3.Рутин – витамин группы р

3-рутинозид кверцетина или 3-рамногликозид -3,5,7,3`,4` пентаоксифлавон. Флавоноид.зеленовато-желтый кристалл. порошок,п.н.р.в воде,м.р. в спирте. препарат поглощает свет в УФ, спектре,2 максимума поглощения, поэтому СФМ используют для определения подлинности и примеси кверцетина.

Кач.анализ:на фенольный гидроксил

+FeCl3=темно-зеленого окр-я

2 Р-я азосочетания (темно-красное окр)

3.р-я с реактивом Фелинга на сахарный компонент

4.образование пирилиевых солей (цианидиновая проба)

Кол.опр-е: СФМ в УФ-области за счет сопр. двойных связей в сочетании с карбонильной группой и ароматичная система. Измеряют оптическую плотность спир.р-ра;ФЭК.

Натойка - Спиртовые,спирто-водные извлечения из ЛРС ,получаемые без нагревания и удаления эксрагента. Состав : травы золототысячника 60,0г, листьев трифоли 60,0г корневищ аира 30,0г, травы полыни горькой 30,0г, кожуры мандарина 15,0г, этанола 40% до1000мл

Способы изготовления настоек: мацерация, дробная мацерация, перколяция, растворением сухих и густых экстрактов настойки из сильнодействующ. ЛРС 1:10,из несильнодействующего сырья 1:5

Настойки бывают: из одного вида сырья-простые и сложные- из разных видов сырья, иногда с добавлением ЛВ.

Стадии получения настоек: подготовка ЛРС и экстрагента (подсушивание, измельчение каждого раст материала в отдельности и получение однородной смеси, и освобождение от пыли. экстрагент готовят разведением крепкого этанола водой до нужной конц); экстрагирование ЛВ из растительного материала(перколяция); очистка извлечения (отстаиванием полученного извлечения в течении нескольких дней при темп. не выше 8С до получения прозрачной жидкости(при этой температуре уменьшается растворимость экрагированных в-в. После отстаивания в течение не меньше 2х суток проводят фильтрование (без взмучивания) через друк-фильтры , нутч-фильтры использовать нельзя из-за возможной потери экстрагента), стандартизация готового продукта

Стандартизируют: 1.органолептически- цвет, запах; 2. Содержание спирта по t кипения. В сосуд наливают настойки и помещают капилляры, термометр нагревают , когда жид-ть в колбе начнет закипать через 5 мин после начала кипения ,когда t постоянна снимают показания содержание спирта по t плавления)

3.Тяжелые металлы:5 мл выпаривают досуха + (к)H2SO4 ,сжигают и прокаливают остаток при нагревании 5 мл р-ра фильтруют, промывают 5 мл воды и доводят водой до 100. должны выдержать на тяж. Ме ( не > 0,001%)

4.Сухой остаток: 5 мл в бюкс , выпариваем на водяной бане досуха и сушим 2 часа , охлаж. 30мин и взвешиваем.

Мацерация: измельченное сырье с экстрагентом загружают в мацерационный бак и настаивают при t 15-20С перемешивая в теч 7 дней. вытяжку сливают, остаток отжимают, отжатую вытяжку промывают экстрагентом. Снова отжимают, обьединяют и доводят экстрагентом до необ.V

Дробная мацерация: общее количество экстрагента делят на 3 части и последовательно настаивают сырье с 1 частью экстрагента , затем со 2,3 и 4 частями каждый раз сливая вытяжку .t настаивания зависит от св-в растит. материала

Турбоэкстракция: основан на интенсивном перемешивании и одновременном измельчении сырья с помощью мешалок, снабженных острыми лопостями . Турбинная мешалка вращается со скоростью 8000-13000

Перколяция: Сырье замачивают половинным или 2ным количеством экстрагента на 4 ч без перемешивания, сырье набухает. Настаивание: набухший или сухой материал укладывают в перколятор сверху прижимают перфорированным диском, заливают экстрагент свеху или снизу непрерывным потоком, как только экстрагент начинает вытекать в приемник кран перколятора закрывают и экстрагент возвращают на сырье в экстрактор. В перколятор + чистый экстрагент «до зеркала» на 8 ч.

