1.Раствор магния сульфат 25% для инъекции.

Magnesia sulfas

О:. Белый порошок или бесц прозрачные кристаллы. Выветриваются на воздухе. Легко растворим в воде, очень легко в кип. воде. Практ не раст-м в спирте.

Примен:

Инъекционно: гипертон криз (в т.ч. с явлениями отека мозга), энцефалопатия, гипомагниемия, в т.ч. профилактика ,повышенная потребность в магнии (беременность, период роста, период выздоровления, стрессы, чрезмерная потливость), острая гипомагниемия , судороги при гестозе, угроза преждевременных родов; желудочковые аритмии, связанные с удлинением интервала QT; ; возникновение аритмий на фоне низкой плазменной концентрации калия и/или магния, эпилептический синдром, задержка мочи, отравление солями тяжелых металлов (ртуть, мышьяк, свинец).

Подлин:-SO₄ c хлоридом бария- белый осадок.

Mg²⁺ c NH₄CI,NH₄OH,Na₂HPO₄- образ белого осадка.

4Количественное определение. Комплексономе-я - Тр.Б , среда аммиачный буфер. Прямое титрование. Ind = КХЧС, КХТС, рН = 9,5 - 10,0

КХЧС - более чувствителен, но неустойчив в растворах поэтому чаще в кристаллическом виде в смеси с NaCl 1:100

КХТС - более чувствителен в растворах и по чувствительности не уступает КХЧС имеет 3 гидрокс. группы.

5.Требования:р-ры д.б. стерильны,апирогенны,без мех примесей,не изменять свои свойства при стерилизации,хранении,некоторые из них необ. изотонировать.

Показатели качества:р-р д.б. апирогенный,стерильный,без мех включен,проверка рН,качеств и количест опред.Регламентир.ГФ,приказ №214.,ФС предприятия.

Отсутствие мех вклюений:ампулы 100% просматривают визуально на черном и белом фоне на расст 25 см от глаз

Правельность наполнения:ампулы вместим 1,2,5(20шт),10 и 20 мл(10шт)-при помощи калибровочного шприца;ампулы вместим 50 мл и более(5 шт)-при помощи калибровочного цилиндра.

Рн-раствора: определ потенциометр или колориметрим методом.

Окрастка раствора:определ сравнением с эталонами цветностью.

Стерильность:осуществ посев на питальную среды в стерильных условиях и выдерживаютв термостате в течении опред времени

Апирогенность истытуемый р-р вводят в ушную вену трем кроликам и измеряют температуру 3 раза с промежут 1ч.Р-р считают непироген,если у кролика наблюдалось повыш температ не более чем на 0.6С.

6.Наполнение ампул раствором

Нормы наполнения ампул устанав-ся ГФ. Чтобы обеспечить нужную дозу при наполнении шприца, фактический объем наполнения ампул д.б больше номинального. Процесс наполнения ампул должен проводиться с соблюдением всех правил асептики в помещениях I класса чистоты.

Существует три способа наполнения ампул:

А)Вакуумный способ-осн на заполнении ампул путем создания разности давления ,что обеспечивает продвижение только ламинарного потока раствора в ампулы.

Б)Пароконденсационный основан на том,что ампулы,наполнен паром.опускаются в ванночки-дозаторы,содержащие точно отмеренный объем,капилляр вниз, за счет конденсации пара внутри ампулы создается вакуум и р-р наполняет их.

В)Шприцевой способ. Поршневой дозатор посредством нескольких игл, расположенных на конвейере, заполняет ампулы необходимым объемом раствора.

Технологич схема:в ампулах

ТСП1.1.Подготовка ампул к наполнению2.вскрытие ампул(резка капилляров)3.мойка наружней и внутренней поверхности.

ТСП2.1.Сушка и стерилизация

ТСП3.1.Приготов р-ра для инъекций.2.получение раствора.3.проверка С% и рН р-ра.4.фильтрование.5.наполнение.(шприцевой метод)6.запайка ампул(оплавление капилляра)7.контроль качества.8.стерилизация ампул.9.проверка целостности

10.этикетка и упаковка.

Технолог. Схема во флакон.

ТСП1.1.Подготовка флаконов к наполнению,мойка,сушка,стерилизация.

ТСП2.Приготовление р-ра для иньек.2.проверка С% и рн р-ра.3.фильтрование.4.наполнение.5.укупорка.6.контроль качества.7.Стерилизация.8.проверка целостности,качества(рН ,качест и количе опред)9.этикет и упаковка.

Плоды аниса обыкновенного-Fructus Anisi vulgaris.сем Зонтичные-Ariaceae

Произростает в малой Азии,культивир-ся в Южной Европе.

Хим сост:Содержат 1.2-5% эфирного масла.Основной компонент-трансанетол(80-90%),метилхавикол(10%)

Эфирное масло получ перегонкой с водян паром,после отделения от воды масло подвер-я ректификац.

