Билет 9

I. При стерилизации дан. в-ва произошло помутнение → при изготовлении не б. добавлено или было недостаточное кол-во стабилизатора ( выпадает основание → р-р мутнеет)

Р-р новокаина 0,25% - 3мл

0,5% - 4мл

1% - 9мл

2% - 12мл 0,1н HCl на 1л р-ра. Исп-ся для развед-я пениц-на.

Р-р новокаина 2% - 4мл

5% - 6мл

10% - 8мл 0,1н HCl на 1л р-ра + Na тиосульфат 0,2г

Р-р новокаина 5% и 10% б/стабилизаторов и б/стерилизации. Используют для спинно-мозговой анестезии.

II. Новокаин (Novocainum) – β-диэтиламиноэтилового эфира ПАБК – местноанестез. ср-во. Выпуск в амп, фл. 0,25%, 0,5%, 1%, 2%, 5%и 10%р-ры, суппозитории по 1г.

Описание – б/цв крист или бел. крист порошок б/зап, горького вкуса, на языке выз-ет чув-во онемения. Оч.л.р. в воде, л.р. в спирте, м.р. в хлф, пр.н.р. в эфире.

Подлинность:

Реак. на первич. ароматическую аминогруппу

1) Образование азокрасителя β-нафтолом, фенолом, резорцином в щел. ср. или ароматич. аминами в кисл. среде. При этом образуются азокрасители.

2) Реакция образования основания Шиффа:

а) с п-диметиламина бензоальдегидом в кислой среде + бензол + спирт → желтое окрашивание:

б) Лигниновая проба - на лигнинсодержащий материал (бумагу, древесину) наносят разв. HCl и в-во с первичной аром. аминогр., появляется желто-оранж. пятно.

3) Реак. окисления образует как окрашенные, так и б/цв продукты.

Стабилизация инъек. р-ров необходима для повышения устойчивости. явл-ся солью слабого основания и сил. к-ты, то он также склонен к гидролизу. Na₂S₂O₃ добавляется как антиоксидант.

Р-ры новокаина для инъекций 0,25%, 0,5%, 1%, 2% стабилизируются раствором кислоты хлористоводородной 0,1 М до рН 3,8-4,5 и хранятся 30 дней в защищ. от света месте.

Р-ры новокаина д/ин 2%, 5%, 10% стабилизируются 0,1 М соляной к-ты (4, 6, 8 мл соответственно) и Na₂S₂O₃ 0,5 г на 1 л раствора. Хранятся 90 дн. в защищ. от света месте.

Стабилизатор д/р-ра новокаина – р-р НСl 0,1 М гот-ся из 4,4 мл 8,3% HCl и воды д/ин до 100,0 мл.

4) Реак. окисления: в качестве окис-лей – р-ры KМnO₄, хлорамина, H₂O₂.

б) Новокаин + KMnO₄ + H₂SO_{4 р.}→ обесцвечивание;

в) Новокаин + H₂O₂ + H₂SO_{4 к.} → сиреневое окрашивание;

г) Новокаин + фурфурол + Na₂SO_{4 безвод.} → малиновое окрашивание;

5) Реак. бромирования, Образуется амфорные осадки белого или желтоватого цвета, определяют их температуру плавления.

Реакции на сложноэфирную группу

1) Гидроксамовая реакция:

2) Гидролитическое разложение:

Реакции на третичный атом азота:

1) С общеалкалоидными осадительными реактивами: атом N имеет неподеленную электронную пару и придает соединениям свойства оснований. (к-та пикриовая, к-та фосфорно-вольфрамовая)

2) Образование аммиака

Новокаин + NaOH→ при нагревании →аммиак по посинению красной лакмусовой бум.

Реакции на НСl

R · HCl + NaOH → R (азотистое основание)↓ + NaCl + H₂O

Новокаин при добавлении раствора NaOH образует бесцветный маслянистый осадок основания. --Эта реакция может служить частной реакцией на новокаин.

2) R ^. НСl + AgNO₃ → AgСl ↓ + НNO₃ + R

--Поглощает свет в УФ обл спектра

--Имеет характерную Тпл

Количественное определение

1) Нитритометрия: осн. на св-ве первич. аром. аминогр., диазотироваться NaNO₂ в кисл. среде. Тит-т в присут. KBr (кат.) при пониж. Т и медл. прибавлении титранта. Индикация конечной точки титрования проводится несколькими способами:

• * с помощью внут индикаторов (тропеолин 00 + м/с)

• с использованием внеш. индикаторов (йодкрахмальная бумага)

• потенциометрически.

Э = М.м. инд - тропеолин 00 + м/с

2) Броматометрия, йодометрия, йодхлорметрия (ароматическая первичная аминогруппа). Методы основаны на способности препаратов галоидироваться в о-положении бензольного кольца.

Прямое титрование: KВrO₃ + 5KBr + 6HCl → 3Br₂ + 6KCl + 3H₂O

3) КОТ в невод. средах. Новокаин, им. – N = и проявляют слабоосновные св-ва. Среда лед. укс. к-та, тит-т р-ром хлорной к-ты, добавляют ацетат ртути, инд. – крист. фиолетовый. Э=М.

4) Экстракционная фотометрия, СПФ (цветные реакции).

5) Алкалиметрия в смеш. р-рителях – исп. спитро-хлф смесь (1:2), инд-ф/ф 0,1н NaOH

6)аргентометрия - м/д Фаянса, инд - дифенилкарбазид, тит-т до фиолетов окраш-я Э=2М/1М•2=М.м

7) меркуриметрия по связанной НСl.

Хранение по сп Б, в ХУТ из темного стекла, предохраняя от дей-я света. При неправильном хранении происходит постепенный г-з препарата.

III. Проблемы чистоты и апирогенности. Стабилизация инъек. р-ров: физ., хим., м/биол.

По способу стабилизации хим.:

- Соли образуемые сил. основаниями и слаб. к-тами (кофеина-бензоат натрия стабилизируется 0,1н р-ром NaOH – 4 мл на 1 л р-ра; р-р к-ты никотиновой 1% - 7г NaHCO3 на 1л р-ра) прибавлением щелочи подавляется реакция г-за, к кот. склонны эти соли в вод. р-рах.

- Соли образ-ные солями сил. к-т и слаб. осн., в вод. р-рах дают слабокислую реак., кот. обусловлена г-зом солей алкол. (атропина сульфат, дикаин стаб-ся 0,1 HCl – 10 мл на 1 л р-ра). По мере вымывания растворенных солей из стекла и их г-за уменьшается конц-я Н в р-ре → накапливается ОН → ↑ рН (активируется при стерилизации и хранении) → накаплив труднор-римые основания алкол → в осадок.

- Р-ры требующие комплексной защиты. Р-р глюкозы добавлением NaCl + HCl. Необходимо соблюдать рН среды.

-Р-ры легко окисляющих в-в требующие доб-е антиоксидантов д/предупреждения окисл. Р-р новокаинамида 10% добавл. Na метабисульфит (0,5%), р-р аминазина 2,5% стабилизируют антиоксидантами: к-та аскорб. 2г, натрия сульфат б/в 1г, Na метабисульфит 1г и NaCl 6г на 1л.

- р-ры ЛП сердеч. гликозидов склонные к г-зу и аутоокислению. Д/них изменяют режим стерилизации и добавл консерванты.

- Р-ры в-в требующих комбин. Защиту.

Физ. стабильность: раздельное ампулирование в-ва и р-ля, подбор ампул из хим стойкого материала, замена стекла на полимер.

Требования, к инъек. р-рам - стерильность, апирогенность и отсут-е мех. включений.

