1. Дайте характеристику таблетированным лф,

Таблетки – твёрд. дозир.ЛФ, получ. прессованием ЛВ, смеси ЛВ и вспом. в-в. или формированием спец. масс. и предназнач. для внут., наружн., сублингв. и парент. прим. При приеме внутрь таб. запив водой или иногда их предварит. р-ряют в воде. По способу получения делят на 2 типа: пресованые (м-д пресования) и тритурационные (м-д формирования – 1-2% от общего производства таб, нитроглицерин).

Характеристика. Круглой формы с плоской или двояковыпуклой торцевой поверхностью. 3-25мм в d. Если d > 25мм – это брикеты. Таб d > 9мм им. 1-2 риски д/деления на 2-4 части, д/дозирования ЛВ масса таб 0,05-0,6 г определяется дозир-кой ЛВ.

Классификация в зависимости от способа применения

- Перорально, всасывается слизистой оболочкой желудка или кишечника

- Сублингвально – ч/з слизистую оболочку полости рта

- Асептич. пригот-ные и использ. д/получ-я инъек. р-ров или прим. д/имплантации

- Использ. д/пригот-я р-ров для полосканий, спринциван. и.т.д.

- Прессованные уретральные, ректальные и вагинальные.

Технология таблеток.

Исходный материал

Отвешивание, измельчение

Просеивание

Влажное гранулирование Сухое гранулирование прямое прессование

Смешивание порошков компактирование смешивание

Увлажнение, смешивание измельчение прессование

Гранулирование просеивание обеспыливание

Сушка опудривание, смешивание фасовка, упаковка

Опудривание, смешивание прессование

Обеспыливание

Фасовка, упаковка

Подготовка исх. матер. – р-рение и развеш-е (осущ-ся в вытяжных шк., просеиваем с вибрационными просеивателями). Смешивание таб. смеси и вспом. в-в – исп-т смесители периодического дей-я лопастного типа, лопасти червячного типа. Гранулирование – проц. превращ-я порошкообраз. материала в зерна опред. величины; м.б. влаж. и сух. Влажное исп-т жид-ти – р-ры вспом. в-в. Стадии: 1) измельч-е в тонк. пор. (проводят в шаровых мельницах, пор. просеивают ч/з сито №38); 2) овлажнение пор. р-ром связывающих в-в; 3) протирание получ. m ч/з сито; высуш-е и обработка гранулята.

Увлажнение. В кач-ве связывающих в-в примен. воду, спирт, сах. сироп, р-р желатина, крахмальный клейстер 5%. Необходимое их кол-во устанавливается опыт. путем. Проводят в смесителе с S образ. лопастями, вращ. с разн. скоростями, опоржнение - опрокидыванием корпуса и выталкивание с помощью лопастей.

Протирание (собств гранулирование) - путем протирания получ. m ч/з сито 3-5 мм. Примен. пробивные сита из нержавейки, латуни и бронзы. Производ-ся в грануляторах. В вертик. перфорир. цилиндр насыпают гранулир. m и протирают пружинящими лопастями.

Высуш-е и обработка гранул. Их распыл. тонк. слоем на поддонах и подсушиваем на возд. при комн Т, чаще при 30-40*С, в сушил. шк. Остат. влаж. не более 2%.

Обычно операция смешивания и равномер. увлаж-я различ. р-рами проводят в одном смесителе. Смешивание за счет принудительного кругового перемеш-я частиц и сталкивания их др. с др. (3-5мин). Затем к предвар. смешанному пор. в смеситель подается гранулируемая жид-ть и смесь перемеш-ся еще 3-10 мин. После завершения гранул-я открывается разгрузочный клапан при медл. вращении скребка гот. продукт высыпается. Более перспективная сушка - в псевдоожиж. слое, т.к выс. интенсивность, уменьш-е энергетич. затрат, возможность полной автоматизации процесса. Самым перспективным считается апп. СГ30, СГ60, где совмещены смеш-е, гранул-е, сушка и опудривание.

Сухое гранулирование.

Прибегают, если ЛВ разлагается в присут. воды. Д/этого из порошка прессуются брикеты, кот. размалывают, получая крупку. После отсеивания пыли таблетируют. Сух. гранул-е – проц., при кот. порошкообразный материал подвергают первоначальному уплотнению и получают гранулят, кот. затем таблетируют – вторич. уплотнение. При первоначальном уплотнении вводят сух. склеивающие в-ва (МЦ, КМЦ), обеспечивающих под давлением сцепление частиц.