На свету масло легко портится за счет окисления анетола.

Применяют в качестве отхаркив средс-а,стимулирующ деятельность кишеч-ка,при метеоризме,масло вводят в нашатырно-анисовые капли,грудной эликсир.

Количест.опред эфир.масла.

Используется 3 метод,Сырье при перегонке претерпевает изменения,образует эмульсию,легко загустевает и имеет плотность близкую к 1

Навеску измельчают,помещ в колбу,приливают 300 мл воды,колбу соединяют с паропровод трубкой и заполняют водой градуированную и сливную трубки через кран при помощи резиновой трубки,окнчив-ся воронкой.Затем через боковую трубку при помощи пипетки вливают в приемник около 0.5мл декалина и точно замеряют его объем,опуская для этого уровень жидкости в градуировачную часть трубки.Колбу нагрев и кип..Через 5 мин после окончания перегонки открывают кран,постепенно сливая дистиллят,еще через 5 мин замеряют объем эфирного масла.

Сырье сушат при35-40С.Хранят отдельно от всех видов сырья.

Отвар-отхаркив средство,стимулир действие кишечника,при метеоризме.Грудной и слабительный сбор.Масло входит в наш-анис капли,грудной элексир.

Билет №29

Дигитоксин – Digitoxynum

Наперстянка пурпурная – Digitalis purpurea сем Scrophulariaceae

Кардиотоническое средство

+ NaOH => распад

Изменения в структуре лактонного кольца приводят к потере кардиотонической активности. Проводят сушку, чтобы инактивировать действие ферментов, которые могут вызвать нежелательный гидролиз гликозидов.

Ответы на Приложение:

Комментарии к схеме:

1. Ферментация 2)экстракция 3) сгущение вытяжки 4) очистка полученного извлечения 5,6) разделение суммы сердечных гликозидов (под УФ у дигитоксина голубое свечение) 7) перекристаллизация и выделение индивидуальных в-в

Реакции:

А) на лактонное кольцо – нитропруссид натрия – красное окрашивание

Б) васильково-синее окрашивание на дезоксисахара. Реакция похоже неправильная!!!

В) на стероидное кольцо – р-в Либермана (укс к-та + укс ангидрид + конц серная к-та) => розовое окр-е => зелёное окр-е

Технолог стадии производства

Экстр. проводят в аппарате типа сокслета смесью хлороформ с этанолом. Затем отгоняют под вакуумом хлороформ досуха, остаток растворяют в спирте. Р-р разбавляют водой. Доб водный р-р ацетата свинца для осаждения соп. в-в. После отстаивания и отделения осадка из фильтр-та с помощью р-ра Na2SO4 удаляют из, Pb. Получ р-р сод. сумму гликозидов. Разделение комплекса гликозидов на индивидуальные в-ва проводят методом хроматографии (ТСХ, колоночная, бумажная).

Факторы : рН среды, кислород воздуха, температура.

Препараты: кордигит, дигитоксин. При сердечной недостаточности.

Техна

Путем ферментативного и щелочного гидролиза целанида. Экстрагент 90% метанол. Вытяжку очищают путём смены растворителей, экстракции жидкость-жидкостью и хроматогр-ие на Al2O. Из очищ р-ра на холоду выпадает осадок, который растворяют в этаноле при нагревании с углём активированным и оставляют на холоду для кристаллизации. Стандартизация – биологическим путём.

Белый кристаллический порошок. Растворим в воде и этаноле. Список А.

Аптечная техна

Rp.: Infusi Folii Digitalis 200,0

D.S. по 1 стол ложке 3 р/д

Сильнодействующих в-в в отношении 1-400

1 – 400

Х – 200 => х = 0,5г

Особенности получения из нестандартного сырья:

Если сырьё содержит больше д-х в-в, то сырья мы должны взять меньше.

Стандартное сырьё по фармакопее сод-т 56-70 ЕД (63).

В аптеку поступило с 80 ЕД (вроде как сам придумываешь).

Х = 0,5*63/80 = 0,39г

Отмериваем 200 мл воды, отвешиваем листья 0,39 г в инфундирку и нагреваем 15мин. Охлаждаем 45 минут. Фильтруем по флаконам и оформляем к отпуску.

Химия

Аминазин Aminazinum

2-хлор-10-(3´-диметиламинопропил)-фенотиазина гидрохлорид

Описание. Белый или со слабо-кремовым оттенком мелкокристаллический порошок. Слегка гигроскопичен. Тпл 194-198°С

Этацизин Aethacizinum

10-(3´-диэтиламинопропил)- 2-(этоксикарбониламино)-фенотиазина гидрохлорид

Описание. Белый кристаллический порошок. Медленно растворим в воде, растворим в спирте.

1) Все в-ва поглащают свет в УФ-области за счёт С=О.