Получение р-ров проводят в помещениях второго кл. чистоты с соблюдением всех правил асептики при периодическом вкл бактерицидных ламп. Р-рение осущ-ся в герметически закрываемых реакторах с паровой рубашкой и мешалкой. Сх. технологии: р-рение, изотонирование, стабилизация, введение консервантов, стандартизация, фильтрование.

Стерилизация: Термические - паровой и воздушный; Хим. - газовый и различными р-рами; Фильтрованием; Радиационный.

Паровой - паром при 120oС рекомендуются д/р-ров ЛВ. Время стерилизации - от физ-хим. св-в препарата, объема р-ра (вод. р-ры). До 100 мл – 8 мин, От 100 до 500 мл - 12 мин = 120oС, От 500 до 1000 – 15 мин. Жиры и масла - 2 часа при 120oС. Воздушный – сух. горячим воздухом при 180o или 200oС. Реком-ся д/стерилизации порошков (NаСl, ZnО, тальк, бел. глина). До 25 мл – 180С – 30 мин; от 25 до 100 мл – 180С – 40 мин; от 100 до 200 мин – 180С – 60 мин; Р-ры - нельзя. Газовый - окисью этилена или смесью ОБ (окись этилена + бромистый метил 1:2,5). Эти вещества являются токсичными. После стерилизации необходимо провентилировать помещение. Применяется д/термолабильных в-в в сластиковой упаковке.

Р-рами перекиси водорода и надк-т (надуксусная) 6% Н2О2 t = 18oС ? = 6ч; t = 50oС ? =3ч. Проводят в закрытых емкостях из стекла, п/м или эмали.

Фильтрованием - мембранных и глубинных фильтров д/термолаб. в-в. Максимальный размер пор: Мембранные фильтры < 0,3мкм. Пред стерилизующим - один или 2 предфильтра с разм. пор > 0,3 мкм. Керамические и фарфоровые разм. пор - 3 - 4 мкм. Радиационный – д/изделий из п/м, одноразовых шприцев, нек. ЛС. Проводят на гамма - установках, ускорителях электронов и др. источниках ионизированного излучения.

Мед. стекло – твердый р-р, получ в рез-те охлаждения расплав-ой смеси силикатов, оксидов Ме и солей. Требования: прозрачность – д/визуального и оптич. контроля, бесцветность, легкоплавкость, термическая уст-ть, хим-я уст-ть, мех-я проч-ть в сочетании с необходимой хрупкостью.

Показатели кач-ва: Щелочестойкость .Водостойкость, Термич. уст-ть, Хим. стойкость – на pH-метре после стерилизации с водой pH=6,0, при необходимости доводят р-ром HCl или NaOH, Светозащитные свойства.

IV. Марена красильная – Rubia tinctorum (Rubiaceae) – Сырьем является корни и корневища, кот. сод антраценпроизводные (в основном руберитриновую к-ту, производное ализарина) пиктиновые в/ва и орг к-ты. Чаи исп как спазмолитические и мочегонные ср-ва, способст. разрыхлению мочевых камней, исп. при мочекаменной и почечнокаменной болезнях.

В виде гликозида антрагликозиды.

Крист. в-во желтого, оранжевого или красного цв. Агликоны хор. р-римы в эф, хлф, бензоле, н.р. в воде. Гликозиды хор. р-мы в воде, водно-сп. р-рах, н.р. в орг. р-рителях. И агликоны и гликозиды х.р. в вод. р-рах щелочей, за счет образования фенолятов. Оптически активны, флуоресцируют в УФ-свете, гидролизуются к-тами и ферментами. Способны возгоняться при Т до 210⁰С. Различия св-в оксигрупп в α- и β-положениях объясняется тем, что α-гидроксильные гр. образуют внутримолекулярную водородную связь с соседней карбонильной гр. и поэтому обладают меньшей реакционной способностью:

- Определение суммы производных антрацена. Сущность метода:

1. Гидролиз антраценпроизводных при нагревании навески сырья с кислотой.

2. Экстрагирование агликонов орг. р-рителем при нагревании.

3. Экстрагирование антраценпроизводных из орг. р-рителя щелочно-аммиачным р-ром (в виде фенолятов).

4. Окисление восстановленных форм (нагревание щелочного-аммиачного извлечения или добавление окислителей, например перикиси водорода) 5. Измерение оптической плотности окрашенного р-ра фенолятов антраценпроизводных. 6. Расчет содержания суммы антраценпроизводных в ЛРС.

ФЭК метод является фармакопейным и включен с небольшими вариациями в большинство ФС на ЛРС, содержащее антраценпроизводные.

IV. Ген «house keeping» (ген «домашнего хозяйства») – набор основных структурных генов, обеспечивающих жизнедеятельность клеток. Ген «ivi» - экспрессия. Происходит всегда мишени, инактивация продуктов экспрессии которых приводит к прекращению размножению и гибель патогенна.Метод IVET основан на захвате проматора и использовании целостного живого организма или культуры животных клеток как селективной среды, выявляющий экспрессию «ivi» генов.

БИЛЕТ 10

I. Sol. Ringeri - плазмозаменяющая жидкость,

Состав: Natrii chloridum 0,9

Kalii chloridum 0,02

Calcii chloridum 0,02

Natrii hydrocarbonas 0,02

Aqua pro injectionibus ad 100.0

NaCl – в кач-ве плазмозаменяющей жид-ти; KCl – антиаритмическое ср-во и источник К; CaCl2 - противоаллергическое, противовосп., кровоост., диуретическое ср-во; NaHCO3.

Б/цв прозрачная жид-ть, соленого вкуса, рН=7.5-8.2

Подлинность:

р-р в начале упаривают д/опред-я Na, K, Ca.

1) Ca мешает открытию Na → р-я осаждения Са оксалатом аммония: CaCl₂ + (NH₄)₂C₂O₄ → CaC₂O₄↓(бел) + 2NH₄Cl (К 2-3 кап р-ра + 1 кап. (NH₄)₂C₂O₄→ выпадает бел. крист. ↓).

2) далее открывают Na в р-ре → окрашивание пламени (желтый)

с цинкуранил ацетатом: NaCl + Zn[(NO3)2(CH3COO)8] + CH3COOH → Na[Zn (NO3)2(CH3COO)9](желт. осад) + HCl.

3) далее К открывают отдельно от Na: р-я с гексанитрокобольтатом Na (2 мл р-ра упар-т на водяной бане до 0.5 мл + 2-3 капли разв CH₃COOH и 1-2 кап. Na₃[Co(NO₂)₆]→ желт крист↓) 2KCl +Na₃[Co(NO₂)₆]→ NaK₂[Co(NO₂)₆]+2NaCl

4) HCO₃: к 5-6 кап р-ра + 2-3 кап HCl (разв) → выдел-ся пузырьки газа СО2

NaHCO₃ + HCl→ NaCl + H₂O + CO₂

5) Cl: К 3-4 кап. р-ра + неск. кап. воды + 2-3 кап AgNO₃ → бел. пористый осадок (Cl-)

NaCl + AgNO₃ → AgCl↓(бел) + NaNO₃

Колич опред: NaCl и KCl отдельно определять нельзя, только по сумме.