Прессование – проц. образования таб. под действием давления. Производится на РТМ. Осущ-ся пресс – инструментом, состоящий из матрицы и 2 пуансонов. Стадии:1) дозирование материала 2) прессование 3)выталкивание 4) сбрасывание

Прям. пресс-е – проц. прессования не гранулированных порошков. Примен-т редко. Одним из методов подготовки ЛВ - направленная кристаллизация, добиваясь получения таблетируемого в-ва в кристаллах заданной сыпучести, прессуемости и влажности. Использ-ся д/аспирина и аскорбинки.

Обеспыливание. Для удаления с поверхности таблеток, выходящих из пресса, пылевых фракций примен-т обеспыливатели. Таб. проходят ч/з вращающийся перфорир. барабан и очищаются от пыли, кот. отсасывается пылесосом.

Кривошипные таблеточные машины. Явл-ся однопозиционными машинами, в кот. при выполнении операций объект обработки транспортного движения не соверш. Кажд. стадию выполняет отдельный механизм. Стадии:

1 операция загрузки. После того как загрузочная воронка, столкнув таб. становится в положение над матрицей, происходит отпускание нижнего пуансона и наполнение канала матрицы, ход вниз нижнего пуансона регулируется. Его конеч. полож-е опред-ся объемом дозы таб. m.

2 прессование. Загрузоч. воронка отходит в сторону. Открывая отверстие заполненной матрицы. Верхний пуансон, находяшийся до этого в крайнем положении, отпускается и с силой входит в матричное отверстие, уплотняя m до получения прочной таб.

3. выталкивание. Верхний пуансон поднимается вверх, нижний следует за ним и останавливается на ур. среза матрицы. Загрузоч. воронка движется к матричной зоне. Подойдя к ней, своей передней кромкой сдвигает вытолкнутую таб. на край столешницы, та попадает в лоток, а сама своим устьем накрывает матрицу д/нов. загрузки, цикл повт.

Производительность до 4800 шт/ч. Размер таб 12мм, глубина заполнения 15 мм. Машина рассчитана на одностороннее прессование. Есть двустороннее прессование. Осуществляется плавающей матрицей.

РТМ явл-ся многопозиционными машинами, в кот. осн. и вспом. операции технол. цикла выполняются при непрерывном транспортном перемещении таб.

Принцип работы РТМ 12, Движение одной из матриц:

- нижний пуансон опускается в точно обусловленное положение. Верхний – в самое верх., поскольку матричное отверстие подошло под воронку (загрузка). Когда матрица прошла воронку вместе с вращающимися столешницами, начин-ся постеп. опускание верх. пуансона. Достигнув противополож. стороны, он сразу же попадает под прессующий валик. Одновременно на нижний пуансон оказывает давление валик. После прохода м/у валиками верх. пуансон начинает подниматься. Ниж. приподнимается и выталкивает таб. из матрицы. С пом. ножа таб. сбрасывается со столешницы.

РТМ м. им. 12-55 матриц. Бывают однопоточными и 2поточными.

Более скоростной является РТМ-55, выпускает 448000 шт/ч.

Теор. основы таб-я: 3 осн. стадии:1) образов-е физ. контакта (при стлижении атомов на раст, при кот. возник. Ван-дер-ваальсовы силы или слаб хим. взаимодей-е). 2) акивация контактных поверхностей (при деформации, обуслов. пластическими св-вами частиц более тв. материала). 3) Обьёмное взаимодей-е (с момента образ-я актив. центров в местах физ. контакта с образ-ем проч. хим. связей).

При планировании биотехнологических исследований:

Глут. к-та – это аминок-та, участвует в процессе азотного обмена в орг-ме. Основная масса N большинства аминок-т проходит в реакциях обмена ч/з стадии превращения в глут. и аспарагиновую к-ты или в α-аланин. В проц. обмена в-в глут к-та непрерывно образ-ся из др. аминок-т. Способна обезвреживать аммиак. Из аммиака и глут. к-ты образ-ся безвредный для организма глутамин, усиливающий выведение аммиака почками в виде аммонийных солей. Связывание и обезвреживание ею аммиака имеют значение для норм. дея-ти ЦНС. Предполагают, что, м. играть роль нейромедиатора, стимулирующего передачу возбуждения в синапсах ЦНС. Способствует синтезу АХ и АТФ, переносу ионов К. Как часть белкового компонента миофибрилл играет важную роль в дея-ти скел. мускулатуры. Участвует в белковом и углеводном обмене, стимулирует окислит. процессы, играет важ. роль в энергетическом обеспечении гол. мозга.