2) наряду с гетероциклом N в цикле фенотиазина содержится

3) гетероатом S. Наличием гетероатома S в первую очередь обусловлена легкая окисляемость производных фенотиазина.

4) Вещества данной группы, являются гидрохлоридами третичных аммониевых оснований

Качественный анализ

выделение оснований при действии растворов щелочей.

1. R·HCl + NaOH ↓ R + NaCl + H₂O

бел. Определяют Tпл

2. NaCl + AgCl  AgCl (бел)↓ + NaNO₃ (в фильтрате)

2. на -N< (азотистое основание)

   1. + пикриновая кислота  ↓ (желт). Тпл другие общеалкалоидные рекативы

   2. + реактив Драгендорфа (BiI₃ + KI)  ↓ (оранж)

   3. + фосфорномолибденовая кислота  ↓ (бел)

   4. + I₂ + KI  ↓ (бур)

3. Реакции окисления

   1. Бромистая вода.

Прозрачный светло-малиновый раствор

4. на органически связанную серу.

   1. + нитропруссид-Na  красн. ↓ (аминазин)

   2. + Na₂CO₃ + селитра  прокаливание  + вода фильтруют  фильтрат +Н⁺  SO₄^2- + BaCl₂  BaSO₄↓ бел.

5. C 2-нитроиндандионом-1,3.

по аналогии с антипирином + СH₃COOH-лед. 

от красно-фиолетового до зеленого (все препараты)

6. 1. + KCNS

   2. + (NH₄)C₂O₄ ↓ белый

   3. + K₃[Fe(CN)₆]

7. реакции комплексообразования. Производные фенотиазина фвляются сильными комплексообразующими агентами - с т.м. Fe(III), Hg(II), Co(II) – красное окрашивание

8. УФ и ИК спектры

Реакции отличия:

1) Аминазин – на Cl. Сжигают и открывают реактивом AgNO₃

2) Гидроксамовая реакция – этацизин

3) Сложноэфирные группы

Количественное определение:

1. К-основное титрование в неводных средах т.к. производные фенотиазина проявляют слабые основные свойства, то их можно определить кислтно-основным титрованием в неводных средах.

Среда: ацетон (пропазин, аминазин), бензол (этмозин)

Индикатор: м/о в ацетоне (среда ацетон), аминазин, пропазин до розового окрашивания

Крист. Фиолетовый (среда ледяная H₃C-COOH) Э=Мм.

+ Hg(CH₃COO)₂ + 2HClO₄ + CH₃COOH  HgCl₂↓ +

+2CH₃COOH+

Препараты отличаются высокой степенью диссоциации в неводной среде. Т.к. это соли HCl кислоты, то + Hg(CH₃COO)₂ для подавления диссоциации.

2. Определить содержание препаратов можно общим методом к.о. солей органических оснований – нейтрализации в смешанных растворителях (по связанной HCl кислоте)

+ NaOH  х/ф ~ сп-х/ф смесь Ind – ф/ф

для извлечения органического основания

2. Аргентометрия, меркуриметрия. (по связанной HCl кислоте) – лучше не писать, долго и много.

3. Метод Кьельдаля (раствор аминазина) ГФ X – на Cl

4. Цериметрия ( на основе окислительно-восстановительных свойств)

препарат + CH₃OH  (t^o, вод .бан) + Н₂SO₄ р. + Се(SO₄)₂  до исч-я кр. окр-я, появл-ся в процессе титрования (продукты окисления аминазина). Э=М/2

2. I₂-метрия (на основе образования перйодида)

Препарат +I₂  аминазин • 3 I₂ ↓  (фильтруют) в фильтрате определяют

I₂ + Na₂S₂O₄  Ind – крахмал Э=М/6

2. ФЭК  реакции окисления, комплексообразования; + NH₂OH•HCl +HNO₃ + C₂H₅OH

СПФ драже (ГФ Х)

Применение, хранение

Все препараты хранят по сп.Б с учетом их гигроскопичности и способности легко окислятся. Хранят в банках темного стекла, плотно закрытых пробками, залитых парафином, в сухом, защищенном от света месте. Аминазин – нейролептик, этацизин – антиаритмическое средство.

Билет 30

На предприятие поступили плоды амми большой для пр-ва пр-та «Аммифурин» и субстанция неодикумарина для пр-ва ЛП.

Фарм.химия

Неодикумарин - Этиловый эфир – ди (4 – оксикумаринил - 3)- уксусной к-ты

Бел.или бел.со слегка кремоватым оттенком мелкокр.пор. Оч.мало р.в воде, р.в щелочах.

Это антикоагулянты непрямого д-я – антивитамины гр К(нарушают биосинтез протромбина). Оказывают эффект не сразу, действуют медленно.

Хим.св-ва обусловлены наличием лактонного кольца и енольных гидроксилов.

ОБЩИЕ РЕАКЦИИ.

