Билет N1: 1) Микробиология: предмет изучения,цели и задачи.

МБ – наука о микробах. Основной задачей микробиологии – изучение микробов. Объектом изучения микробиологии являются микроорганизмы (микробы) - мельчайшие не­видимые одноклеточные и многоклеточные существа.

Задачи медицинской микробиологии:

1. Изучение биологии патогенных (болезнетворных) и нормальных для человека микробов.

2. Изучение роли микробов в возникновении, развитии инфекционных (заразных) болезней и формировании иммунного ответа макроорганизма ("хозяина").

3. Разработка методов микробиологической диагностики (распознавания), специфического лечения и профилактики (предупреждения) инфекционных болезней человека.

2) Инфекция:понятие, услови возникновения, динамика развития инфекции исход.

Инфекция (инфекционный процесс) - это закономерно развивающийся процесс взаимодей­ствия микроба и восприимчивого макроорганизма, сопровождающийся физиологическими и пато­логическими реакциями, нарушением гомеостаза и функций организма.

Существенное значение для возникновения инфекционного заболевания имеет инфицирующая доза возбудителя - минимальное количество микробных клеток, способных вызвать имфекционный процесс. При этом инфицирующие дозы зависят от видовой принадлежности возбудителя, его вирулентности и состояния не специфической и иммунной защиты.

Возбудитель инфекции должен быть патогенным или потенциально патогенный микробом.

Инфекционный процесс не всегда заканчивается развитием болезни. У людей с остаточным иммунитетом или врожденной естественной невосприимчивстью заачивается формированием здорового микробоносительства.

3) Герпес вирус 6,7,8 типов. Заболевания у человека.Препараты для лечения и профилактики

ВПГ-6: внезапная экзантема у детей раннего возраста, синдром хронической усталости. Путь инфицирования - воздушно-капельный. Поражает Т- и В-лимфоциты, там же персистирует.

26.01.14

ВПГ-7: экзантемы, неизвестно где персистирует. Путь инфицирования - воздушно-капельный.

ВПГ-8: саркома Капоши (СПИД-ассоциирована), путь инфицирования - половой. персистирует неизвестно где.

Герпесвирус человека типа б

Герпесвирус человека типа 6 был выделен е 1986 г. из лейкоцитов шести больных, страдающих разными лимфспролифератиеными заболеваниями. Сначала решили, что герпесвирус человека типа 6 проявляет трспнссть к В-лимфоцитам, и назвали его В-лимфстрспным вирусом человека. Впоследствии стало ясно, что герпесвирус человека типа бпроявляет трспнссть не к В-, а к Т-лимфоцитам. Герпесвирус человека типа 6 распространен повсеместно. К настоящему времени списаны два подтипа вируса - 6А и 6В, различающиеся генетически.

Грудные дети часто заражаются герпесвирусом человека типа б, когда из их крови исчезают материнские антитела. Патогенность герпесвируса человека подтипа 6А не установлена. Герпесвирус человека подтипа 6В - возбудитель внезапной экзантемы (детской розеолы, шестой болезни) - распространенной детской инфекции, протекающей с лихорадкой и сыпью. Кроме того, он вызывает: у грудных детей - фебрильные припадки без сыпи; у представителей других возрастных групп - мононуклеозоподобный синдром и энцефалит; у лиц с ослабленным иммунитетом - пневмонию и генерализованную инфекцию. Антитела к герпесвирусу человека типа 6 имеют 30% взрослых. Герпесвирус человека типа 6 передается со слюной и, возможно, со спермой и с шеечной слизью. Лечение инфекций, вызванных герпесвирусом человека типа 6 не разработано. Вакцин не существует.

Герпесвирус человека типа 7

Герпесвирус человека типа 7 был выделен в 1990 году из T-лимфоцитов здорового 26-летнего мужчины. Позже были получены и другие штаммы герпесвируса человека типа 7. Заражаются герпесвирусом человека типа 7, по-видимому, еще в детстве. Герпесвирус человека типа 7 часто обнаруживается в слюне у здоровых взрослых людей. Связь герпесвируса человека типа 7 с каким-либо определенным заболеванием не установлена, но иногда его обнаруживают при внезапной экзантеме.