1) Σ хлоридов - аргентометрически (м-д Мора), среда нейтр. Ind K₂CrO₄

NaCl + AgNO₃ → AgCl + NaNO₃

CaCl₂ + 2AgNO₃ → 2AgCl + Сa(NO₃)₂

KCl + AgNO₃ → AgCl + KNO₃

AgNO₃ + K₂CrO₇ → Ag₂CrO₄+KNO₃

Э=Мм

ТсрΣNaCl, KCl, CaCl₂ = Σа/ (Σа/Т)= (а₁+а₂+а₃)/ ((а₁/Т₁)+(а₂/Т₂)+(а₃/Т₃))=(9.0+0.2+0.2)/ ((9.0/0.005844)+(0.2/0.007456)+(0.2/0.0219)) =0.00596

V^0.1нAgNO₃= 0.0094/0.00596=1.58

При а=0.5 V^0.1нAgNO₃=0.79

Методика: к 0.5 мл р-ра + 1 кап K₂Cr₂O₄, тит-т 0.1 н р-м AgNO₃ до кирп-красн окр-я.

ΣNaCl, KCl, CaCl₂ = (V_0.1нAgNO₃*K*0.00593*100)/0.5

2) CaCl₂ - комплексонометрия

Э=М/2 индикатор КХТС Мм = 219.01

Методика: К 5 мл р-ра + 1-2 кап 0.02н КХТС + 4-5 мл аммиач. буфера. Тит-т 0.01 ТрБ до сине-фиолетового окрашивания.

X CaCl₂ = (V_трБ*0.0021901*100)/5

3. NaHCO₃ – определяется ацидометрией.

Ind м/о Э=Мм Мм=84.0 Т=0.0084

NaHCO₃ + HCl→ NaCl + H₂O + CO₂

V^0.1_HCl =0.0002/0.0084=0.023 а=5 мл V^0.02_HCl =0.12*5=0.6

Методика: к 5 мл р-ра + 1 кап. м/о и титруют 0.02 н HCl до роз. окрашивания.

X NaHCO_3(г)= (V^0.02_HCl*0.00168*100)/5

II. Характеристика инфузионных р-ров - относятся к стерил. ЛФ. Вводится в большом объеме; входящие в состав р-ра в/ва способствуют поддержанию жизнедеятельности клетки и органов, не вызывая при это существенных физиологических изменений.

Требования – 1) изотоничность; 2) изоионичность 3) изогидричность – рН = рН плазмы крови (7,36) 4) отсут-е токсичности, пирогенных и антигеннных св-в, не понижать свертываемость крови и не вызывать агглютинацию эритроцитов.

Классификация: - регуляторы водно-солевого баланса – р-р Рингера, физ. р-р NaCl , р-р Трисоль, Дисоль – используются при обезвоживании, потери крови в большом кол-ве, функциональных расстройствах.

- гемодинамические р-ры (противошоковые) – представляют собой сочетание кровезаменяющих р-ров с разными ЛС, кот. способствуют повышению АД, нормализации функции ЦНС и вегетативной НС, восстанавливает химизм крови и ткани. Делят на 3 группы: а) простые – содержат соли, глюкозу и алкоголь;

б) сложные - содержат глюкозу, алкоголь, бромиды и наркотики;

в) сложные - содержат глюк, алкоголь, бромиды, наркотики и плазму крови.

- р-ры для парентерального питания (если больной в коме)

- переносчики кислорода – восстанавливают дых. функцию крови.

Общая ТСП отличие от инъек. р-ров – заполнение не в ампулы, а во фл.

ТСП1 – Подготовка → ЛВ → измельчение → просеивание

→ вода → получение воды д/ин.

ТСП2 – Растворение

Анализ р-ра (рН, мех. примеси, кач., колич. анализ)

ТСП3 – Фильтрование

ТСП4 – Наполнение флоконов

ТСП5 – Стерилизация

Анализ р-ра

Готовый р-р.

Стерилизация – проц. умерщвления в объекте или удал-я из него м/о всех видов, находящихся на всех стадиях развития.

Методы стерилизации: Термические - паровой и воздушный; Хим. - газовый и различными р-рами; Фильтрованием; Радиационный, стерилизация УФ лучами.

Паровой – насыщ. вод. паром при 120oС рекомендуются для растворов лекарственных веществ. Время стерилизации - от физ – хим. св-в препарата, объема р-ра (вод. р-ры). Оборудование - ГП-400, ГП-280, ГПД-280 (проход) - прямоугольный, ГК-100 (круглый), ВК-вертикальн. круг., ГП-1000, ГП-1700.

Воздушный - сухим горячим воздухом при 180o или 200oС. Рекомендуется для стерилизации порошковых веществ (NаСl, оксид Zn, тальк, белая глина). Оборудование - ШСС-250, ШСС-500 и ШСС-500П, ШСС-100П, ШСС-1000, ВП-10, ГП-20 и ГП-40.

Газовый - окисью этилена или смесью ОБ (окись этилена + бромистый метил 1:2,5). Эти в-ва являются токсичными. После стерилизации необходимо провентилировать помещение. Применяется д/термолаб. в-в в пластиковой упаковке.

Р-рами перекиси водорода и надкислот (надуксусная) 6% Н2О2 t = 18oС ? = 6ч; t = 50oС ? =3ч. Проводят в закрытых емкостях из стекла, п/м или эмали.

Фильтрованием - с помощью мембранных и глубинных фильтров для термолабильных веществ, под вакуумом.

Радиационный - для изделий из п/м, одноразовых шприцев, некоторых лекарственных средств. Проводят на гамма - установках.

Стерилизация УФ лучами – под влиянием УФ лучей микроорг погибают. Источник – ртутно-кварцевая лампа. При подачи на электроды напряжения происходит разряд в парах ртути, сопровожд. УФ излучениями.

Лучевая стерилизация является холодной стерил-ей, т.к. Т-ра повышается на 3%. Применяют для термолабильных в/в, можно стерилизовать в упаковках.

Расчет теоретической осмолярности раствора Рингера:

Э KCl/NaCl = 0, 76 0,02•0,76=0,0152

Э CaCl₂ / NaCl=0,36 0,02•0,36=0,072

Э NaHCO₃/NaCl=0,65 0,02•0,65=0,0130

0,9+0,0354=0,9354%

Изотоничность р-ра рингера по NaCl (0,7% – 1,1%)

IV. Трава пустырника - HERBA LEONURI (сем. яснотковых - Lamiaceae). Седативное ср-во.

Хим. состав

Содержатся иридоиды – содержащих в своей структуре циклопентанпирановую стр-ру.

гарпагида ацетат

Др. гр. дейст.в-в считаются флавоноиды - рутин, квинквелозид.

Иридоиды – б/цв крист. или аморфные в-ва с Т пл. от 50 до 300 С в большинстве своем л.р. в воде и низших спиртах. Агликоны иридоидов лучше р-ряются в орг. р-рителях и плохо в воде. Иридоиды оптич. активны, многие из них оч. горького вкуса.

Стандартизация: стандартизируется по содержанию суммы иридоидов в пересчете на гарпагида ацетат, кот. д. б. не менее 0_,3%.

Качественные реак.

1. р-в Шталя – п-ДМАБА в конц. к-тах + укс и ортофосфорная к-ты=крас., крас-фиолет окраш-е. Rf=A/B – это отношение расстоянии от старта до др.

2.

БИЛЕТ 11

Гнозия:

I. Горицвет весенний (Adónis vernális) сем. лютиковых – Ranunculaceae.

Основные дейст. в-ва - кардиотонические гликозиды из гр. карденолидов: производные строфантидина адонитоксигенина, адонитоксола и строфадогенина. Главные из них - цимарин, К-строфантин-b, адонитоксин, К-строфантозид Из сырья получают: настой, сухой экстракт, адонизид, адонис-бром. Цимарин относится к п/гр строфанта, производное строфантидина:

СГ группы строфанта явл-ся гидрофильными, м.р. в липидах и плохо всасываются из ЖКТ. Применяют парентерально, дей-е проявляется ч/з 5-10 мин и прекращается ч/з 2-3 дня. Кумулятивный эффект практически не проявляется.