На фарм. предприятие д/фасовки поступило сырье трава череды (измельченная):

Herba bidentis трава череды

Bidens tripartita череда трехраздельная Сем. астровые.

Содержит полисахарид (альфа, бета-глюкан): бел, аморф. реже крист порошки б/зап и вкуса. Образ-т коллойд. р-ры. В др. р-лях не р-ряются. Оптич активны. С р-вом Феллинга образ-т крас-оранж осадок Cu2O

Способны к г-зу под дей-ем разбав. или конц. к-т. альфа св. г-зуется легче бета. Лучше извлекаются подкисленными вод. р-рами.

тв. крист. в-ва с опред. Т плав, окраш. в желт. цвет

.Реак. с раствором щелочи халконы дают сразу красное окраш.

Бум. и ТСХ.

В траве череды флавоноиды опред-т БХ

Обнаруживают 2 пятна с Rf = 0,58; 0,38 по собственной темно-корич. флуоресценции (в траве череды поникшей б.доп. пятно с Rf = 0,75).

В аптеку детской клинической больницы из отделения новорож­денных поступило требование на срочное изготовление четырех флаконов раствора для внутреннего применения по прописи:

Rp.: Solutio Glucosi 10 % - 100 ml

Aсidi glutaminici 1,0

M.D.S. По 1 чайной ложке 3 раза в день

Фармацевт взял флакон раствора глюкозы 10 % - 400 мл для инъекций, поступивший после стерилизации для марки­ровки и контроля. Вскрыл флакон и растворил в растворе глюкозы 4,0 кислоты глютаминовой, профильтровал и раз­лил в 4 флакона по 100 мл, укупорил и оформил к отпуску. Дайте оценку действия специалиста, в случае необхо­димости приведите Ваш вариант технологии изготовления данного препарата..

Согласно приказу №214 от 97г. ЛС для новорожд. д.б. стерильны. Р-ры д/внут применения изгот-ся в асептических условиях на воде очищ. без стабилизаторов и консервантов. Фармацевт поступил неправильно, т.к. использовал р-р глюкозы д/ин., кот. содержит стабилизатор Вейбеля.

Расчеты и технология:

Vр-ра=100мл №4

m глюк. б/вод=10,0*4=40,0

m глюк. вод.=40,0*100/100-10=44,4

m глут.=1,0 *4=4,0

С сум=4,0+44,4/400=11,3% КУО учитываем

V воды=400-(44,4*0,69+4,0*0,62)=366,88

Глут. к-та не раствор-ся в холл. воде, то ее раствор-м в горяч. В асептич. условиях отмеряем воду очищ, нагреваем, отвешиваем глут. к-ту, растворяем в стерильной подставке, отвешиваем глюк., переносим в ту же подставку, растворяем, фильтруем в отпускные флаконы, укупориваем, маркируем. Анализируем до и после стерилизации, проверяем V растворов. Стерилизация 120 – 8 мин. Оформляем к отпуску.

ППК

Aq. purificata 366,88

Ac. glutaminicum 4,0

Glucosum hydricum 44,4

V=100,0 №4 120^о – 8 мин (97,0-103,0)

БИЛЕТ 6

В условиях промышленного производства получают суппозито­рии, содержащие лекарственное средство следующей химической структуры:

Хинина сульфат. [Хинин]2 * H2SO4 * 2H2O. Chinine sulfate.

Нейтральная соль. 6 – метоксхинолил – (4) – [5 – винилхинуклидил – (2)] – карбинола сульфат.Получают из коры хинного дерева.П/малярийное средство. Таб. 0,25; 0,5г.

2. Бесцветные игольчатые кристаллы без запаха, очень горького вкуса. Мало растворим в воде, трудно растворим в спирте. флуоресцируют в голубом свете.