Собственно перколяция: непрерывное прохождение экстрагента через слой сырья и сбор перколята. Открывают кран и на сырье непрерывно подают экстрагент, конц. сок вытесняется из растительного материала током свежего экстрагента.

Правила введения спиртсодержащих препаратов в ЖЛФ: в порядке увеличения концентрации

Роль витаминов в организме состоит в том, что они входят в состав ферментов (энзимов) – биологически активных молекул катализирующих различные биохимические реакции. Сами по себе большинство ферментов представляют собой белковые молекулы. Активация молекулы фермента осуществляется посредством присоединения к ней молекулы витамина (в данном случае кофермента). Фермент-коферментный комплекс и обладает каталитической активностью. Такой комплекс ускорят биохимические реакции в тысячи и миллионы раз.

Билет№4

Атропин сульфат (Atropini sulfas) - тропиновый эфир Д-,L- троповой кислоты сульфат моногидрат. М-ХБ. Применение: для лечения бронх астмы, спазмах кишечника, моч. пузыря, для исследования глазного дна 0,1% р-ра. Белый кристалл. Порошок или зернистый порошок, б/з Л.Р. в воде, спирте, не р. в эфире.

Кач.анализ:

1.Реакция Витали-Морена. Основана на гидролизе препарата и нитрование выделившихся кислот – фиолетовое окр.

2.с общеалкалоидными реактивами на третичный азот - запах горького миндаля вследствии образования бензальдегида

Атропин + H2SO4=

3.на SO4 +BaCl2= BaSO4+Cl-

4.цветная р-ция с к. H2SO4 и б-нафтолом при темп. – зеленое окр и флюоресценция.

5.выд. основание атропина + HgCl₂ = HgO (осадок желтый-красный)

Кол.определение:

1.Неводное титрование, в среде безводной уксусной кислоты 0,1н р-ром хлорной кислоты. индик.-крист.фиол.Э=М,титрант-HClO4 до зеленого окрашивания

2.Нейтрализация в водно-спиртовой среде, в присутствии х/ф, который извлекает образовавшийся в процессе титрования основание .алкалиметрия. индик.=ф/ф,Э=М/2

3.ФЭК.основан на цветных и осадочных реакциях 4.СФМ

Хранение: Список А,в ХУТ, защ.. от света. Изменения в процессе хранения- в определенных условиях теряет молек. воды и образует апоатропин-(ГФ-специф.примесь).

Гнозия: Atrópa belladónna – красавка обыкновенная. сем Паслёновые (Solanaceae).Применяют при спазмах, в кардиалогии при брадикардии, в психиатрии при шизофрении, в анестезиологии для предупреждения побочных эффектов мышечных релаксантов и наркотических средств (тошнота, рвота, нарушения дыхания), в глазной практике для расширения зрачка( рассмотр глазного дна).

ЛП: Атропина сульфат, настойка, сухой и густой экстракты, свечи "Анузол" и "Бетиол", комплексные препараты "Бесалол" и "Бекарбон". Из корня красавки обыкновенной готовят таблетки "Беллоид" и др. Атропина сульфат хранят по списку А.

Хранение сырья: Листья гигроскопичны. Их следует хранить в сухом месте по списку Б отдельно от другого сырья. Срок годности листьев и травы 2 года.

Микроскопия. На поверхности клеток с извилистыми стенками заметна волнистая складчатость кутикулы. У молодых листьев встречаются волоски: простые, многоклеточные, тонкостенные, головчатые с одноклеточной головкой на многоклеточной ножке и наоборот - с многоклеточной головкой на одноклеточной ножке. На взрослых листьях волоски найти трудно. В мякоти листа находятся включения оксалата кальция, состоящие из мелкого кристаллического песка в виде черных пятен.

Кол.опр. 1. NH4OH – соль в основание, 2. Экстракция орг. Р-лем, 3. +HCLO4 – основание в соль, к-ая водорастворима,4. Очистка (+щелочь,т.к. в атропине сложно-эф. Связь), 5. +х/ф – извлечение алкалоида, 6. Отгонка х/ф, р-ли в HCLO4, изб. Оттитровали.

