1. Жирорастворимые терпеноидные витамины.

1.Каротиноиды. (Провитамин а)

Каротиноиды построены из 40 углеродных атомов. В их молекуле имеется изопреноидная цепь, состоящая из 8-ми метилбутадиеновых остатков, разделенных в середине цепи –СН=СН-.

Все каротиноиды можно подразделить на 3 подгруппы:

1.Ациклические

Ликопин

2.Дициклогексановые.

Β-каротин

3. Моноциклогексановые

Β-зеакаротин

Каротиноиды представляют собой кристаллические вещества желтого или оранжевого цвета, легко растворимы в орг.растворителях.

Для каротиноидов в следствии наличия длинной полиеновой цепи сопряженных двойных связей характерно интенсивное поглощение как УФ, так и в видимой областях спектра. Каротиноиды легко окисляются.

Количественное определение каротиноидов в растительном сырье проводят ФЭК или СФ методом в видимой области спектра.

Плоды облепихи крушиновидной свежие – суммы каротиноидов в пересчете на β-каротин не менее 10 мг/%

Плоды облепихи крушиновидной сухие – суммы каротиноидов не менее 40 мг/%.

Стандартизацию осуществляют спектрофотометрией по сумме каротиноидов. Метод основан на способности молекул поглощать свет. Желто-оранжевые каротиноиды растворяют в орг.р-лях (хлф) экстрагируют, после чего р-р окрашивается в желт цвет. Затем определяют оптическую плотность.

В Схеме из плодов облепихи: 1) получается сок, 2) слева – масло семян облепихи; 3) посередине - облепиховое масло и 4) справа – сухой концентрат витамина Р. Из них оба масла будут содержать каротиноиды; в соке будут водорастворимые аскорб.к-та и тиамин, а в сухом концентрате будет витамин Р, извлеченный спиртом.

На пр-ве из ЛРС «плоды облепихи» готовят препарат «Облепиховое масло».

Экстракты : водные, спиртовые, эфирные и масляные (медицинские масла).

Медицинскими маслами называются масляные экстракты действующих веществ лекарственных растений.

Препарат Oleum Hippopheae представляет собой маслянистую жидкость оранжево-красного цвета с содержанием суммы каротиноидов (в пересчете на β-каротин) не менее 1,8 г/л, кислотность не более 14,5.

Область медицинского использования облепихового масла широкая; его применяют при лучевой терапии рака пищевода, лечении ожогов, пролежней, лучевых поражений кожи, в гинекологической практике.

Технологическая схема комплексной переработки плодов облепихи:

1. получение сока.

2. извлечение масла из мякоти плодов.

3. извлечение масла изсемян.

4. получение препарата витамина Р.

Стадия 1. Дробление и отжим плодов облепихи. Используют свежие или замороженные плоды(подвергают оттаиванию).Дробление (отделяют свободный сок, который удаляют насосом. Дроблёные плоды укладывают в мешки из фильтра-сетки и в центрифугу на 35-40 мин. Отжатый сок – в сборник-отстойник, сырой жом – в сушилку.).

Стадия 2. Очистка сока. Отстаивают 1 сутки. Образуется 2 слоя: Верхний – мезга, которую удаляют вручную совком, нижний – осветленный сок – в сепаратор – далее на пастеризацию и реализацию. Мезгу с осадком из сепаратора – в сушку.

Стадия 3. Сушка сырого жома и мезги. Проводят на паровой конвейерной сушилке СПК-20 до остаточной влажности 3-7%.

Стадия 4. Экстракция сухого жома. Проводится методом противотока в батарее экстракторов. Получают облепиховое диффузионное масло. Сухой жом в мешках загружают в предварительно нагретые экстракторы. В 1-ом экстракторе сырье настаивают с горячим подсолнечным маслом 1,5 ч, вытяжка подается на сырье во 2-й экстр-р, а в первый поступает чистый экстрагент и т.д. Готовый продукт получают из последнего экстр-ра. В первый загружают новую порцию сырья и старый экстрагент, а новый экстрагент заливают во второй экстрактор… Вытяжки объединяют и стандартизуют по содержанию каротина и каротиноидов, их д.б. не менее 0,18%, токоферолов не м.0,11%. Нормируется содержание свободн.жирных кислот.

2 способ: извлечение масла из мякоти плодов. Мякоть плодов поступает в дробилку для измельчения в порошок, который направляется в сборник и далее на экстракцию и экстракционный аппарат, снабженный холодильником-конденсатором, испарителем и сборником. Экстракцию циркуляционную ведут 4 - 5-кратным количеством хлористого метилена при температуре около 40 °С. В испарителе отгоняют растворитель, а затем масло из испарителя переводят в вакуум-аппарат для отгонки в среде углекислоты остатков хлористого метилена при добавлении небольшого количества воды (под вакуумом при давлении 650 - 700 мм рт. ст.). Из вакуум-аппарата масло спускают в сборник, а из него направляют на расфасовку.

В аптеке глазная мазь с ТИАМИНА БРОМИДОМ 0,5% или 1% по 10,0 г изготавливается как в/а заготовка.