Фармакол. дей-ие основное за счет лактонного кольца - кардиотоническое – повышает тонус, усиливает ритм. Ч-ло и хар-р зам-лей – на р-римость, всасываемость в ЖКТ и накопление в тк.

Качественный анализ СГ в ЛРС.

1. Реак. на стероидный цикл: с кислотными реагентами - образуются сопряж. ненасыщенные с-мы с меняющимися окрасками реак. Либермана-Бурхарда - с уксус. ангид. и конц. H₂SO₄ (50:1) (розовое-зеленое-синее-чёрн)

2.Реак. на 5-членное лактонное кольцо - с ароматич. нитропроизводными в щел. среде

реакция Легаля - с нитропруссидом натрия (оранж-красн.-кр-фиолет.) Колич. опред-е.

Активность травы горицвета определяют биол. м-дом на лягушках, голубях или кошках по сравнению с Гос. стандартным образцом цимарина. Несмотря на ряд недостатков, биологический метод на сегодняшний день дает наиболее точную информацию именно о биологич. активности ЛРС и препаратов СГ, обусловленной в значительной степени их стереохимической конфигурацией.

Хранение Собирают в сух. погоду и быстро на место сушки, оптим. иск. сушка при 50-70 С (д/избежание г-за), воздушно-теневая..Хранят сырье в сух., хорошо проветриваемых помещениях не выше 15⁰С по сп. Б. Ежегодно проводится контроль биол. активности сырья.

Фарм. химия

II. Хлозепид (Chlozepidum) – 2-метиламино-5-фенил-7-хлор-3Н-1,4-бензодиазепин-4-оксид. ЛФ: табл, драже.

Феназепам (Phenazepamum) – 7-бром-5-(орто-хлорфенил)-2,3-дигидро-1-Н-1,4-бензодиазепин-2-он. ЛФ: табл, р-р д/ин. в специальном р-рителе.

Относится к седативным ср-вом центрального д-я, мин. воздействуя на двигательные и мыслительные функции.

В основе хим строения леж. бициклическая с-ма 1,4-бензодиазепин, при С5 – фенильный радикал → являются произв. 5-фенил-3Н-1,4-бензодиазепин и 1,2-дигидро-3Н-1,4-бензодиазепин-2-он

Физические св-ва: бел. или бел. с кремоватым (феназепам) или светло-желт. крист. порош. (хлозепид), б/ зап. Пр.н.р. в воде, умеренно в сп. (хлозепид), н.р. в воде, м.р. в сп. (феназепам).

Имеют опред. Тпл. Поглощают в ИК- и УФ-обл.

Подлинность:

КО с-ва – хлозепид выраженные осн. св-ва, Фен. амфолит (основные с-ва – азометиновый фрагмент, кислотные – лакта-лактимная и кето-енольная таутомерия)

1) р/ия растворения в щелочах и образование нерастворимых комплексов с солями тяж.мет (напр., Со 2+).- осадок темно-фиолетовый.

- р/я с кислотами за счет основных с-в

2) р-я с общеалколойдными осадительными реактивами (Драгендорфа и Майера)

Р-ии окисления – происходит частичное гидрирование бензодиазепинового цикла. Окислители р-в Марки, перманганат К и др. фен. при Т с р-ром HCl → продукт желто-зел. цвета с зел. флюоресценцией. Аккуратное плавлении фен. приводит к образ-ю красного сплава.

Гидролитическое расщепление и опред-е продуктов г-за использ. д/опред-я подлинности и колич. опред. бензодиазепинов.

1) щелочной гидролиз с крист. NаОН в открытом тигле → выделение аммиака (хлозепид) → окрашенные плавы (феназепам)

2) кислотный г-з – разрываются и амидная и азометиновая гр. → окрашенные в желт. цвет продукты → лучше поглощают свет в УФ-облости спектра.

Далее проводят р-ю диазотирования р-ром натрия нитрита в среде HCl и азосочетание с β-нафтолом в щел. среде или N-(1-нафтил)этилендиамином в умеренно кислой среде – образуется азокраситель фиолетового цвета

Хлозепид

дальше как в феназепам.

Определение ков.-св. галогенов – Проводят после минерализации сжигания в колбе с О2.

Cl  + АgNO3 → белый творож. осадок

Количественное опред.

1) КОТ в среде укс. ангидрида или ледяной укс. к-ты (как однокислотные основания)

Э=М.м. инд.- крист. фиолетовый

Э=М.м. инд. – тимол/син. Титруют до голубого окрашивания.

2) Физ-хим. м-ды – УФ-, ФЭК, флуориметрия, ВЭЖХ

Специфические примеси - соответствующие аминобензофеноны как исходные в/ва при синтезе или продукты разложения. Определяют физико-химическими методами – ТСХ, УФ-спектрофотометрия и др.

Хранят по сп. Б в сухом, защищенном от света месте.

III. Адонизид –относится к новогаленовым препаратам.

мах. очищены от всех сопут. в-в которые для данного препарата м. явиться излишними; биологически стандартизированы ( опред. содержание определенное кол-во ЕД или действующих в-в в 1мл или в 1г.)

Способы очистки д/выделения суммы действующих в-в:

- использование специфических экстрагентов – они д.б. с мах узким спектром и извлекать как можно меньше балластных в\в.

- денатурация – очистка растительных вытяжек от белков под воздействием различных факторов (нагревание, УФ-радиация, ультразвук идр)

- высаливание – под воздействием значительного кол-ва сильного электролита ВМС (белки, камеди, слизи, пектины) выпадают в осадок.

- спиртоочистка –спирт, является сильногидрофильным в-вом → у молекул биополимеров отнимает гидратную оболочку и при этом сам гидратируется → биополимеры в осадке.

- диализ и электродиализ – основан на св-вах молекул биополимеров, имеющих большой размер, не проходить ч/з полупроницаемую мембрану. Исп-т пленки из желатина, целлофана, коллодия, нитроцеллюлозы. Процесс идет медленно, но ускоряется при повышении Т.

- сорбция – процесс поглощения каких либо в-в тв. и жид. поглотителями. Различают: адсорбция поглощение в-ва на поверхности сорбента; абсорбция – поглощение в-ва всем объемом твердой или жидкой фазы, хемосорбция -поглощение в-ва с образованием хим. соед-й.

Чаще исп-т адсорбцию → вытяжку пропускают ч/з колонку с адсорбентом → на адсорбенте адсорбируются либо действующие в-ва, либо примеси; все ост. проходят ч/з колонку с током р-рителя → при необходимости действующие в-ва элюируют (вымывают др. подходящим р-рителем).

Адсорбенты: непористые (сажа, тонкоизмельченные порошки глины), пористые (силикагель, активированный уголь, некоторые глины).

- жидкостная экстракция – наиболее часто используемая.В основе лежит переход в/ва из одной жидкости в другую, не смешивающуюся с первой. М. идти ступенчато (одноступенчато – экстракция в одном аппарате; многоступенчато – в нескольких аппаратах) и непрерывно.

Апп-ра: а) распылительные экстракторы б) экстракторы с тарелками-перегородками

в) пульсационные экстракторыг) центробежные экстракторы

Технология производства: извлечение в апп. Сокслета. Экстрагент – смесь из 95 объемных частей хлф и 5 объемных частей сп. Полученное извлечение упаривают в котле с паровой рубашкой → + воду по объему = массе травы → дальше отго остатки хлф и сп. → вод. р-р гликозидов переводят в седиментатор → отстаивают взвешенные примеси → декантируют и фильтруют ч/з нутч-фильтр или бумагу со слоем окиси алюминия → стандартизация и доведение актив-ти до 23 – 27ЛЕД в 1мл → ампулирование по 1мл + консервант 0,5% хлорэтона или фасуют в склянки из тем. стекла по 15мл + 20% спирт или 0,5% хлорэтона.