3. Подлинность. На метоксильную группу. А) Таллейохинная проба (ОВР)

о - хинон

таллейохинин

изумрудно – зеленый цвет – щелочная среда

Б) Эритрохинная проба. Реакция по типу таллейохинной пробы, но минуя стадию аммиака.

В) водные р-ры в серной к-те имеют голубую флюоресценцию в УФ свете.

Г) р. Образования герепатита.К горячему спирт. Р-ру соли добавляют H2SO4, I2,то после охлаждения выпадают зеленые кристаллы в виде листочков.

↓ [хинин]4 · (H2SO4)2 · (HI)2∙I4∙6H2O

2) С общеалкалоидными реактивами на третичн.N (с пикриновой к-той), с р. Драгендорфа, с танином)

3) р. Файгеля (при нагревании с лимонной к-той и уксусным ангидридом оранжевое окрашиваниекрасное)

4) определение t плавл после осаждения оснований из водных р-ров солей

5) на SO4: +BaCl2BaSO4(белый)

Количественное определение

1. Гравиметрия (ГФХ)

Препарат + NaOH→ основание хинина четырёхкратно извлекают х/ф → взвешивают после отгонки х/ф.

2. Алкалиметрия. Вариант вытеснения(табл. и экспресс анализ)

+ 0,1н NaOH + спирт + х/ф → Ynd ф/ф (д.б. розовый водный слой)

3. Кислотно – основное титрование в неводной среде.

4. Хранят в ХУТ, предохраняющий от света, т.к. препарат желтеет (окисляется).

Суппозитории. (ГФ ХI )– твердая при комнатной t и расплавляющаяся или растворяющаяся при t тела дозированная ЛФ. Вводят в прямую кишку, влагалище.

Требования:1) д. сохранять твердость при комн. Т и расплавляться или растворяться при Т тела. 2)не д. раздражатьслизистые

Виды: ректальные (свечи) - Suppositoria rectalia; вагинальные - Suppositoria vaginalia и палочки - bacilli. Ректальные : форму конуса, цилиндра с заостренным концом или иную форму с максимальным диаметром 1,5 см. Масса 1 суппозитория 1-4г. Если масса не указана, то 3 г. Вагинальные суппозитории :сферическими (шарики) - globuli; яйцевидными (овули) - ovula или в виде плоского тела с закругленным концом (пессарии) - pessaria. Масса 1,5-6 г. Если масса не указана, то 4 г. Палочки имеют форму цилиндра с заостренным концом и диаметром не более 1 см. Масса 0,5-1 г.

липофильн основы - масло какао, сплавы масла какао с парафином и гидрогенизированными жирами, растительные и животные гидрогенизиров-ые жиры, твердый жир, сплавы гидрогенизир-ых жиров с воском, твердым парафином и др.

гидрофильн основ - желатино - глицериновые гели, сплавы полиэтиленоксидов с различными молекулярными массами и др в-ва.

В состав основ часто вводят ПАВ (эмульгатор Т-2, твины, спены, твин-80, аэросил и др), которые улучшают структурно-механические св-ва, оказывают влияние на кинетику высвобожд и всасыв ЛВ.

Суппозитории готовят выливанием расплавленной массы в формы, выкатыванием или прессованием на специальном оборудовании.

Суппозитории д. иметь однородную массу, одинаковую форму и обладать твердостью, обеспечивающей удобство применения. Однородность определяют визуально на продольном срезе по отсутствию вкраплений. На срезе допуск-ся наличие воздушного стержня или воронкообр углубления.

Среднюю массу определяют взвешиванием 20 суппозиториев с точностью до 0,01 г. Отклонение в массе суппозиториев < +/-5% и только два суппозитория могут иметь отклонение +/-7,5%.

Для суппозиториев, изгот-ых на липофильных основах, опред-ют t плавления по методу 2а, которая не д превышать 37 гр. Время полной деформации д б < 15 мин.

Суппозитории запечатывают в контурную упаковку из полимерных материалов, комбинированных материалов с алюминиевой фольгой и др упаковочные материалы. Хранят сухом прохл месте.

Технология суппозиториев. Стадии: 1)приготовление основы; 2)введение в основу лекарственных веществ; 3)формирование и упаковка свечей.