Rp. Ung. Thiamini bromidi 0,5% – 10,0

D.t.d. № 30

S. в каждый глаз.

Мягкая ЛФ, готовится в асептич.условиях.

Основа: вазелина 9 частей и ланолина безводн 1 часть.

Технология: вазелин смешиваем с ланолином и стерилизуем при t=180 в зависимости от массы: до 100 г – 30 мин, от 100 до 500 г – 40 мин.

30 доз*10=300, значит так: тиамина = 0,5*10/100 = 0,05. 0,05*30 = 1,5 г

Значит, основы будет 300 – 1,5 = 298,5

Т.е. ланолина = 29,85

Вазелина = 268,65. Сначала в фарфор.чашку отвешиваем вазелин, затем добавляем ланолин, смешиваем, переносим в банку, стерилизуем 40 мин, охлаждаем. Отвешиваем в ступку тиамин, довавляем 20 капель воды, стерилизуем??

ППК:

Thiamini bromidum 1,5

Aqua Purif. gtts 20

Vaselinum 268,65

Lanolinum 29,85

Билет 40

На опт.склад поступила серия цветков календулы в фильтр-пакетах 185 транспортных упаковок, по 100 коробок с 20 ф-п массой 1,4 г.

Отбор проб – совокупность операций для взятия опред. кол-ва образцов ЛС проводится представителем анализирующей организации. Перед отбором производится внешний осмотр упаковки, определяется ее качество, целостность, маркировка и документации. Единицу продукции в выборку отбирают случайным образом или методом систематического отбора.10 транспортных упаковок (объем выборки при количестве транспортных упаковок 151-500) вскрывают и из разных мест каждой упаковки случайно или систематическим отбором отбирают 4 потребительские упаковки (т.к. масса = менее 35 грамм (20х1,4=28гр), а если масса фасовки 40 и более гр,то берут по 2 потребительские упаковки). Отобранные потреб.упаковки составляют объединенную пробу, из которой выдел-ся:

Проба для определения допустимых отклонений на промышленное фасование-10 невскрытых пачек с фильтр-пакетами

Проба для определения микробиологической чистоты-5 невскрытых упаковок

Проба для определения радионуклеидов. Так как количество потреб.упаковок 185х100=18500,а при количестве 500 и более берем 5 упаковок.

Средняя проба для выделения аналитических проб = 200 г.

Все оставшиеся упаковки вскрывают, смешивают, и по методу квартования выделяют пробы, соответствующие по массе одной из заданных проб.

В аналитическую лабораторию ОТК поступили на анализ настойка календулы и ЛС следующей структуры:. Характеристика настойкам.

Настойки (Tincturae) представляют собой прозрачные окрашенные жидкие спиртовые или водно-спиртовые извлечения из лекарственного растительного сырья, получаемые без нагревания и удаления экстрагента.

Настойки подразделяют на простые, приготовленные из одного вида сырья, и сложные – приготовленные из различных видов сырья (иногда с добавлением ЛВ).

Для изготовления настоек могут использоваться различные методы: мацерация, дробная мацерация (ремацерация), мацерация с принудительной циркуляцией экстрагента, турбоэкстракция, виброэкстракция, перколяция, растворение густых или сухих экстрактов и др.

Получение настоек включает следующие стадии:

- подготовка ЛРС;

- подготовка экстрагента;

- экстрагирование биологически активных веществ из сырья (в условиях лаборатории методом перколяции);

- очистка извлечения;

- фасовка и упаковка.

При изготовлении настоек из одной массовой части лекарственного растительного сырья, содержащего несильнодействующие вещества, получают 5 объемных частей готового продукта, из сырья, содержащего сильнодействующие вещества – 10 объемных частей продукта. Следует отметить, что существуют и исключения из правила (например, настойка мяты). Количество экстрагента берется с учетом водопоглощения сырья.

Степень измельчения лекарственного растительного сырья должна быть указана в частных статьях. При изготовлении настоек из одной весовой части лекарственного растительного сырья получают 5 объемных частей готового продукта, из сильнодействующего сырья - 10 частей, если нет других указаний в частных статьях. Полученные извлечения отстаивают при температуре не выше 10 град.С до получения прозрачной жидкости не менее 2 сут и фильтруют.

Методы испытания. В настойках определяют:

1) содержание действующих веществ по методикам, указанным в частных статьях;

2) Содержание спирта в настойках определяют одним из методов ГФХ:

• дистилляционным (ГФХ, с. 813)

• по температуре кипения настойки, определяемой в специальном приборе, предложенном ЦАНИИ в 1949 г.

3) Определение сухого остатка. 5 мл настойки помещают во взвешенный бюкс, выпаривают на водяной бане досуха сушат два часа при 102,5 +/- 2,5 град.С, затем охлаждают в эксикаторе 30 мин и взвешивают.

4) Определение тяжелых металлов. 5 мл настойки выпаривают досуха, прибавляют 1 мл концентрированной серной кислоты, осторожно сжигают и прокаливают. Полученный остаток обрабатывают при нагревании 5 мл насыщенного раствора аммония ацетата, фильтруют через беззольный фильтр, промывают 5 мл воды и доводят фильтрат водой до объема 100 мл; 10 мл полученного раствора должны выдерживать испытание на тяж.металлы (не более 0,001%) (ГФ XI, вып. 1, с. 165).