Хранят по спБ, кардиотоническое ср-во.

IV. Rp.: Solutionis Calcii chloridi 5 % - 200 ml

Glucosi 5,0

Natrii bromidi 3,0

Adonisidi 5 ml

M.D.S. По 1 столовой ложке 3 раза в день

Выписана ЖЛФ д/внутр. применения, микстура. Необходимо взбалт-ть (мутная из-за адонизида)Проверка доз (адонизид спБ): 200/15=13.0 приемов, 5/13=0,38мл ВРД=40кап →1,76мл ВСД=120кап → 3,52мл дозы не завышана

Calcii chloride 50% (1:2) 5,0 – 100,0

Х - 200 ,0 х=10,0 10,0 * 2 = 20,0мл

Glucosi А*100/100-в=5,0*100/100-10,4 = 5,58

Сумм=(5+3/205)*100%=3,9% КУО учитываем

Vн2o=200,0 – (20,0 + 380,26 + 5,58*0,69) = 175,36

Методика: в подставку → воду + глюкозу + натрия бромид → фильтруем ч/з ватный тампон в отпускной фл. + кальция хлорид + адонизид (отмериваем) 10 сут.

Билет 12

Натрия тиосульфат – Natrii thiosulfas Na2S2O3. Бесц.прозрачные кристаллы. Мало в воде. В теплом сухом воздухе выветр.,во влажном слегка расплывается. При t=50C плавится в кристаллизац.воде. Яв-ся солью сильного основания и неустойчивой к-ты тиосерной. Обл.сильными восст.св-ми и способностью к комплексообр-ю.

1В кислой среде распадается с обр-ем S и SO2:

2С хлоридом серебра образует белый осадок.

Эти реакции испльзуют для испытания подлинности.

1.Взаим-ет с солями Cu,Fe,Hg.

Специф.примеси : SO3, SO4, S.

SO3 и SO4 определяют в одной пробе: по каплям раствор йода до желтоватого окрашивания и затем бария нитрата; жидк.должна остаться прозрачной (помутнение указ.на нал.примеси S или SO4 )

Для обнаружения сульфидов как восст-лей взаим-ть с Na нитропруссидом с обр-ем комплексного аниона состава.

К.О. Йодометрия 2Na2S2O3 + J2 => Na2S4O6 + 2NaJ

Хранят в герм.закр.таре

Применение: при отравлении солями тяж.Me,аллерг.заб-ях ; в/в 10-30% р-р

Мази. Мягкая ЛФ, предназначенная для нанесения на кожу,раны,слизистые оболочки и состоящая из основы и равномерно распределённых в ней лек.в-в.

Мазевые основы. Липофильные – углеводородные(вазелин, сплавы), жировые

(прир.,гидрогенизир.жиры). По хим.составу они близки к кожному жиру,легко всасываются и освобождают лек.в-ва. Гидрофильные – гели высокомол.углеводов и белков (целлюлоза,крахмал),гели неорг.в-в(бентониты). Гидрофильно-липофильные – безводные сплавы липофильных основ с эмульгатором (сплав вазелина с ланолином водным).

Технологические стадии производства:

1. санитарная обработка производства

2. подготовка сырья и материалов

3. введение лекарственных в-в в основу

4. галогенизация мазей

5. стандартизация

6. Фасовка, упаковка готовой мази

В роторно-пульсационных аппаратах сочетаются процессы измельчения, диспергирования, перемешивания и гомогенизации.

Трёхмазевая мазетёрка состоит из 3-х горизонтально и вертикально расположенных вращающихся гладких валков. Мазь,подлежащая гомогенизации помещается в бункер из нержавеющей стали, расположенный над щелью между первым и вторым валками, вращающимися навстречу д/д. С первого валка мазь поступает на второй, а со 2-го на 3-й, в следствии различной скорости вращения валков

Показатели качества мазей. Кач.и кол. Сод-е лек.в-в. Производится визуально.

Хвощ полевой – Equisetum arvense, Equisetaceae. Многол.трав.споровое растение.

Влажность – это потеря массы при высушивании за счет гигроскопической воды и др.летучих в-в. для определения влажности в ЛРС принят м-д высушивания до постоянной массы при t 100-105’.

Зола общая – это остаток несгораемых неорганических в-в, оставшийся после сжигания и прокаливания сырья. Этот остаток состоит из минеральных в-в, свойственных растению, и посор.мин.примесей(земля,песок). Содержится флавонойдные соединения, в т.ч.эквизетрин, представляющий собой дисахарид флавонола кемпферола.

Траву применяют в качестве мочегонного средства, а также как кровоостанавл.ср-во при маточных кровотечениях.

Билет 13.

1. Барбитал-натрий. 5,5-Диэтилбарбитурат Na. Barbitalum-natrium. Применяют как снотворное и успокаивающее средство; внутрь табл. и пор., п/к, в/м 10% р-р с новокаином.

Белый крист.пор.без зап.,горького вкуса; гигроскопичен. Хорошо р. в воде, трудно спирте, прак.не р.в эфире. Водные р-ры имеют щелочную реакцию.

2. Производные барбитуровой кислоты, или циклические уреиды – продукты конденсации полного амида угольной к-ты (мочевины) с произв. малоновой к-ты, т.к. образуется замкнутая циклическая система с 2-мя атомами –N-, то барбитураты рассматриваются как произв.пиримидина. Характерна имино-имидольная таутомерия за счет водород. имидных групп. Имидольная форма обуславливает кислый характер. Кето-енольная таутомерия за счет водородов метиленовой группы.

3. Подлинность: 1) с нитратом кобальта => фиолет.цв.

2) цв.р-ция с р-ром сульфата меди отличать преп.друг от друга:

барбитал Na => синее, осадок кр.сирен.

фенобарбитал => бледно-сирен.осадок

барбамил => осадок голубой

3) для Na солей нейтр-ция с HCl. Осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат. Na => в желтый цв.

4) барбитураты и их Na соли с NaOH: (реакция)

5) с ионами серебра образуются одно- и двузамещ.серебренные соли: (реакция)

Однозамещен.соль при добавлении изб.нитрата серебра превращ. в двузам (реакция)

5. посторонние примеси: свободная щелочь: к 40 мл 95% спирта прибавляют 10 кап р-ра т/ф и 0,05н р-р NaOH до голубого окр-ия. Р-р делят на 2 части и помещают в одинак пробирки. В одну вносят 0,5 г препарата, взбалт., центрафугируют. Р-р сливают в др пробирку и титруют 0,05н р-ром HCl.

1 мл 0,05н р-ра HCl соот-т 0,002г NaOH к-го в препарате д.б. не более 0,25%.

К.О. Барбитураты – м-д кислотно-основного титрования; в качестве протофильного растворителя используют диметилформамид. Титрант - 0,1н NaOH в смеси ментола и бензола. Инд.-тимоловый синий.

Химизм:

Преп. Na соли т-т в водной среде 0,1 н HCl , инд.м/о Ацидиметрия. Обоснование: м-д основан на вытеснении слабой кислоты из ее соли соляной кислоты.

Методика: Около 0,2г ЛП (т.н.) растворяют в 20 мл свежепрок. и охлажд. воде и титруют 0,1н р-ром HCl до появл. роз. окр-ия

Химизм: см подлинность

Э=М.м. Т=0,02062

Х%=V_{0,1н HCl} К Т 100/ а

Чтобы учесть примесь своб.щелочи: аргентометрия, ФЭК, гравиметрия. Также ВЭЖХ, СПФ.