Приготовление основы. Отвешивают все компоненты основы. В реактор из нержавеющей стали с паровой рубашкой загружают парафин, включают обогрев. В др. реактор гидрожир и расплавляют подачей пара в рубашку реактора. Затем добавляют масло какао. После полного расплавления основы ее перемешивают при 40ºС с помощью мешалки. В готовой основе определяют температуру плавления и время полной деформации. Готовую жировую основу фильтруют через друк –фильтр, в качестве фильтрующего материала – ткань бельтинг или латунная сетка. сжатым воздухом передают в реактор, где вводятся ЛВ.

Ведение в основу лекарственных веществ. учитывают физ-хим св-ва компонентов. Их растворяют в воде (новокаин, резорцин, цинка сульфат), этаноле (йод кристаллический), основе (ментол) и готовят растворы-концентраты. Часто в состав суппозиториев входит экстракт красавки густой, к-рый растворяют при перемешивании в равном кол-ве воды 45 - 48ºС. Растворы-концентраты ЛВ фильтруют через бязь и подают в реактор.

ЛВ, нерастворимые в воде, этаноле, жировой основе вводя в виде суспензий (цинка оксид, висмута нитрат и др.). Измельчение ЛВ ведут на трехвальцовой мазетерке, а крупно кристаллические в-ва – в шаровой мельнице. Измельченные ЛВ смешивают в котле с равным или полуторным кол-вом основы, нагретой до 40 - 50ºС и поступающей из реактора через друк-фильтр. Полученную взвесь-концентрат охлаждают и размалывают на трехвальцовой мазетерке с зазорами между вальцами 5 – 10 мкм. Размалывание повторяют несколько раз для получения необходимого измельчения. Готовую суппозиторную массу перемешивают 45 мин, анализируют и подают на фасовку.

Формирование и упаковка свечей. Выпускают свечи двух размеров: №1 (масса от 1,2 до 1,5г, длина 29 мм Ø8мм), №2 (масса 2,3 – 2,5г, длина 35 мм Ø10мм). Время полной деформации < 3 – 4'. Выливание суппозиториев производят на автоматах с разделенными операциями отливки и упаковки и автоматизированные линии. В алюминиевой фольге, поступающей с двух рулонов, формируются чашеобразные половины, к-рые соединяются и термосвариваются. При этом наверху каждой формы остается открытым наполнительное отверстие, ч/з которое иглой подается суппозиторная масса. Таким образом упаковка одновременно служит формой для выливания суппозиториев. Суппозит масса поступает из резервуаров, снабженных мешалкой и паровой рубашкой. Дозирование осуществляется насосом. После заполнения форм упаковки герметически закрывается и снабжается м/у отдельными сваренными суппозиториями поперечными ребрами жесткости (холодное тиснение). Далее от ленты нарезают полоски по определенному кол-ву суппоз-ев. Отрезанную полоску охлаждают, автомат выбрасывает готовую упаковку. Наружная поверхность фольги покрыта растянутой полипропиленовой пленкой, внутренняя – полирована либо наслоена полиэтиленом высокого давления.

Препараты в форме суппозиториев: 1)«цефекон» (салициламида 0,6г, амидопирина 0,2г, фенацетина 0,2г, кофеина 0,05г); 2)«бетиол» (экстракта красавки 0,015г, ихтиола 0,2г); 3)«анузол» (экстракта красавки 0,02г, ксероформа 0,1г, цинка сульфата 0,05г, глицерина 0,12г); 4)«анестезол» (анестезина 0,1г, дерматола 0,04г, ментола 0,004г, цинка оксида 0,02г); и др.

Кора хинного дерева – Cortex Chinae. Растение – Цинхона пушистая (в Юж Америке)–Cinchona Pubescens. Семейство мареновые–Rubiaceae. Содержится до 30алкалоидов (хинин, хинидин, цинхонин, цинхонидин – являются попарно стереоизомерами и др.)

Идентификация коры хинного дерева: реакця Грахе: грубый порошок коры помещают в сухую пробирку, нагревают на пламени горелки, продуктом являются малиновые парымалиновые капельки дегтя на холодных частях пробирки.

Алкалоиды в растениях содержатся в виде солей орг (яблочная, лимонная, щавелевая, янтарная) и минер-х(серная, фосфорная) кислот в раствор-ем виде в клеточном соке основной паренхимы, флоэмы и клетках др. тканей. Некоторые алкалоиды образуют соли с кислотами, более специфичными для данного растения (хинная в хинной коре, фумаровая в крестовнике, меконовая в опие идр.).