Техна: ЛФ: иньек. 0,1% р-р в амп,порошок, таб, гл.мазь и пленки.

ЖЛФ для парентерального применения. Требования к р-рам для иньекций: стерильность, стабильность, рН, не д.б. мех.вкл, прозрачность на черном фоне

В пром условиях для фасовки применяют ампулы, которые изготавливают из мед стекла-твердый р –р , который получают в результате охлаждения расплава смеси силикатов, окислов Ме и солей.

Требования к стеклу: прозрачность, хим и термич устойчивость, мех прочность, легкоплавкость

Технология: I. Изготовление ампул:

1.Изготовление стеклодрота 2.колибровка по диаметру3.мойка и сушка4.выделка ампул 5.затем вскрывают капилляр, отжиг ампул(400-600С)в печах. 6.мойка ампул,сушка,стерилизация, сушат в суш.шкафах 15-20мин 60С 7.оценка качества: хим стойкость

II. Изготовление иньекционного р-ра:

1.Растворение 2.изотонирование, если нужно 3.стандартизация 4.введение консервантов 5 стандартизация 6. Фильтрование (нутч-фильтр)

III. Ампулирование – наполнение ампул раствором (шприцевой, вакуумный, параконденсационный). Запайка ампул- отжигом капилляра. Оценка качества.

IV. Стерилизация 120С в автоклаве (180-200С воздушная стерилизация в заводских условиях). Для термолабильного можно в токе инертного газа или хим стерилизацией

V. контроль качества ампул: 1.погружают в банку с метиленовой синью , если ампула запаяна плохо, то внутри ампулы будет синеть 2.на мех включения на черном и белом фоне)

Маркировка и упаковка: наносится надпись на каждую ампулу с помощью спец.аппарата и в коробку по10 шт.

Порошки-ЛФ с атропина сульфатом в очень малых количествах. исп тритурацию (1:10 или 1:100)смесь ЛВ с молочным сахаром –не гигроскопичен, плотность близка к солям алкалоидов, индеферентен1(ЛВ):10(молочн сахар)

Хранение: В штангласе для ядов и наркотич.ср., обязательно подверг. колич. анал, отвешив. под двойным наблюдением. При поступлении рецепта его остав-т в аптеке, б-му выдают сигнатуру. Срок хранения 15 суток. НД пр№214,пр№377

БИЛЕТ 5

На фармацевтическое предприятие для получения таблетированных лекарственных форм поступили ЛВ следующей химической структуры:

К-та глутаминовая Acidum glutaminicum.

α-аминоглутаровая кислота. - Бел. крист. порошок с едва ощутимым зап. кислого вкуса. М.р. в холл. воде, р-м в гор. воде, пр.н.р. в спирте и эфире. Оптически активен (определяют удельное вращение). Оказывает дей-е на ЦНС. Препарат и его Mg или Ca соли – д/ леч. шизофрении, эпилепсии внутрь или в/в до 1 г в сутки.

пирацетам Pyracetamum 2-оксо-1-пирролидинилацетамид. Бел. или почти бел. крист. порошок. Л.р. в воде, р-м в спирте. Применяют при заб-ях ЦНС, при атеросклерозе гол. мозга внутрь капс. по 0,4 г, табл. п/о по 0,2 г, в/м и в/в в виде 20 % р-ров д/ин.

Подлинность. Общие реакции

Глут. к-та явл. амфолитом (раст-ся и в к-тах и в щел.)

1) Р-я комплексообразования с солями тяж. Ме. При взаимодействии с соля-

ми меди Глут. обр-т комплекс синего цв.

2) Реак. взаимодей-я с альдегидами(п-нитробензоальдегидом) в присутствии пиридина. При этом образ. азометин по типу основания Шиффа.