Хранение. В упаковке, обеспечивающей стабильность препарата в течение указанного срока годности, в прохладном, защищенном от света месте. В процессе хранения настоек возможно выпадение осадка.

Проведение аналитического контроля и заключение о качестве препарата Рибофлавин:

R iboflavinum – 6,7-диметил-9(D-1-рибитил)-изоаллоксазин.

Кристаллический порошок желто-оранжевого цвета, горького вкуса.

На свету разлагаются.

Реакция среды ~ нейтральная.

Рибофлавин – мало растворим в воде и спирте, нер-м в

органических растворителях.

Препарат растворим в растворах щелочей, минеральных и уксусной кислоте.

Для проявления витаминной активности необходимо наличие – СН₃ группы в 7,8-положениях, остаток рибозы в 9 положении.

Применение: витамин. ЛФ - таблетки, порошок, глазные капли.

Действие в организме: 1) участие в окислительно-восстановительных процессах; 2) способность к комплексообразованию. Кофермент: рибофлавин мононуклеотид. Отличие: по остатку Н₃РО₄;

Химические свойства:

1. Рибофлавин. Имеет характерный УФ- спектр.

2. Препарат оптически активен в 0,1н растворе КОН - вращающая плоскость влево. В борной к-те - вправо.

3. Кислотно-основные свойства:

Рибофлавин - амфолит.

А) Кислотные свойства - обусловлены имидной группой. Образует характерные осадки с AgNO₃ - окрашенный желтый осадок (как в барбитуратах - по азоту). Не характерные - с солями кобальта и меди.

Б) Основные свойства - очень слабые. За счет N⁹ и N¹⁰. Препарат растворим в CH₃COOH. Дает осадки с общеалкалоидными реактивами.

Устойчивость: устойчив в нейтральной и кислой среде, неустойчив - в щелочной, под действием света и кислорода воздуха. Относительно термостабилен.

4. Окислительно-восстановительные свойства:

А) Препарат + вода  желто-зеленое окрашивание. При облучении УФ  интенсивное желто-зеленая исчезающая флуоресценция.

Б) Восстановление:

Рибофлавин + [H] (NaHSO₃, Na₂S₂O₅, Na₂SO₃ + SO₂, Zn + HCl)  дигидрорибофлавин (лейкорибофлавин)

Нет изоаллоксимой группы - исчезает желто-зеленая окраска.  При взбалтывании или стоянии на воздухе  окисление  рибофлавин.

В) Окисление - в зависимости от условий окисление рибофлавина идет различно:

1. конц. H₂SO₄ - красное окрашивание

2. KMnO₄ в CH₃COOH -

3. Перйодатное окисление = NaJO₄ - реакция Молаприда. Реакция идет количественно, окисляется боковая цепь:

Потенциометрия:

1. Определение муравьиной к-ты

2. Или эквивалентное количество NaJO₃: NaJO₃ + 5 KJ 3J₂ + 3K₂SO₄ + 3H₂O.

Метод основан по Лайпетру.

Флюоресценция.

Рибофлавин - зеленая, исчезает под действием УФ, в кислой или щелочной среде. В кислой среде - образуется монохром (производное алоксазина):

В щелочной среде - образование монифлавина (окрашен)- производного изоаллоксазина - это специфическая примесь, которая растворима в хлороформе.

К.О.: 1) ГФXI - СФМ в УФ при _max = 267 нм.

2. СФМ в видимой области спектра (препарат + Н₂О)

1. Флуориметрия

2. Химические методы: а) по реакции Макоприда; б) метод ацетилирования

3. Микробиологический метод.

Аптечная техна

Ежедневно в аптеку поступает до 10 рецептов.

Р-р рибофлавина 0,02% - 10 мл

Калия иодида

Глюкозы поровну по 0,2

Выписана ЖЛФ – глазные капли.

Нужно проверить изотоничность. Э_KI/NaCl=0,35. 0,35*0,2 = 0,07

Э_{глюк/NaCl}=0,18. 0,18*0,2= 0,036; 0,07+0,036 = 0,106.

В 100мл (изотонич.р-ра) - 0,9г (NaCl)

В 10 мл - Х

Х=0,09. 0,09 – 0,106 = -0,016, т.е. р-р гипертоничен, поэтому при изготовлении NaCl не добавляем.

Водная глюкоза: А*100/100-10 = 0,22 г

Готовим во флакон. Отмеряем 10 мл р-ра рибофлавина, отвешиваем 0,2 г KI и 0,22 глюкозы. Фильтруем через бум.фильтр в отпускной флакон и НЕ стерилизуем, т.к. ЛФ готовится в асептических условиях. Срок годности 2 суток.

Внутриаптечная заготовка возможна. Если готовить на 30 флаконов, то Рибофлавина = 0,06; KI = 6,0; глюк = 6,0; воды = 300 мл. Затем р-р стерилизуем 8 мин при 100 С. Срок годности 30 суток.