Герпесвирус человека типа 8

В 1994 - 1995 гг. у больных СПИДом в тканях саркомы Капоши и первичной лимфомы серозных оболочек были обнаружены уникальные нуклеотидные последовательности, частично гомологичные последовательностям ДНК вируса Эпштейна - Барр и Herpesviras saimiri (герпесвируса беличьих обезьян типа 2). Репрезентативный дифференциальный анализ показал, что более 90% эпидемических сарком Капсши содержат эти уникальные последовательности, в тс время как в неспухолевой ткани их нет. Более того, те же самые нуклеотидные последовательности были обнаружены в тканях классической саркомы Капсши, первичной лимфомы серозных оболочек у больных СПИДом, некоторых опухолей головного мозга и опухолей кожи у реципиентов внутренних органов. У больных СПИДом они найдены в тканях 15% сарком, отличных от саркомы Капсши, а также в сперме. Выявлены они и в сперме не инфицированных ВИЧ людей. Еще не выделенный вирус, которому принадлежали эти уникальные последовательности, был назван герпесвирусом человека типа S. Его роль в этиологии саркомы Капсши и других опухолей пока не доказана. Поскольку недавно герпесвирус человека типа 8 все-таки удалось выделить в культуре клеток, можно надеяться на скорое разрешение этого вопроса.

Вирус герпеса человека типа 6 (ВГЧ-6)выделен из моноцитов периферической крови от пациентов с лимфопролиферативными заболеваниями. Диаметр вириона ВГЧ-6 — 150-200 нм. Выделяют 2 варианта изолятов ВГЧ-6 (А и В). В западной части Европы с большей частотой выделяют вариант ВГЧ-6В. Он подобно ВИЧ инфицирует CD4+ Т-лимфоциты-хелперы. Выявлена роль ВГЧ-6 в злокачественной трансформации лимфоцитов при лимфомах и лимфогранулематозе. Кроме того, ВГЧ-6 может вызывать развитие острых гепатитов у взрослых и детей, а также выраженную экзантему у детей раннего возраста. У взрослых он вызывает синдром хронической усталости. В США ВГЧ-6 выявляется 60% детей первого года жизни и у 80-90% взрослых лиц. ^ Вирус герпеса человека типа 7 (ВГЧ-7)выделен из CD4+ Т-лимфоци-тов здоровых людей и от людей с синдромом хронической усталости. В США частота встречаемости ВГЧ-7 до 85%. Это Т-лимфотропный вирус, обладающий способностью инфицировать CD4+ Т-лимфоциты и незрелые Т-клетки. Полагают, что путь передачи может быть вертикальный от матери к ребенку, а также горизонтальный через слюну. Отличается от ВГЧ-6 тем, что инфицирование ВГЧ 7 типа возникает в более позднем возрасте. ^ Вирус герпеса человека типа 8 (ВГЧ-8)выделен от больных с саркомой Капоши. Инфицирует CD19+ В-лимфоциты. Предполагается, что он также может вызывать развитие опухолей. Относится к родуRhadinovirus подсемейства Gammaherpesvirinae. Близок по свойствам вирусу Эпштейна-Барр. Содержит около 80 типов. Подразделяется на 4 генотипа. Передается контактным, половым путем и с препаратами крови. Интенсивность передачи через кровь ниже, чем ВИЧ. Наиболее широко известны заболевания человека, вызываемые 1 и 2 серотипами альфагерпесвирусов. Выделяют локализованные формы (офтальмогерпес, герпетический стоматит, кожный герпес, генитальный герпес и др.) и генерализованные герпетические инфекции новорожденных и взрослых. Для локальных форм характерно хроническое рецидивирующее течение. Отдельные генерализованные случаи могут протекать по типу медленных инфекций и энцефалитов. Одной из важнейших характеристик патогенеза герпетической инфекции является ЦПД на клетки-мишени, сопровождающееся прогрессирующей дегенерацией значительной их части. Формы ЦПД вирусов простого герпеса весьма разнообразны и зависят как от свойств штаммов самого вируса, так и от вида инфицируемых ими клеток. Проявления ЦПД при герпетической инфекции:

образование симпластов, которые представляют собой единую массу цитоплазмы, включающую от 2-5 до 20 ядер;

образование «шарообразных» клеток;

образование гигантских клеток;

образование специфических внутриядерных включений;

гибель клеток.