1. Енольные г-лы обуславливают к-ные св-ва, поэтому он раств-мы в щелочах:

А) р-я с FeCl₃ при темп-ре в спирте = кр-бурое окр

Б) за счет енольной – образ-е сложного эфира с (CH₃CO)₂O:

Препарат + 2 (CH₃CO)₂O = осадок

2. На лактонное кольцо – р-я гидролит. расщ в жестких условиях – при сплавлении с крист.щелочью – происходит гидролитич.расщепление до производных салиц.к-ты:

сине-фиолетов.окр

3. Р-я на алифатическую кетогруппу: к пр-ту + салиц.ангидрид+ конц.H₂SO₄ = при температуре верхний слой салиц.альдегида приобретает кр-оранж, переходящее в оранж.окр-е.

4. За счет частично-гидрированной с-мы обладает восстановительн.св-вами – обесцвечивает р-р KMnO₄ в среде разв.серной к-ты при нагревании.

5. Н а лактонную и сложно-эфирную группу: гидроксамовая р-я:

Реакц отлич

1. На неодикумарин: р-я на сложно-эфирную гр.при слабом нагревании с конц.серной к-той = желтое, а затем оранж.окр, при дальнейшем добавлении воды образуется белый осадок ди-(4-оксикумаринил-3-) уксусная к-та , которая образует соли:

Препарат+конц.H₂SO₄ =

Количественное:

1. Метод нейтрализации – основан на кислотных св-вах за счет енольной гр в 4 положении:

Т-ют 0,1н р-ром NaOH по инд = смешанному (либо мет.син+м/оранж, либо мет.кр+ф/ф). Э=М

Препарат+ NaOH =

2. Ацетилирование по 4-окси-группе. Параллельно контр.опыт.

Препарат + (CH₃CO)₂ O + нагревание =

(CH₃CO)₂O изб + H₂O + нагрев = 2 CH₃COOH

CH₃COOH + NaOH = CH₃COONa + H₂ O

% = (V_ан – V_k.o) KT*100/a

3. ФЭК – основана на цветных реакциях

4. Спектрофотометрия

Хранение: сп.А. в ХУТ, предохраняя от света (окисляется) и от влаги (гидролизуется)! В пор и таб по 0,05 и 0,1.

Для пр-ва «Аммифурина» - гнозия

Кумарины. 3 действующих в-ва: бергаптен, изопимпинеллин, ксантотоксин.

Это крист.в-ва слабо-ж.цвета, в р-ях чаще всего встречаются в виде агликонов, хор.р.в орг.р-лях (хлф, эфир, этанол), плохо – в воде. А гликозиды хор.р. в воде, нер. в неполярных орг.р-лях. Все хор. р-ся в щелочах. Погл.свет в УФ (за счет сопряженных двойных связей).

Качественный анализ.

В качественном анализе кумаринов используются их способность вступать в реакции со щелочью с раскрытием лактонного кольца.

Реакция образования азокрасителя включена в ФС на плоды амми большой.

Схема получения «Аммифурина»: по приложению:

1. Экстрагируют этанолом, т.к. кумарины в растениях в виде агликонов, кот.хор.р-ся в орг р-лях.

2. При добавлении воды, сгущении и охл-ии экстр-та кумарины выпадают в осадок, т.к. не р-ся в воде.

3. +щелочь, идет разрыв лактонного кольца с обр-ем солей.

4. Хлф для удаления примесей (в хлф перешли примеси).

5. При подкислении лактонное кольцо восстанавливается и кумарины снова в хлф.

6. заливают спиртом, кумарины превращаются в соли и кристаллизуются.

Возможна ли ФЭК по р-ии диазотирования? Возможна, т.к. все 3 соединения ее проводят:

Сырье амми большой - источник для получения новогаленовых:

1. Аммифурин в таб. 0,005; 0,01; 0,02. 0,1% р-р на 70%спирте. При Витилиго.

Маким.очищенные (новогаленовые) – это экстракционные пр-ты, содерж. сумму действующих в-в, специфичных для данного ЛРС, макс.освобожденные от сопутствующих в-в. Глубокая очистка повышает их стабильность, устраняется побочное д-е сопутствующих в-в, что допускает инъекционное прим-е этих пр-тов.

2. Ос-ть технологии в том, что очистка особо тщательная. Особо тщательно подбирают экстрагенты так, чтобы они максимально извлекали действующие в-ва. Выбирают м-д экстракции так, чтобы с наименьшей затратой времени и экстрагента получить наиболее обогащенные в-вами извлечение. Методы: противоточная экстракция, иногда модифицированная мацерация, иногда циркуляционная экстракция.

3. В экстемпоральном изготовлении используются: Адонизид. Правила введения: препарат стандартизованный. Кол-во Адонизида, вводимого в ЛФ рассчитывают с учетом ЕД.

БИОТЕХНА: отличие геномики от генетики.