3) Нингидриновая проба. Нингидрин (1, 2, 3 – трикетогидринденгидрат) образует краситель сине-фиол. цвета:

С пецифические реакции

Глут. Как дикарбоновая к-та при нагревании дегидратируется с образованием пирролидонкарбоновой к-ты:

Затем проводят конденсацию с резорцином:

Пирац. отличается наличием лактамной и амидной групп. Их открывают:

1) по выделению аммиака при кипячении с 30 %-ным р-ром щелочи:

2) гидроксамовая проба:

Количественное определение.

Общие методы по алифатической аминогруппе

1) М-д Къельдаля. Опред. содержание общего N в приборе при кипячении с конц. серной к-той в присутствии кат.: CuSO₄, K₂SO₄ и Se. K₂SO₄ – д/ повыш. Т_кип. серной к-ты. Образующийся сульфат аммония разлагают щелочью до аммиака, кот. перегоняют с водяным паром и улавливают борной кислотой.

R—CН—СООН + H₂SO_4к. + CuSO₄ + K₂SO₄ → (NH₄)₂SO₄ + CO₂↑+ H₂O

| катализаторы

NH₂

(NH₄)₂SO₄ + 2 NaOH → NH₃↑ + Na₂SO₄ + 2 H₂O

NH₃ + H₃BO₃ → NH₄BO₂ + H₂O

→ (NH₄)₂B₂O₇

Полученные аммонийные соли борной кислоты оттитровывают хлористоводородной кислотой: NH₄BO₂ + HCl (NH₄)₂B₂O₇ + HCl } → H₃BO₃ + NH₄Cl Э=М

Пирац. видоизмененный м-д Кьельдаля после нагревания со щелочью (р-ии во 2 стадии).

2). КОТ в невод. средах. Осн. на солеобразовании слабого основания с титрантом в среде протогенного р-рителя, усиливающего основные св-ва анализируемого в-ва. Титрант – р-р хлорной к-ты, среда - безводная укс. к-та, индикатор – кр/фиолетовый. Навеску растворяют в безводной уксусной кислоте:

R—CН—СООН + CH₃COOH → R—CН—СООН

| |

NH₂ NH₃^+. CH₃COO^-

HClO₄ + CH₃COOH → ClO₄^- + CH₃COOH₂⁺

При Титр-ии: R—CН—СООН + ClO₄^- + CH₃COOH₂⁺ → R—CН—СООН + 2CH₃COOH

| |

NH₃^+. CH₃COO^- NH₃^+. ClO₄^- Э=М

Общие методы по карбоксильной группе

1). Алкалиметрия. Вариант нейтр-ции, прям. титрование. Основан на кислот. св-вах. Нейтр-ция глут. проходит по -СООН в α-положении (рК меньше рК -СООН в γ-положении). Индикатор бромтим. синий или нейтральный красный.

H₃N⁺–CH–(CH₂)₂–COOH + NaOH → H₃N⁺–CH–(CH₂)₂–COONa + H₂O

| |

COO^- COO^- Э=М

2). Косв. алкалиметрия (формольное титрование). Т.к глут. образ. внутр. соли, то непосредственное титрование их NаОН затруднено. Д/связывания аминогр. доб. формальдегид. К навеске доб. 0,1 н NaOH до нейтральной реак. по индикатору нейтр. красный, затем доб. формальдегид, нейтрализ. по ф/ф, и т-т образующееся N-метиленовое производное 0,1н NaOH до крас. окраш-я, сравнивая с к.о.

H₂N–CH–(CH₂)₂–COOH + H–C–H → H₂C=N–CH–(CH₂)₂–COOH + H₂O

| || |

COOH O COOH

H₂C=N–CH–(CH₂)₂–COOH + 2 NaOH → H₂C=N–CH–(CH₂)₂–COONa + 2 H₂O

| |

COOH COONa Э=М/2

К.о.: вода + нейтральный красный + формальдегид, нейтрализ. по ф/ф + 0,1 мл 0,1 н NaOH.

3). ФЭК и СПФ (реак. с солями меди (II) и нингидриновая проба).

Хранят в ХУТ, в прохладном, сухом, защищ. от света месте, чтобы не допустить разложения. Пирац. хранят по сп. Б.