Количественное определение

1. Кислотные формы (фенобарбитал, бензонал) определяют методом кислотно-основного титрования в среде ДМФА:

Т -ют до синего окр-я 0,1н NaOH.

Фенобарбитал, как более сильный, чем Бензонал органическая к-та титруют в среде спирта или ацетона раствором щелочи по Ind – тимоловый синий. Т-ют до голуб. окр..

Проверьте подлинность и доброкачественность травы горца перечного.

Herba Polygoni hydropiperis, сем. Polygonaceae.

Флавонолы – кверцетин и его гликозиды, персикарины, дуб.в-ва.

.Флавонолы (флавон-3-олы)

Персикарин (рамнетин-3-сульфат)

Вообще, флавоноиды – это производные флавана и флавона. Флавонолы – производные флавона. Флавоны и флавонолы поглощают свет в области ближнего УФ «видимого» для пчел и других насекомых. Сильное поглощение в УФ-диапазоне, защищает растительные ткани от вредного воздействия УФ-света.

Это твердые кристаллические вещества с определенной температурой плавления, окрашенные в желтый цвет.

Флавоноиды лишены запаха, некоторые обладают горьким вкусом (содержащие сахар неогееперидозу - L-рaмнозу-D-глюкозу в пиранозной форме).

Гликозиды флавоноидов растворимы в воде и водно-спиртовых раство­рах и нерастворимы в органических растворителях (эфире, хлороформе). Агликоны, напротив, растворимы в эфире, хлороформе, спирте и плохо в воде.

Флавоноидные гликозиды, а также агликоны катехинов, лейкоантоцианидинов, флаванонов и флаванонолов обладают оптической активностью.

Флавоноидные гликозиды под действием ферментов и минеральных кислот гидролизуются до агликона и углеводного остатка. С-гликозиды с трудом расщепляются лишь при действии концентрированных кислот (соляной, уксусной или их смесей) при длительном нагревании.

Качественное обнаружение.

1. Борно-лимонная реакция (р. Вильсона)

Используется как качественная в ФС на рутин, на этой реакции основан фармакопейный метод количественного определения рутина (витамина Р) - ГФ XI «Методы количественного определения витаминов в лекарственных формах».

Жёлтый

2. Реакция с хлоридом алюминия.

Жёлтый

В капельном варианте использована в ГФ XI как качественная в статьях на траву зверобоя, траву горца птичьего и перечного.

4. Реакция с раствором щелочи.

Флавоноиды дают желтое окрашивание, при нагревании переходящее в красное, халконы и ауроны дают сразу красное окрашивание, антоцианы -синее.

5. Флавоноиды, содержащие свободные орто-гидроксильные группы в кольце В, при обработке ацетатом свинца дают осадки ярко-желтой окраски, Антоцианы образуют осадки окрашенные в красный или синий цвет (в зависимости от рН среды).

6. Реакция на катехины с ванилином.

Красный

6. Цианидиновая реакция.

Красный

(Цветки бессмертника, ГФ XI ст. 9, цветки арнша-1, листья березы, трава овса, бутоны софоры японской).

Количественный анализ.

1. Т.н. +спирт+ HCl=происходит гидролиз гликозидов флавонолов до агликонов и углеводного остатка и окисление.

2. +AlCl₃= желто-зеленая флюоресценция. СПФ.

Флавонолы переходят в спиртовый раствор

В аптеку поступил рецепт на изготовление ЛФ. Фарм.экспертиза:

Rp.: Codeini 0,015

Фенобарбит 0,1

Папаверина 0,04

Фенацетина 0,25

Анальгина 0,25

№10

Справа все умножаем на 10.

Норма отпуска кодеина=0,2, фенобарбитала=0,1 по 10-12. Не завышены.

Сп. Б = дозы не завышены.