Гено́мика — раздел молекулярной генетики, посвященный изучению генома и генов живых организмов.

Гене́тика — наука о законах и механизмах наследственности и изменчивости. В зависимости от объекта исследования классифицируют генетику растений, животных, микроорганизмов, человека и другие.

Проект по расшифровке генома человека — международный научно-исследовательский проект, главной целью которого было определить последовательность нуклеотидов, которые составляют ДНК и идентифицировать 20–25 тыс. генов в человеческом геноме.

Целью проекта по расшифровке генома человека является понимание строения генома человеческого вида, проект также фокусировался и на нескольких других организмах, среди которых бактерии, в частности, Escherichia coli, насекомые, такие как мушка дрозофила, и млекопитающие, например, мышь.Геном любого отдельно взятого организма (исключая однояйцевых близнецов и клонированных животных) уникален, поэтому определение последовательности человеческого генома в принципе должно включать в себя и секвенирование многочисленных вариаций каждого гена

БИЛЕТ 31

Инсулин -гормон поджел железы, который вырабатывается В-клетками островков Лангерганса. Хим прир его - белок. Первые кристаллы инсулина получили при новейших методах очистки гормонов - ВЭЖХ и электрофорез. В наст время инсулин получают из поджел железы крупного рогатого скота и свиней. НД-промышленный регламент.

Инсулин применяют при гипергликемическом диабете – диабет 1 типа.

Стадия получения инсулина:

1. Подготовка сырья

2. Измельчение замороженных желез и экстракция кислыми спиртовыми растворами;

3. Осаждение балластных белков (рН > 7) и освобождение от липидов;

4. Изоэлектрическое осаждение фракции инсулина (рН= 5,5) и осаждение спиртом 85%- 1 мацерация, 57% этанолом подкис. Ортофосфорной к-той до рН 2,8-3,0 -2 мацерация = бисмацерация;

5. Очистка инсулина: осаждение солями, фракционирование методами хроматографии;

6. Концентрация экстракта (выпаривание до этанола 10-25% при темп. Не выше 30С)

7. Очистка (отстаивание на холоду – балластные в-ва и липиды), фильтрование

8. Высаливание (25% р-р натрия хлорида)

9. Фасовка, упаковка

10. Стандартизация

Заморож инсулин измельчают на мясорубке, экстр способом бисмацерации этанолом подкисленным ортофосфорной кислотой, благодаря чему инактив фермент трипсин. Получ вытяжки объединяют, отстаивают на холоду от освобождения белков не желаемых, которые выпадают в осадок, осадок отделяют центрифуг-ием, затем для выделения и очистки инсулина применяют ионообменную хроматог. Далее проводят сорбцию, десорбцию, в итоге балластные вещества выпадают в осадок их удаляют. Инсулин осаждают раствором CH3COOZn(рН =6,0) - получают цинк-инсулин, который очищают кристаллизацией.

“Инсулин для инъекции” - получают путем растворения кристаллов инсулина в воде, подкисленнойHCL. К раствору добавляют глицерин, консервант - фенол. “Суспензия цинк - инсулина кристаллического для инъекции “ - стерильная суспензия инсулина с ZnCl₂ в буферном растворе. Это пролонгированный препарат. Сахароснижа эффект через 6-8 ч. Продолжит - 36 часов. В последнее время разработаны новые, очищенные от проинсулина и высокомолекулярных белов препараты инсулина. Они лучше не вызывают аллергию.

Биотехнология. Ученые поставили перед собой цель - наладить биохимическое производство человеческого инсулина. Они работали сразу с несколькими генами: ген, отвечающий за синтез инсулина, ген обеспечивающий образования интерферона, ген контролирующий синтез гормона роста. Был получен ген, обеспечивающий синтез инсулина. С помощью методов генной инженерии этот ген был введен в бактериальную клетку, которая в результате приобрела способность синтезировать гормон человека.

КОРНЕВИЩА И КОРНИ ДЕВЯСИЛА - RHIZOMATA ЕТ RADICES INULAE

Девясил высокий - Inula helenium L.

Сем. астровые - Asteraceae

Другие названия: девясильник, дивосил, луговой аман, оман

Химический состав. В корневищах и корнях девясила содержится эфирное (алантовое) масло (1-3%). Кристаллическая часть масла состоит из смеси сесквитерпеновых лактонов: алантолактона, изоалантолактона, дигидроалантолактона, проазулена и др. Помимо этого, в корнях обнаружены до 44% инулина, псевдоинулина, инуленина, смолы, дубильные вещества, полиеновые кислоты, коричная(С₆Н₅СН=СНСООН), миристиновая, пальмитиновая, уксусная(СH3COOH) и бензойная (C ₇Н₆О₂ )кислоты. В траве найдено до 3% эфирного масла, обнаружены аскорбиновая кислота и витамин Е. В листьях - дубильные вещества.