Для идентификации алкалоидов: осадочные р-ии с йодидами тяж.Ме, кремневольфрамовой, фосфорно-вольфрамовой, пикриновой к-тами и др. реактивами, с к-ми дают алкалоиды осадки. Для этого готовят извлечение подкисленной водой, фильтруют его, с фильтратом работают.

Главной проблемой при выделении алкалоидов является отделение вещества от “балластного ” материала, составляющего главную массу растительного сырья. В случае с легколетучими алкалоидами, выделение производится путем отгонки с водяным паром, однако такие случаи редки. Так как обычно алкалоиды находятся в растении в виде различных кислот, то необходимо сначала освободить их путем смачивания измельченного растения раствором щелочи.

Нередко для извлечения алкалоидов прибегают к экстракции при помощи подходящих растворителей. Подобные методики выделения делятся на две группы: экстракция в виде солей и экстракция в виде свободных оснований.

Соли алкалоидов обычно растворимы в воде, спиртах (метиловом и этиловом) и нерастворимы в эфире и углеводородах. Поэтому при извлечении алкалоидов в виде солей в качестве растворителя обычно применяется вода или спирт.

Чистотел большой, произрастающий в Татарстане, содержит сумму действующих веществ, основным из которых является хелидонин.

Herba Chelidonium Magoris сем.маковые.Х инин относится к хинолиновым алкалоидам, а хелидонин – к изохинолиновым алкалоидам.

2г измельченного растительного сырья помещаем в колбуц на 100 мл, прибавляем 20 мл 1% HCL и нагреваем до кипения. После охлаждения фильтруем через бумажный фильтр.это на качественные реакции.

Для кол-го определения: аналит-ую пробу измельчаем до размера. 4г измельч-го сырья помещаем в колбу вместимостью и смачиваем 7мл 1% аммиака. Колбу с содержанием закрываем пробкой, выдерживаем 15мин. Затем + 80 мл хлороформа, перемешиваем и оставляем на16-17ч при комн темп.изхвлечение фильтруем через тампон из стекл ваты, 50мл переносим в делительную воронку, алкалоиды тщательно извлекаем 5% раствором серной кислоты. + 8мл 25% аммиака и алкалоиды извлекаем х/ф .все переносим в колбу и отгоняем хлороформ на испарителею

Сухой остаток переносим в стакан для титрованияс 5мл хлороформа,10 мл лядяной уксусной кислоты, 10мло ацетонитрила и титруем потенциометрическим р-ром HCL.

Х=(V1 - V2)* 0,01765 *100*100*80/m*(100 - W)*50

0,01765 количество суммы алкалоидов в пересчете на хелидонин.

V объем хлорной кислоты пошедщей на титрование суммы алкалоидов

V1 объем в контрольном опыте

W потеря массе

В РПО аптеки поступают рецепты на изготовление вагиналь­ных суппозиториев по следующей прописи:

Rp.: Papaverini hydrochloridi 0,03

…………………….. hydrochloridi 0,2

Basis q.s. utfiat suppositorium vaginalium D.t.d. N. 20

Signa. По 1 суппозитории 2 раза в день

Выписана тверд лек форма расплав при темп тела. Папаверин спБ

0,03*20=0,6

0,2*20=4,0

4*20=80

Масла какао=80 – (4,0+0,6)=75,4

Будем вводить в виде суспензии метод выкатывания

В ступку помещаем папаверина г/хл ,хинина смешиваем,отвешиваем масло какао, измельчаем в ступку помещаем небольшое количество,сминаем, затем добавляем всю оставшуюся састь масла и уминаем до получения однородной массы. Массу взвешиваем , помещаем на стекло, делаем брусок. Делим на 20 частей,делаем конус.заворачиваем в вощаную капсулу, приклеиваем этикетку наруженое и хранить в прохладном месте.

ППК

Хинина гидрохлорид 4,0

Папаверина 0,6

Масло какао 75,4

Мобщ=80

М 1= 4

БИЛЕТ 7

На фармацевтическое предприятие для получения таблеток поступили субстанции лекарственных средств следующего строения