Основы каллусогенеза. Каллус – ткань, возникающая путем неорганизов. пролиферации и развивающаяся в местах повреждения органов растения, состоящая из недифференцированных клеток 2-х типов: 1) паренхимные, 2) меристемные.

Выделяют эксплант (кусочек ткани). Клетки тканей в пит. среде должны дедиференцироваться (потерять структуру). На кусочке ткани при инкубации обр-ся каллус. Затем часть каллусной ткани (трансплант) отделяют для дальнейшего роста. Формируется каллусная культура тканей растений. Суспензионную культуру получают при перемеш. транспланта с жидкой пит.средой.

Тотипотентность – способность любой клетки растения к росту, делению, органообразованию. Вторичному метоболизму и образованию полноценного растения.

Особенности каллусного культивир-я. Чтобы каллусные клетки не отмирали, первичный каллус через 4-6 недель переносят на свеж.пит.среду – субкультивирование.

Преимущества:

- надежность и стабильность выхода биомассы

- возможность получения имобилизир.клеток

- длит.сохранность в растущем состоянии

Недостатки:

- необх.ручного труда

Ос.суспензин.культивир-я. Здесь необх.учит.основ. св-ва раст.кл-ки:

1. в 50-100 раз больше клеток бактерий

2. наличие целлюлозной клеточной оболочки

В р-те роста кл-ки увеличиваются в размере. В связи с этим, культив-е проводят в биореакторах с высокой интенсивностью газообмена.

Технология.

ППК

70 ЛЕД = 58 х 6,6 / 70 = 5,4

ВРД 0,5 г РД 0,07

ВСД 1,0 г СД 0,23

200/15 = 13 приёмов; 1/13 = 0.07 РД

1:30 => 200 мл => 6,6 гр

Vводы = 200,0 + 5,4 х кВ = Хводы

Ссум. = 1,0 + 6,0 / 200,0 х 100% = 3,5% > 3%

КУО не учит.

Хводы + (1,0 х КУО бар.Na + 6,0 х КУО NaBr ) = Хводы(1) - ?

ППК (1)

Herba Adonis vernalis 5,4

Aqua purificatа Хводы(1) ?

Barbitali-natrium 1,0

Natrii bromidum 6,0

Tinctura Convallaria 10,0

Vобщ = 210,0

ППК (2)

Дозы

Концентрат 1:2

6,6 х 2 = 13,2 мл жид. э-к

КУО учит.

Vводы = 200-13,2 = 186,8

186,8-(1,0 х КУОбар.Na + 6,0 х КУОNaBr) = Хводы

ППК

Aqua purificatа Хводы

Barbitali-natrium 1,0

Natrii bromidum 6,0

Extractum-concentratum Herbae Adonidis vernalis fluidum 1:2 13,2

Tinctura Convallaria 10,0

Vобщ = 210,0

Будут отличаться по внеш.виду.

При отпуске оговаривается о сроках годности: 2 сут.если из ЛРС, 10 сут.если концентр.

Настойки – это окраш.жидкие спиртовые или водно-спиртовые извлечения из ЛРС, получаемые без нагревания и удаления экстрагента. Делятся на простые.приг.из одного видов сырья, и сложные из различ. видов сырья, иногда с добавлением лек.в-в. Получают методами мацерации, мацерация с турбоэкстракцией, циркуляцией экстрагента, дробная мацерация, перколяция.

Экстрагент – этанол от 10 до 95%. Обычно 1ч сырья получают 5 объемных частей готов. продукта. Получение настоек – подготовка ЛС и экстрагента. ЛС измельчают, просеивают. При получении м-дом мацерации растит.материал истощается не полностью => не прим. Перколяция => растворение сухих экстрактов, густого экстракта => грудной эликсир. Очистка настоек заключается в отстаивании получ.извл-я втеч.неск.дней при tре не выше 8’. Вытяжку сливают и фильтруют.

Показатели качества: сод-е действ.в-в частным статьям сод-е спирта. В круглодонную колбу (200-250 мл) отмеривают точное кол-во ж-ти до 20% сод-е спирта 75 мл 20-50% - 25 мл разбавляют водой. Приемник помещают в сосуд собирают отгон доводят t до 20’ и добавляют до метки воды. Плотность отгона отмеряют пикнометром. Х=50*а/б; а-сод-е спирта в % по объему, б-объем исслед.преп., взятый для отгона.

По темп-ре кипения. В сосуд наливают настойку, помещают термометр, нагревают с пом.электроплитки. Ч/з 5 мин. после начала кипения снимают показатели (спирт по табл.). Сухой остаток. 5 мл помещают во взвеш.бюкс, выпаривают на водяной бане досуха и сушат, затем охлаждают и взвеш-ют.

Тяж.Ме. 5 мл настойки выпаривают досуха + 1 мл конц.серн.к-ты => сжигают и прокалывают. Остаток обрабатывают насыщ.р-ром аммония ацетата, фильтруют, промывают водой и доводят до 100 мл. 10 мл получ.р-ра должен выдерживать исп.на тяж.Ме.

Гнозия. Дигитоксигенин. Наперстянка-кумулир.в орг.; Ландыш,адонис-не кумулир.

Ландыш майский – Convallaria majalis. Трава ландыша – Herba Convallariae. Сем. Ландышевые – Convallariaceae. Листья: цельные, с заостренной верхушкой, отдельные или соединенные по 2-3. Край листа цельный, жилкование дугонервное. Листовая пластинка тонкая, ломкая. Длина до 20см. запах слабый.

Содержит сердечные гликозиды: производные К-строфантина и строфантидола.

Препараты (настой, настойка, экстракт, капли Зеленина и др) используют как сердечные ср-ва. Коргликон входит в состав препарата «Марелин». «Конвафлавин»

Билет 14.

1. Глюкоза. Glucosum. Д-(+)-глюкопираноза моногидрат. Фарм.группа – углеводы – общеукрепляющее.

2. Бесцв.крист или бел.м/кр.порошок без запаха, сладкого вкуса. Легко р в воде, мало в спирте, практич.не р.в эфире. Физ.св-ва: определенная форма круп.или мелк.кристаллов, оптич.ак-ть с сильно выраж.вращением плоскости поляризации.

3. Глюкоза – моносахарид, вступает в р-ции.характерные для спиртов и альдегидов. Р-ция на спиртовый гидроксил: с гидроксилом меди обр-ся комплексные соед-я синего цвета.

4. подлинность: к 0,2 г препарата + 5 мл воды + 10 мл реактива Фелинга и нагревают до кипения. Выпадает кирпично-красный осадок.

CuSO₄ + NaOH → Cu(OH)₂↓ + Na₂SO₄

Cu(OH)₂ + 2NaOOC-CH(OH)-CH(OH)-COOK → KNa[Cu(C₄H₄O₆)₂]

KNa[Cu(C₄H₄O₆)₂] + Глюкоза + 3NaOH +2KOH → 2Cu(OH)↓ + Глюкоза + 4KNaC₄H₄O₆ + 2H₂O

2CuO → CuO₂↓ + H₂O

ЛВ группы углеводов способны также к реакциям этерификации.

Чистота: Статья ГФ на глюкозу вкл.станд.испытания: прозрачность и цв-сть р-ра, кислотность.

К/О – Йодометрический

М-д основан на окислении альдегидной гр глюкозы стандартным р-ром йода в щелочной среде, где обр-ся гипатодит. Обр. гипатодит окисляет альдегидную гр в щелочной среде до солей карб к-т. Затем добавляют изб серной к-ты для выделения йода. Йод оттитровывают стандарт р-ром натрия тиосульфата.