алантолактон

Фармакологические свойства. Отхаркивающее действие

Кач анализ.

При нанесении на поперечный срез корневища 2—3 капель раствора йода не должно наблюдаться синего окрашивания (крахмал).

При нанесении на поперечный срез 2—3 капель 20 % спир­тового раствора а-нафтола или тимола и 1 капли концентр.H2SO4 должно наблюдаться красно-фиолето­вое или оранжево-красное окрашивание соответственно (ину­лин).

Лекарственные средства. Корневище и корни девясила, отвар, эфирное масло. Входит в состав сбора, состоящего из равных частей: корня девясила, травы череды и горца птичьего. Препарат "Алантон" (сумма сесквитерпеновых лактонов, выделенных из подземных органов девясила высокого).

Применение. Настой, при хронических гепатитах и циррозах печени. отхаркивающее при хронических заболеваниях дыхательных путей (бронхиты, трахеиты, туберкулез легких)

Количественный анализ.

Букарбан - производное бензолсульфонилмочевины.

N-(n - аминобензолсульфанил) - N’- бутилмочевина

Описание. Белый кр.пор-к. практически нер-м в воде. Р-м в спирте, легко р-м в ацетоне и х/ф. лек. форма: таблетки. Антидиабетическое средство.

Из-за наличия SO₂ - группы бензолсульфаниламиды обладают NH- кислотностью и растворяются в щелочах с образованием солей:

1. Реакция гидролитического расщепления, в кислой среде (на сульфамидную группу)

2. Обнаружение сульфамидной группы, минерализация

3. Диазотирование азосочетание

4. Букарбан легко окисляется, изменяется цвет, это характерно для всех производных бензолсульфаниламидов.

5. Реакции на ароматический цикл:

Количественно определяют:

а) Нитритометрия

Э=М

Индикатор - Тропиолин 00 + мет/син

б) кислотно - основное титрование в ДМФА

титрант: NaOH в CH₃OH и C₆H₆

Хранение. В ХУТ. Список Б. в защищенном от света месте, чтобы не допустить гидролиза.

Применяют по 0,5-1,0г в качестве антидиабетического средства для лечения сахарного диабета.

БИЛЕТ 32

I.Ампициллин (Ampicillinum) 6-(Д(-)-α-аминофенилацетамидо)-пенициллановая кислота. Полусинтетический пенициллин. Антибиотик широкого спектора д-я. Синтез полусинтетических пенициллинов: 1 стадия - получение 6-АПК из бензилпенициллина под действием фермента пенициллинацилаза, который продуцируется бактериями. Реже используют химические методы расщепления пенициллинов до 6-АПК.

Извлекают 6-АПК из водного гидролизата экстракцией или с помощью хроматографии.

2 стадия - получение полусинтетических пенициллинов с помощью ацилирующих агентов (например: хлорангидриды карбоновых кислот).

Форма выпуска: таблетки и капсулы по 0,25г

А мпициллин представляет собой бел. мелкокрист. пор., горького вкуса, б/з, м.р. в воде, пр.нер-рим в спирте, устойчив в кислой среде.

Физические с/ва: - в молек. пенициллина сод ассиметрические атомы углерода (С3, С5 и С6) → р/ры оптически активны и вращают плоскость поляризации вправо, что используется для определения удельного вращения);

- β-лактамиды поглощают свет в ИК-облости спектра;

- поглощают свет в УФ-облости спектра за счет аромом. ацильного радикала в аминогруппе 6-АПК.

Химические с-ва: 1) цветная р-я, основанная на разрыве β-лактамного цикла (р-ю используют для гидроксамовой прбы, в количественном алкалиметрическом определении суммы полусинтетических пенициллинов)

образуется соль пенициллоиновой к-ты

2) гидроксамовая: с солями железа – фиолетового цвета р-р, с солями меди осадок зеленого цвета.

3) р-я с хромотроповой к-той (для отличия пенициллинов друг от друга) → 2мг препарата + 2мг натриевой соли хромотроповой кислоты + 2мл концентрированной серной кислоты → в баню с Т =150 (масляную или глицериновую) и отмечают секундомером время погружения → пробирку встряхивают каждые 30сек. → отмечают изменение окраски (бесцветная → пурпурная → темно-пурпурная → фиолетовая → обугливание)

4) после разложения → альдегудную группу с р-вом Марки, Неслера или NaNO2

5) за счет остатка аминокислоты в ацильной части молекулы ампициллин дает р-ю с нингидрином и солями меди (р-в Феленга или р-р меди сульфат) → фиолетов окр.

6) на органически связанную серу → сплавл со щелочью + ацетат свинца → черный осадок PbSO4.

7) р-я с нитратом серебра→белый осадок

Колич. опред:

По ГФ10 состоит из 2х этапов: состо из 2х этапов – определение суммы пенициллинов и установление соответствующего препората.