Затираемость: у кодеина=0,007; у фенобарб = 0,018; у папаверина = 0,01; у фенацетина = 0, 019; у анальгина = 0,022. Т.е. у фенацетина наименьшая потеря, поэтому с него и начинаем. Упаковыв.в вощаные капсулы. Рецепт хранят 10 лет, а больному дают сигнатуру.

ППК: Phenacetinum 2,5

Analginum 2,5

Papaverinum 0,4

Phenobarbitalum 1,0

Codeinum 0,15

Для получения ЛП часто используется высушенное растительное сырье.

Измельчение – пр-с уменьш-я размеров частиц твердых материалов путем механич возд-я. М.б. вспомогательным или основным (сост из измельчения, ситового разделения и смешивания) пр-сом. (изрезывание, удар, раскалывание, расп-е, истирание, раздавливание).

Оборудование: 1траво, корнерезки; 2валковая мельница 3молотковая мельница 4.дисковая мельница (аналогично мясорубке) 5.шаровая мельница 6.струйная мельница

Сушка – пр-сс удаления влаги путем ее испарения и отвода образующихся паров. Способы: а) нагревание влажных материалов теплоносителем ч/з непроницаемую стенку, проводящую тепло (контактная) (Эф-масличное сырье=30-40 град; гликозиды=50-60; алкалоиды=до 50). б) путем непосредственного соприкосновения влажных материалов с горячим газовым теплоносителем (конвективная или воздушная): радиационная, сублимационная.

Скорость сушки зависит от: природы материала, перемешивания, вл-ти и t воздуха.

Конвективные сушилки. Камера, калорифер, вентилятор. Камерные сушилки, воздушно-циркуляционные. Струйно-распылительные сушилки. Сушилки псевдосжиженного слоя.

Контактные сушилки. Вакуум-сушильный шкаф – полые стенки и полки, внутри кот пар, материал тонким слоем, соед-н с холл-м и сборником конденсата. Вальцовая сушилка, осн деталь – 2 валка, вращ навстречу др др полые, внутри и в рубашке сушилки пар.

Сублимационная сушка – щадящая, сохр в-ва в их исх сост-ии. Сост-т из 3 частей: сушильная камера, 2 конденсатора и вакуумный насос, кот создает глубокий вакуум. 2 стадии: замораживание и подвод тепла, кот расх-ся не на разм-е, а на испарение.

Классификация. Сборы – смесь неск видов резаного или крупноизмельченного РЛС, инода с доб солей и эфирных масел. Стадии: измельчение, просеивание, смешивание, упаковка и оформление. Смеш-ся в смесителях с вращающимся корпусом.

Препараты из свежесобранного ЛРС: 1) соки 2) извлечения. Также классифицируют по алфавиту; по хим.составу и по фармакологическому д-ю.

В условиях биотехнологического производства лек.средств: гибридомная технология, схема плч-я моноклональных антител.

Гибридомная технология – клеточная инженерия применительно к животным клеткам, несущим разные генетические программы развития.

Моноклональные антитела – однородны по своим св-вам, обладают одинаковым родством к антигену – связываются с одной единственной антигенной детерминантой (частью молекулы антигена, определяющей антигенные св-ва и взаимодействующей с антигенсвязывающим центром антитела).

Продуцентом монокл-х антител является гибридная клетка – продукт слияния В-лимфоцита и клетки миеломы.

Гибридная клетка:

1. Способна к неогран.росту(от опухолевой клетки), что важно для культивирования.

2. Способна к синтезу в культуре специфических антител (от лимфоцитов).

К слиянию с миеломами способны не тока В-лимфоциты, но и Т-киллеры. Их слияние даёт клон неогр.размножающихся клеток , выслеживающих опред.антиген, тот, к которому специфичен взятый Т-киллер (перспективы получения противораковых ЛС).

Слияние В-лимфоцита с миеломной кл.дает клоны – продуценты моноклональных антител, нацеленных на тот же антиген, что и антитела, синтезируемые породившим клон В-лимфоцитом…

Билет 39

В ОТК поступили на анализ плоды облепихи и ЛС структуры:

Для проведения аналитич.контроля и заключения о качестве субстанции:

Thiamini bromidum

4-метил-5-β-оксиэтил-N-(2-метил-4-амино-5-метил-пиримадил)-тиазолий бромида гидробромид семигидрат.