J₂ + 2NaOH → NaOJ + NaJ + H₂O

R-COH + NaOJ + NaOH → R-COONa + NaJ

NaOJ + NaJ + H₂SO₄ → J₂ + Na₂SO₄ + H₂O

J₂ + 2Na₂S₂O₃ → 2NaJ + Na₂S₄O₆

Х% = V_J *K*T*100/a

Рефрактометрия: С = n-n₀/F

Биотехнология. Катаболитная репрессия - подавление синтеза определенных ферментов продуктами катаболизма глюкозы и др.легкоокисляемых в-в. Глюкоза является сильным репрессором синтеза ферментов,ответсвенных за биосинтез а/б – это назыв.глюкозный эффект.

Технология.

Состав:

Глюкоза

Стабилизатор Вейбеля

NaCl 5,2 г

НСl 8,3 % - 4.4 мл

Вода д/ин. до 1 л

Роль НСl: нейтрализация щелочности стекла уменьшается опасность карамелизации глюкозы. Р-ры глюкозы являются хорошей средой для микрофлоры связи с чем р-ры глюкозы до стерилизации необх.профильровать через уголь.

Стабилизатор – HCl для р-ров солей алколоидов предотвращает гидролиз солей алкалоидов и выпадение осадка алк.основание.

НСl и NaCl для стабилизации глюкозы см.выше.

NaCl для желатина медицинского, вводятся с целью несколько понизить tру плавления студня и застудневания желатина. Для солей слабых кислот и сильных оснований используют NaOH и NaHCO3 для подавления реакции гидролиза.

Изготовление в аптеке:

а) пересчет глюкозы

б) стабильность. Стаб.Вейбеля 5% от V р-ра независимо от конц.

Цилиндром отмеривают воду для инъекций,отвеш.глюкозу и отмер.стаб.Вейбеля. Фильруют через двойной сухой складчатый бум.фильтр. Смотрят мех.вкл-я. рН. КО и кач.анализ действ.в-ва и стаб-ра.

Стерилизация

До 100 мл – 8 мин.

101-500 мл – 12 мин.

501-1000 мл – 15 мин.

Больше 1000 мл – не стер.

На заводе.

1. Изготовление ампул

2. Вскрывают ампулы,промывают(вакуумный,термич.ульразвук.способ) сушат.

3. Приготовление р-ра

а) растворение ЛВ в стеклянных реакторах и баках с мешалками и обогревом

б) фильтрование р-ров

в) фильтрование воздуха с пом.рамных фильтров

4. Наполнение ампул (шпрецовый, вакуумный)

5. Запайка ампул ( оплавлением или оттяжкой капилляра)

6. Стерилизация в автоклавах при tре 110-120’,проверки на герметичность с р-ром метилен.сини, погружают ампулы, если рр окраш.в син.цвет эти амп. Отбираются.

7. Бракераж

8. Этикетировка и упаковка

Вопросы апирогенности:

1. соблюдение высокой чистоты, фильтрование воздуха

2. использование глюкозы для инъекции

3. апирогенность использ.р-ий

а) вода для инъекц. Получают различными апп-ми,А-10.обеспечивается получение воды за счет тщательной сепарации пара

б) спирт д.б.без альдегидов и сивушных масел

в) жирные масла,персиковое,абрикосовое,миндальное д.обл.оптим.кислотностью.

Стерилизуют их сухим жаром.

Требования ГФ к ЛФ

1. Прозрачность

2. Окраска

3. V инъекц. р-ов

4. Стерильность

5. Токсичность

6. Пирогенность

7. Мех.вкл-я

8. Определение средней массы сухих лек.ср-в

Хим.св-ва: глюкоза моносахарид.

Как многоатомный спирт способен взамодействовать с гидроксидом меди=> синее окр.

С р-вом Фелинга => красн.осадок.

Гнозия. Горец птичий – Polygonum aviculare. Трава горца птичьего – Herba Polygoni avicularis. Сем. Гречишные – Polygonaceae. Содержит флавоноиды, преобладают кверцетина – авикулярин, кверцитрин и гиперозид.

Настой и др препараты – диуретические и противовоспалительные ср-ва. Экстракт входит в состав препарата «Фитиолизин».

Билет 15.

Sulfacylum natrium. N-Аминобензосульфонил-ацетамид Na. Антибактериальная гр., обл.бактериостатич.действ.в связи с нар.ситеза пуринов и пиримидинов.

Бел.крист.порошок. Na соль => хорошо раств-ся в воде, вод.растворы имеют щел.р-ию среды. Регламентируется предел щелочности как примесь, связанная со способом их получения, а также образующ.при хранении пров.в следствии гидролиза. Наличие ароматич. кольца обуславливает осн.полосу поглощения в обл.270-280 нМ(уф-спектр.) имеют характер.спектры поглощения в ИК-обл. Имеют центр основности – первич.аромат.-NH гр.-слабые осн-я.

Подлиннсоть: 1. оразование азокрасителя

2. Лигниновая проба: на газетную бумагу + препарат + неск капель HCl разв появ-ся оранжево-желтое окраш-е

3. С CH₃COOH:

При растворении осадка в этаноле и добавлении конц серной к-ты обр-ся этилацетат, имеющий характерный запах:

Кол.опр.

1. Нитритометрия по первич.аминогруппе т-т NaNO2 , Kat- КВr; инд.троп.00, внешний инд – йодкрахмальная бумага. М-д основан на на способности первичных ароматических аминов образовывать в кислой среде диазосоединения:

2. Нейтрализация в спирто-ацетоновой среде,инд.м/о.

3. ФЭК, СФ в УФ

Легко окисляется в вод.р-рах,это определяет необх.стабилизации р-ров антиоксидантами.

Норм. док-ция пр.№214,№308, на произв-ве регламент.

Р-ры для глаз д.б.стер.,изотоническими,стаб.при хранении, прозрачн.и не иметь мех.вкл.

1. Стерильны, т.к. конъюктиву глаз необходимо защищать от инфекц.,обеспечивается стерилизацией прим.асептики.

2. Изотоничны по отношению к слезной жидк.м.б. болевые ощущения при в/в не изот.р-ра

3. Стаб-ть: для обеспечения устойч.растворен. лек.в-в. Для стаб-ции применяют антиоксиданты – метабисульфит,сульфит Na.

4. Пролонгирование д.б.max.прдолж. действия => достигается повыш. вязкости водных р-ров (метилцеллюлоза, поливинил.спирт) 5. Прозрачность: фильт-ция д.б./з лучшие сорта бумаги

Способ стерилизации зависит от устойчивости ЛС, с добавл. стабилизатора не м.б. простерилиз.=> фильтров. ч/з стер.фильтр. Проверка стер-ти возлагается на сан.-эпид. станции. проводят м-дом прямого посева или м-дом мембр.фильрации.

Биотехнология. Антибактериальное ср-во для местного применения в офтальмологии, производное сульфаниламида. Обладает широким спектром противомикробного действия. Оказывает бактериостатическое действие. Механизм действия связан с конкурентным антагонизмом с ПАБК и конкурентным угнетением дигидроптероатсинтетазы, что приводит к нарушению синтеза тетрагидрофолиевой кислоты, необходимой для синтеза пуринов и пиримидинов. Сульфацетамид активен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий (в т.ч. патогенных кокков, Escherichia coli), Chlamydia spp., Actinomyces spp. При местном применении проникает в ткани и жидкости глаза. Всасывается в системный кровоток через воспаленную конъюнктиву

Листья Шалфея.