Cумма пениц – йодометрически – природных пенициллинов . м\д основан на том что при рН 4,5 (ацетатный буфер) вступает в реацию с йодом, в р-ю вступает продукт гидролиза.

Э=М/8 инд.- крахмал %=(Vк.о.-Vо.)*К*С*Э*Vм.к.*100/(а*Vпип)

С-коэффициент пересчета стандартного образца пенициллина.

- м-д нейтрализации после щелочного гидролиза препаратов избытком титрованного р-ра гидроксида натрия при нагревании. Инд –ф/ф NaOHизб+HCl=NaCl+H2O Э=М.м.

Индивидуально - кислотно-основное титрование в неводных средах по основному центру – алифатичес. аминогруппе. Препарат растворяют в ледяной уксусной кислоте и титруют хлорной кисотой.

- гравиметрия - осадок с помощью N-этил-пиридин → фильтруют → сушат ….

- микробиологический м/д

- СФМ – основан на гидролизе и образовании комплексных солей с солями меди

- ФЭК – на гидроксамовой пробе

Ампициллин может легко изменятся под действием внешних факторов, обязательно испытания на прозрачность и цветность.

Хранение: по спБ, в сухом месте, при комнатной Т, упаков во флаконы, герметично закупор резиновой пробкой, обкатыв алюм колпач. В банки из оранжев стекла вместимостью по 0,5 кг. амп – в слабокислой среде, т.к. – помутнение.

Уназин – комбиниров препарат, содержет в соотношении 2:1 ампициллина натриевую соль и сульбактам Na (Na соль сульфопенициллината - является производной пенициллинов), он не обладает антибактер активностью, но необратимо ингибирует β-лактамазу → комбинация → защита ампициллина от гидролиза и инактивации. ЛФ – сухой порошок во фл. 0,75 1,5 3,0гр для инъ.

Амп-н устойчев в кислой среде ЖКТ → можно в виде табл. натриевая соль – д/инъ

Близкий к препар – АМПИОКС. (ампициллин и оксициллин)

II. Солодка голая (Glycyrrhiza glabra) сем. Бобовые (Fabaceae) – сырьем является корень. Действующее в/во тритерпеновый сапонин

– глицирризиновая к-та (слодкий вкус), глюкуроновая к-та, флавоноиды (ликвиритин), полисахариды (крахмал).

сырье обрабатывается ацетон. р-ром азотной кислоты 3% → соли образуются с более сильной кислотой (КNO3) → вытеснение кислотных солей, а глицирризинову к-ту экстрагируют ацетоном → полученный р-р обрабатывают р-ром аммиака → выпадает творожестый осадок (образуется аммонийная соль, которая растворима в воде –СООNН3; - СООNН3) → отфильтровывают → промывают ацетоном → осадок растворяют в воде → измеряют оптическую плотность в УФ-спектрофотометрии λ=285нм

III. Препараты, получаемые из корней солодки – густые и сухие экстракты.

Экстракты – жидкие концентрированные или сгущенные путем частичного или полного удаления экстрагента водные, спиртоводные, спиртовые или эфирные извлечения биологически активных в/в растительного происхождения.

Густые экстракты (Extracta spissa) – являются специфической группой экстрактов, вырабатываемых большей частью из растений, содержащих горькие (трифоль), горькоароматические (полынь, горечавка) или сладкие (солодка) в-ва.

Способы получения: 1) получение вытяжки – дробной мацерацией, перколяцией, реперколяцией, циркуляцией или непрерывным противоточным экстрагированием с перемещением экстрагента и сырья, 2) очистка вытяжки от балластных в-в – кипячением , добавление адсорбента, или сочетании 2х методов, осаждение спиртом;3) выпаривание (сгущение) вытяжки – в вакууме при Т=50-60

Extracum Glicyrrhizae spissum – из неочищенных корней и корневищ солодки бисмацерацией 0,25% водным р-ром аммиака . первый раз настаивают с пятикратным количеством такого раствора в течении 48ч, второй раз – с трехкратным количеством в течение 24ч. Полученная вытяжка осветляется кипячением в течение 3ч с последующим добавлением 5% бентонита.

На заводах получаеся при помощи батареи диффузоров, работающих по принципу противотока. Извлечение проводят горячей водой.

Свертывание белковых и слизистых веществ проводится острым паром барботированием.

Extracum Glicyrrhizae siccum

– из густого экстракта высушиванием в вакуум-сушильном шкафу, после сухую массу превращают в порошок.

Факторы, влияющие на процесс экстрагирования ЛРС. измельчение, содержание влаги, сод-е ДВ и экстр в-в, пористость, способность набухать и удерживать экстрагент, выбор экстрагента, влияние ПАВ, влияние гидродинамики слоя ЛРС, перемешивание, вибрация, колебания ж-ти, циркуляция экстрагента, t смеси.