Пути передачи: со слюной (при поцелуях); спермой при половых контактах; во время родов при прохождении плода по родовым путям; внутриутробное заражение — при дефектах амниотической оболочки или проникновении через нее. Для проникновения вируса необходима прямая инокуляция на слизистые оболочки. Герпесвирусы не способны проникать через неповрежденную кожу. Патогенез. После проникновения в эпителий возбудитель интенсивно в нем размножается, запуская литический, продуктивный тип инфекции. Гистологические изменения характеризуются очаговой дегенерацией эпителия. Клетки увеличиваются в размерах, округляются или образуют гигантские клетки, затем погибают, образуя очаги некроза. ^ Латентная герпетическая инфекция.Мигрируя из первичного очага, возбудитель проникает в сенсорные ганглии (ВПГ-1 — в тройничные, ВПГ-2 — в поясничные узлы), где латентно циркулирует. Рецидивы или клинически периодические проявления заболевания наблюдаются не у всех инфицированных. Пусковые механизмы рецидивов: переохлаждение, менструация, избыточная инсоляция, нарушение питания, стрессовые ситуации. ^ Лабораторная диагностика герпетической инфекции. Для диагностики используют изоляцию вируса из клинического материала и методы экспресс-диагностики. Вирусы выделяют из везикул, смывов крови, слюны, мочи, биоптатов на куриных эмбрионах и лабораторных животных. О количестве вируса судят по развитию характерного ЦПД или развитию типичной симптоматики герпетической инфекции у зараженных животных. Чаще используют методы экспресс-диагностики. Метод флюоресцирующих антител (МФА)основан на изучении препаратов в люминесцентном микроскопе при введении в состав комплекса антиген-антитело хромогена (ФИТЦ и др.), индуцирующего свечение определенного цвета. Исследование длится 1-3 часа. Иммунопероксидазный метод аналогичен МФА, однако при получении конъюгата используют фермент, чаще пероксидазу хрена. Метод встречного иммуноэлектрофореза и иммуноблоттинга представляет собой одновременный электрофорез АГ и АТ в геле навстречу друг другу с противоположно заряженных полюсов, что позволяет проводить анализ в течение 30-90 минут. ^ Метод молекулярной гибридизациинуклеиновых кислот для детекции герпесвирусной ДНК основывается на использовании меченых ДНК-зондов. Метод ПЦР способен амплифицировать единичную молекулу ДНК в исследуемом материале. Используют в основном для детекции и идентификации всех типов вирусов герпеса. Наиболее часто используется для выявления генома вирусов 4-8 типов. Иммуноэлектронная микроскопия очень эффективна в случае невозможности использования других методов. Лечение

При лечении герпетической инфекции на первый план выдвигается химиотерапия. Наибольшее применение получили препараты на основе ацикловира — аномальные нуклеозиды (зовиракс, фамцикловир (фамвир), ванцикловир, герпивир и др.). Ацикловир — специфическое антигерпетическое средство, подменяет действие вирусной тимидинкиназы и угнетает ДНК-поли-меразу. Ацикловир применяют как перорально, внутривенно, так и в виде аппликаций.

В последнее время в лечении герпесвирусных инфекций большое внимание уделяется интерферону(используют как α-, так и β-интерфероны) и его индукторам. Неовир (производства Германии) обладает противовирусным и иммуномодулирующим действием. Используется для лечения больных с нарушениями иммунной системы.Циклоферон (производства России) — индуктор интерферона и иммуномодулятор. Аналог неовира.

Местное лечение. При эрозиях используют мазевые аппликации: оксолиновая мазь (0,25-3,0%), теброфен (0,52,0%), аплизарин (2-5%),гевизом-мазь (Венгрия), крем с β-интерфероном. Профилактика рецидивов. Герпетическая инактивированная вакцина (включает ВПГ 1 и 2 типов) оказывает иммуностимулирующий и десенсибилизирующий эффекты. Курс состоит из 5 внутрикожных инъекций по 0,2 мл через 3-4 дня, его повторяют через 6-12 месяцев. Гамма-глобулины (специфические и неспецифические) используют как иммуностимуляторы и при заместительной терапии в виде внутримышечных инъекций по 1,5-3,0 мл через день в течение 5-10 дней.