НBr добавляют для получения устойчивой соли. ЛФ - 3-6% раствор для инъекций, драже.

Белые кристаллические вещества с желтым оттенком, имеют характерный запах, легко растворимы в воде (реакция среды кислая, рН = 2,7 - 3,6). Трудно растворимы в спирте.

1. Если во втором положении заменить метил на пропил, то активность падает.

2. Метил  бутил, то получаем антивитамин.

3. Если в тиазольном кольце прогидрогенизировать все двойные связи, то активность пропадает.

4. NH₂  OH, то получаем антивитамин.

5. Если в шестое положение добавить OH, получаем антивитамин.

Химические свойства:

1. Основный характер за счет азота в тиазольном кольце.

2. Взаимодействуют с осадительными реактивами.

3. Устойчивы в кислой среде. В щелочной среде происходит расщепление тиазолевого центра с образованием тиаминтриола.

4. Легко восстанавливаются в ди(тетра)гидро тиамин с полным исчезновением витаминной активности.

5. Термолабильны (при 120°, в течении 15 минут полностью разрушаются).

6. Образуют эфиры по CH₂CH₂OH

Подлинность:

1. УФ-спектра НЕТ!

2. Реакции на Cl^-, Br^-.

3. Тиохромовая проба.

НеГФ:

3. Начало как в реакции №2 (до тиаминтиола), а затем:

4. С общеалкалоидными реактивами (кремнийвольфрамовая кислота и пр.). С реактивом Драгендорфа  оранжевый осадок; с фосфорномолибденовой кислотой  желтый осадок.

Количественное определение:

Тиамина бромид:

1. Гравиметрия. Добавляют кремнийвольфрамовую кислоту в солянокислой среде, высушивают осадок при температуре 100-105°С.

SiO₂•12WO₃•4H₂O + 4RN 4RN•SiO₂•12WO₃•4H₂O↓

;

НеГФ:

1. Сочетание аргентометрии по Кальтгоффу-Стенгеру с предварительной алкалиметрией.

а) Алкалиметрия (индикатор – БТС):

RN+Br-HBr + NaOH  RNBr + NaBr + H₂O

б) Аргентометрия:

Среда – HNO₃. Индикатор: железоаммонийные квасцы.

NH₄SCN + FeNH₄(SO₄)₂  Fe(SCN)₃

RNBr + NaBr + 2AgNO₃  RNNO₃ + NaNO₃ + 2AgBr

В точке эквивалентности – обесцвечивание.

AgNO₃ + Fe(SCN)₃  AgSCN↓ + Fe(NO₃)

Фактор равен 1. Концентрация NH₄SCN – 0,1М.

2. Алкалиметрия с индикатором БТС.

3. Аргентометрия по методу Фаянса. Индикатор БФС. Фактор равен ½.

Тиамина Хлорид.

1. Неводное титрование с добавлением Hg(CH₃COO)₂.

RNCl•HCl + 2HClO₄ + Hg(CH₃COO)₂  RN+ClO₄^- + HgCl₂ + 2CH₃COOH

Фактор равен ½.

НеГФ:

2. Алкалиметрия.

3. Аргентомтерия.

4. Флуориметрический метод (для таблеток).

Хранение: хорошо укупоренная тара без доступа света, при контакте с металлами восстанавливается и инактивируется.

Применение: витамин. Порошок, таблетки, водные растворы.

Для проведения анализа плодов облепихи:

Fructus Hippophaes

Облепиха крушиновидная – Hippophae rhamnoides

Сем. Лоховые - Elaeagnaceae

Все витамины по физико-химическим свойствам можно разделить на 2 большие группы:

1. жирорастворимые витамины;

2. водорастворимые витамины.