1. Подготовка сырья: оптимальный размер частиц от 0,5 до 2 мм, он опр-ся просеиванием ч/з сито. При исп-ии сильно изм-го сырья возрастает гидравлическое сопротивление и пр-с экстр-я затрудняется.

Экстрагенты: выбор опр-ся степенью гидрофил извлек в-в. д/экстрагирования полярных в-в с высоким значением диэлектрической постоянной используют полярные р-ли: воду, метанол, глицерин; д/неполярных – к-ту уксусную, хлороформ, эфир этиловый и др орг р-ли. Наиболее часто исп-т этанол – малополярный р-ль, кот при смешивании с водой дает р-ры разной степени полярности, что позволяет использовать его для избирательного экстрагирования.

Использование менее вязких экстрагентов с невысокой поверхностной активностью способствует более быстрому экстрагированию: сжиженные газы – пропан, бутан, жидкий аммиак, CO2. СО2 хорошо извлекает Э.М., Ж.М. и другие гидрофобные в-ва. Гидрофильные в-ва экстрагируются аммиаком, хлористым метиленом. Пр-сс проводится под давлением, при снятии которого экстрагент улетучивается, а экстрактивные в-ва остаются в сухом виде.

IV. Rp.: Iodi 0,06

Kalii iodidi 0,6

Extracti et pulveris radici Glycyrrhizае g.s.

Misce utfiant pilulae N. 40

D.S. По l пилюле 3 раза в день.

Выписана дозированная моделированная ЛФ в виде шариков, для внутреннего применения.

Масса пилюли=0,2г Мобщ=0,2*40=8,0г

Кол-во воды для растворения в/в = 10% от общей массы пилюль если густой экстракт, 30% если сухой.

Кол-во густого экстракта корни солодки=1/3 от общей массы = 1/3*8=2,66г (если берем сухой экстракт 1/4 от массы)

порошка корни солодки 8,0 – (0,06+0,6+2,66)=4,6

Методика в ступке отвешиваем 0,6г калия йодида + по каплям воду + 0,06г йода + 2,66г густого экстракта корни солодки + порошка корни солодки → до однородной пластичной массы → взвешивают → выкатывают пилюли.

V. Биотехнология – получение ПБК из бензилпенициллина под действием фермента пенициллиназы. Затем 6АПК из водного нейтрализата извлекают экстракцией. Получение полусинтетич – м-д ацилирования .

процесс биосинтеза пенициллинов проходит в асептич услов при непрерывной аэрации, при т=24 рН6-6,5. На пит среде – глюкоза, лактоза, животный и растит жир, мин соли, аминокислоты. Наличие жира в питательной среде оказ-т пеногасящее д-е и стимулирует процесс биосинтеза. Для м/б синтеза исп-т собранные в результате селекции пром. штаммы плесени. Выделение из культ жидкости – фильтрацией или центрифугиров. Очистки культурной жидкости и выделение из нее пениц проводят способом замены растворителя.

БИЛЕТ №33

Для проведения аналитического контроля и заключения о качестве лекарственного вещества и возможных лекарственных форм:

Левомицетин (Laevomycetinum)

Д(-)трео-1-п-нитрофенил-2-дихлор-ацетиламино-пропандиол-1,3.

бел. крист. пор. со слаб. желтов-зел. отт. кр. пор., б/з , горьк. вкуса, м.р. в воде, л.р, в спирте.

Антибиотик ароматического ряда. Производное хлорамфеникола. Сп. Б

Применяется от брюшного тифа, бруцеллёза, сальманелиоза, гангрены, пневмонии

Мол-ла левомецетина включ. 2 асимметричных атома углерода, п/э возможно существование 4 простых изомеров : Д-трео, α-трео, Д-эритро, α-эритро.

Подлинность (чистота):

1. опт. акт-ть – исп. коэф. уд-го вращения. Активно поглощает свет и имеет

λmax=278 нм

2. температура плавления

3. спектрофотометрия при λ=278 нм

4. кислотность (добавляют спирт, нейтрализованный по ФФ, перемешивают, фильтруют – должна появлятся розовая окраска после одной капли 0,1 М NaOH).

5. ТБ пост. примеси ТСХ не более 3х дополнительных пятен. Сульфатная зола, тяжелые металлы – в субстанции и ЛФ.

Содержит функциональные гр: Ar нитрогруппу, ковалентно связанный Hal, спиртовый гидроксил

Качественные реакции:

1. Гидролиз в щелочной среде.

Осадок отфильтровывают, затем:

NaCl + AgNO3 AgCl + NaNO3

2. Раствор левомицетина в спирте вращает плоскость поляризации света влево

3. Таб, капсулы: УФ СФМ при 230-250 нм.

Не ГФ:

1. Образование медного комплекса.

2. Образование азокрасителя с бета-нафтолом после восстановления аминогруппы цинков в кислой среде