4. Сиалидоз.

Мутантный фермент - нейраминидаза. Различают клинические фенотипы - тип I и тип II, и в пределах типа II выделяют врожденную, инфантильную и ювенильную формы. Тип I манифестирует в возрасте 8-25 лет и характеризуется тяжелой миоклонус-эпилепсией, генерализованными судорогами, нейропатией, снижением глубоких сухожильных рефлексов, дегенерацией макулы (симптом «вишневой косточки») и слепотой. Врожденная форма типа II характеризуется водянкой и гибелью плода или недоношенностью, неонатальным асцитом, отеком лица, паховыми грыжами, гепатоспленомегалией, крапчатостью эпифизов. Для инфантильной и ювенильной форм типа II, различающихся тяжестью течения и сроками манифестации (0-12 мес. и 2-20 лет, соответственно) характерны краниофациальные дизморфии по типу гаргоилизма, множественный дизостоз, спленогепатомегалия, умственная отсталость. При ювенильной форме может наблюдаться миоклонус-эпилепсия и симптом «вишневой косточки». Аутосомно-рецессивный тип наследования.

5. Аспартилглюкозаминурия.

Мутантный фермент - аспартилглюкозаминидаза. Манифестирует на 1-м году жизни грыжами, частыми инфекциями, диареей. Клинический фенотип характеризуется медленно прогрессирующей умственной отсталостью, слабо выраженными чертами гаргоилизма и множественным дизостозом, отвисшими участками кожи, отставанием роста, реже - гепатомегалией, помутнением хрусталика, макроглоссией, хриплым голосом, угрями, гиперчувствительностью кожи к солнечным лучам, гипервозбудимостью, неуклюжей походкой, мышечной гипотонией, пороками сердца и ангиокератомой. Аутосомно-рецессивный тип наследования.

6. N-ацетил галактозаминидазы недостаточность, болезнь Шиндле-ра.

Мутантный фермент - N-ацетилгалактозаминидаза. Различают тип I и тип II заболевания. Клинический фенотип типа I манифестирует на 2-м году жизни мягкой задержкой психомоторного развития, которая быстро сменяется психомоторным регрессом, сопровождающимся кортикальной слепотой и глухотой, спастичностью, миоклонус-эпилепсией, сгибательными контрактурами, отсутствием реакции на внешние раздражители, декортикационной позой. Тип II манифестирует на 2-м десятилетии диффузной ангиокератомой, которая сочетается с мягкой умственной отсталостью, слабо выраженными чертами гаргоилизма, периферической нейроаксональной дегенерацией. Аутосомно-рецессивный тип наследования.

СФИНГОЛИПИДОЗЫ

1. Gм2 ганглиозидозы.

Тип О: мутантный фермент - гексозаминидазы А и В, содержащие общую бетта-субъединицу; тип В: мутантный фермент - гек-созаминидаза А; тип АВ: мутантный белок - белок-активатор, солюбилизи-рующий ганглиозид GМ2. Континуум различающихся по тяжести и срокам манифестации клинических фенотипов, условно подразделяемых на острые, подострые и хронические формы. Острые или инфантильные формы - болезнь Тея-Сакса, болезнь Зандхоффа, недостаточность белка-активатора манифестируют сходным образом в 3-5 мес. миоклоническими подергиваниями, прогрессирующей слабостью и гипотонией (перестают держать голову, не сидят, не переворачиваются), ослаблением зрительных реакций. При офтальмоскопии выявляют побледнение макулы, симптом «вишневой косточки». После 8-10 мес. наблюдается быстрый психомоторный регресс, сопровождаемый полиморфными судорогами, отсутствием реакции на окружающее, декортикационной позой. Подострые формы манифестируют в 2-10 лет расстройствами координации, атаксией. Далее нарастает психомоторный регресс, утрата речевых и бытовых навыков, спастичность, судороги, децеребрационная ригидность. Симптом «вишневой косточки» обнаруживают только у некоторых больных, чаще - атрофию зрительных нервов

и пигментную ретинопатию. Возраст манифестации хронических форм широко варьирует- от детского до ранне-взрослого возраста, также, как варьирует неврологическая симптоматика в зависимости от преимущественного поражения отделов мозга. В клиническом фенотипе может преобладать генерализованная прогрессирующая дистония или спиноцеребеллярная дегенерация (атипичная атаксия Фридрейха) или болезнь моторных нейронов (прогрессирующая спинальная мышечная атрофия) или психозы (гебефренная шизофрения). Все СМ2 ганглиозидозы наследуются по аутосомно-ре-цессивному типу.