Шалфей лекарственный – Salvia officinalis. Листья шалфея – Folia Salviae. Сем. Яснотковые – Lamiaceae. Содержит эфирное масло: α и β-туйон.

Определение эфирного масла проводят путем его перегонки водяным паром из ЛРС с последующим измерением V. Метод №1 прим.в тех случаях, если э.м. 0,2-0,3%,если э.м. меньше,то метод №2. М-д №1 можно заменить м-дом №2.

М-д №1: навеску в колбу + вода t => масло собирается в приемнике (+:простота; -: не все масла можно определить, неточность прим.)

М-д №2 : навеску в кол.+вода, запол.градуир.и слив.(1и2) трубки t => после окончания перегонки открывают кран, чтобы дистиллят спустился, а эфир.масла заняли градуир.часть. +: могут экстрагир. термолаб. в-ва, приемник более точный (ц.деления 0,02)

Эфирные масла хранят отдельно, t 30-45’.

1. под действием света и кислорода воздуха возможно окисление с образованием окрашенных продуктов.

2. гидролиз под действием СО₂ воздуха с образованием уксусной кислоты.

Билет №16

Аптечная техна

Суспензии - ЖЛФ, содержащая в качестве дисперсной фазы одно или несколько измельченных порошкообразных ЛВ, распределенных в жидкой дисперсионной среде. Суспензионные системы не устойчивы (седиментационная и агрегативная неустойчивость), влияют следующие факторы:

1) размер частиц (чем крупнее, тем быстрее оседают); 2) вязкость среды (в более вязкой среде частицы оседают медленнее); 3) заряд частиц влияет на сольватную оболочку.

Все в-ва, которые образуют суспензии, делят на гидрофильные и гидрофобные:

1. гидрофильные в-ва (магния оксид, цинка оксид, висмута нитрат основной, кальция карбонат, белая глина, крахмал, тальк).

2. Гидрофобные: а) с нерезковыраженными свойствами (все сульфаниламидные препараты, бензол, нафтол, терпингидрат, фенол, салицилаты); б) с резковыраженными свойствами (камфора, ментол, тимол, сера).

В качестве вспомогательных используют в-ва, увеличивающие вязкость дисперсионной среды, ПАВ и буферные в-ва, корригенты, консерванты, антиокислители, красители и др. Перечень вспомог-ых в-в должен быть указан в ЧС. Не допускается изготовление суспензий, содержащих ядовитые в-ва. Отклонение в содержании действ-х в-тв в 1 г (мл) суспензии не должно превышать +/-10%.

Rp.: Bismuti subnitratis

Magnesii oxydi ana 2,0

Aquae purificatae 100,0

M.D.S. По 1 чайной ложке 2 р/д.

Выписана ЖЛФ - микстура для внутр-го прим-я – перед употреблением взбалтывать (оба в-ва образуют осадок). Основной метод диспергирования – взмучивание.

Ссум = (2+2)*100/100 = 4% > 3% - суспензия готовится по массе.

В ступку отвешиваем висмута субнитрат 2,0 и магния оксид 2,0 и по правилу Дерягина (1/2 от массы в-в – 4*1/2 = 2 мл) 2 мл воды. Тщательно растираем, ролучаем пульпу. В ступку приливаем часть воды (20 мл), тщательно растираем и оставляем на 2-3 мин (крупные частицы оседают), ещё раз повторяем процесс. Срок годности 3 суток в бесцветном флаконе. Суспензию не процеживаем и не фильтруем. Основное св-во суспензии – ресуспендируемость – способность частиц при взбалтывании переходить во взвешенное состояние.

ППК

B ismuti subnitras 2,0

Magnesii oxydum 2,0 q.s.

Aqua purificata 100,0

Заводская техна

В промышленных условиях готовят с использованием вспомогательных в-в, которые увеличивают вязкость среды. Идеальные условия: плотность среды = плотность частиц – частицы не будут оседать (Бактрим). Зависит от степени измельчения – чем более дисперстная, тем более устойчива ЛФ.

Агрегативная устойчивость – способность частиц дисперстной фазы противостоять слипанию, агрегации. Она обеспечивается наличием заряда на поверхности частиц, сольватным слоем, оболочкой из ВМС, ПАВ.

Получение суспензий разломом на коллоидных мельницах, ультразвуковым диспергированием, интенсивным механическим перемешиванием с РПА и мешалками.

Для получения применяют коллоидные мельницы, работающие по принципу истирания твёрдых частиц, истирания и удара, кавитации.

Измельчение в жидкой среде. Рабочие поверхности гладкие, в виде вращающегося конуса или в виде дисков, из которых один неподвижен или оба вращаются в разные стороны.

Диспергируемая жидкость засасывается в щель между ротором и статором, смесь прогоняется до получения суспензии по принципу удара; смесь между дисками и корпусом с насаженными пальцами – при вращении мощные удары пальцев по жидкости - получается тонкая суспензия.

Ультразвуковое диспергирование. Образуются фазы сжатия и разрежения. В фазу разрежения на границе раздела фаз, где пузырьки (кавитационные пузырьки) при сжатии захлопываются механическое разрушение твёрдых частиц. При низкой интенсивности УЗ образуется эмульсия типа М/В, при высокой – В/М.

Жидкостной свисток: через свисток проходит жидкость, вызывают колебания два пучка УЗ. Через свисток подают дисперсионную среду.

OH O=Bi–O–Bi―NO3

Висмута нитрат основной Bismuthi subnitras

Описание. Белый аморфный порошок или мелкокр порошок б/з. Практически нерастворим в воде и спирте. Если смочить препарат водой, он окрашивает синюю лакмусовую бумагу в красный цвет, вследствие гидролиза с образованием HNO₃ и гидроксида висмутила.

OH

O=Bi–O–Bi―NO₃ + H₂O → HNO₃ + 2 O=Bi―ОН

Подлинность: Сначала висмута нитрат основной растворяют в азотной кислоте:

OH

O=Bi–O–Bi–NO₃ + 5 HNO₃ → 2 Bi(NO₃)₃ + 3 H₂O

Затем проводят реакции на ион висмута и нитрат ион:

Bi³⁺: 1) Препарат с растворами щелочей или аммиака образует осадок висмута гидроксида белого цвета, нерастворимый в избытке реактива и растворимый в минеральных кислотах:

Bi(NO₃)₃ + 3 NH₄OH → Bi(OH)₃ ↓ + 3 NH₄NO₃

2) При подкислении препарата хлористоводородной кислотой и последующем добавлении натрия сульфида образуется коричневато-черный осадок висмута сульфида:

2 Bi(NO₃)₃ + 3 Na₂S → Bi₂S₃↓ + 6 NaNO₃

Осадок нерастворим в минеральных кислотах, за исключением разбавленной кислоты азотной, в которой он растворяется с выделением желтого осадка серы:

Bi₂S₃ + 8 НNO₃ → 2 Bi(NO₃)₃ + 2 NО↑ + 2 S↓ + 4 Н₂О

3) Ион висмута с калия йодидом образует осадок черного цвета, растворимый в избытке реактива с образованием раствора желто-оранжевого цвета, содержащего калия тетрайодидвисмутат (реактив Драгендорфа): Bi(NO₃)₃ + KI → BiI₃↓ + 3 KNO₃

BiI₃ + KI → KBiI₄

4) При прокаливании порошка висмута нитрата основного образуется остаток ярко-желтого цвета и выделяются бурые пары азота (IV) оксида:

ОН

2 O=Bi–O–Bi–NO₃ → 2 Bi₂O₃↓ + 2 NO₂↑ + ½ O₂↑ + H₂O

5) Ионы висмута с тиомочевиной образуют желтое окрашивание.