12. Недостаточность сапозинов.

Мутантные белки - предшественник сапозинов (просапозин) или продукты его процессинга - сапозин В и сапозин С (белки-активаторы, осуществляющие солюбилизацию различных типов сфинголипидов). Недостаточность просапозина, сопровождающаяся недостаточностью всех образующихся из него сапозинов, манифестирует с рождения комбинацией симптомов, присущих болезни Гоше тип 2, и болезни Фарбера: гиперкинезы, патологические рефлексы, генерализованные клонические судороги, массивная гепатоспленомегалия, грубый «лошадиный» крик, респираторный дистресс-синдром. Недостаточность сапозина В характеризуется клиническими проявлениями ювенильной формы метахро-матической лейкодистрофии. Недостаточность сапозина С характеризуется клиническими проявлениями болезни Гоше тип 3. Аутосомно-рецессивный тип наследования.

ДРУГИЕ ЛИЗОСОМНЫЕ БОЛЕЗНИ НАКОПЛЕНИЯ

1. Болезнь Вольмана и болезнь накопления эфиров холестерина (бнэх).

Мутантный фермент - кислая липаза. Болезнь Вольмана манифестирует в первые недели жизни персистирующей рвотой, вздутием живота, прогрессирующей гепатоспленомегалией, стеатореей, реже - водянистым стулом. Присоединяется прогрессирующая анемия, тромбоцитопения, акантоцитоз, кальцификация и гиперплазия надпочечников, выраженная задержка раннего развития. БНЭХ, более легкая форма болезни, манифестирует в широком возрастном диапазоне (от 1 мес. до 23 лет) гепатомегалией, которая обычно прогрессирует и ведет к фиброзу печени. Другие симптомы менее постоянны и включают спленомегалию, гипер-бетта-липопротеинемию и преждевременный атеросклероз, реже - варикозное расширение вен пищевода, рекурентные абдоминальные боли, желтуху с фибрилитетом, эозино-филию. Аутосомно-рецессивный тип наследования.

2. Болезнь накопления гликогена, тип II, болезнь Помпе.

Мутантный фермент - альфа-D-глюкозидаза. Континуум различающихся по тяжести и срокам манифестации клинических фенотипов, подразделяемых на инфантильные, ювенильные и взрослые формы. Инфантильные формы манифестируют в первые мес. жизни выраженной гипотонией, кардиомегалией, быстро прогрессирующей слабостью и менее выраженной гепатомегалией. Несмотря на мышечную слабость, мышцы на ощупь твердые и даже гипертрофичные. Часто выражены трудности вскармливания и расстройства дыхания, обусловленные слабостью дыхательной мускулатуры. Прогрессирующая сердечно-легочная недостаточность. При некоторых формах слабость скелетных мышц существенно более выражена, чем слабость сердечной мышцы. Ювенильные формы или «мышечный вариант» характеризуется более поздней манифестацией (детский или юношеский возраст), более мягким течением и преимущественным поражением скелетной мускулатуры. Гепатомегалия встречается гораздо реже, в единичных случаях - макроглоссия и кардиомегалия. Взрослые формы характеризуются манифестацией в возрасте 20-50 лет, медленно прогрессирующей проксимальной миопатией или симптомами дыхательной недостаточности при отсутствии кардиомегалии. Аутосомно-рецессивный тип наследования.

3. Синдром карбогидрат-дефицитных гликопротеинов.

Мутантный белок неизвестен, вероятно принимает участие в О-связывании олигоса-харидов с белками при образовании большой группы гликопротеинов. Манифестирует в младенчестве дизморфическими чертами (высокая переносица, большие уши, большая нижняя челюсть, инвертированные соски), нарушениями структуры жирового слоя кожи (жировые подушечки, липоат-рофические полосы) и мультисистемной патологией: дисфункция печени, гипертрофическая кардиомиопатия, выпот в перикард, тампонада сердца, периодический ступор или кома, инсульто-подобные состояния, инфаркты мозга, тяжелая инфантильная оливопонтоцеребеллярная атрофия. В детском возрасте присоединяются атаксия и гипоплазия мозжечка в сочетании с умственной отсталостью, задержка роста, скелетные аномалии, косоглазие и дегенерация сетчатки, в отрочестве - периферическая нейропатия и атрофия нижних конечностей, еще позже - гипогонадизм. Не весь перечень симптомов встречается у каждого больного. Аутосомно-рецессивный тип наследования.