ээфедр/NaCl = 0,28 Х = 0,2х0,28 = 0,056

Хобщ = 0,065

0,065 – 10

Х – 100 Х = 0,65 < 0,9 – раствор гипотоничен.

Изготавливаем в асептических условиях отмериваем в стерильную подставку 10,0 воды очищенной, вносим 0,2 эфедрина г/х, растворяем, добавляем 0,06 бензилпенициллина. Р-р фильтруем через ватно-марлевый фильтр в отпускной флакон. Оформляем к отпуску – наружное, срок годности 1 сутки.