8. Метахроматическая лейкодистрофия.

Мутантный фермент -арилсульфатаза А. Континуум различающихся по тяжести и срокам манифестации клинических фенотипов. Врожденный тип манифестирует с рождения генерализованной слабостью, судорогами, цианозом, апное. Поздне-инфантильный тип, наиболее распространенный, манифестирует на 2-м году жизни вялостью и гипотонией мышц ног или всех конечностей. Далее прогрессирует задержка развития, атаксия, слабость, атрофия зрительных нервов. Наблюдается психомоторный регресс с утратой речи, прогрессирующий спастический тетрапарез. Ювенильный тип манифестирует в возрасте 4-12 лет повышенной сонливостью, слабостью, неуклюжей походкой, расстройствами поведения и познавательных функций. Нарастает психомоторный и речевой регресс, прогрессирует атрофия зрительных нервов, пирамидная и экстрапирамидная симптоматика, спастический тетрапарез. Взрослый тип манифестирует в пубертатный период или позже расстройством эмоциональных и интеллектуальных функций: апатичностью, эмоциональной лабильностью, нарушением способности к обучению или выполнению профессиональной работы. Далее с варьирующей скоростью нарастает атаксия, атрофия зрительных нервов, появляются шизофрено-подобные психозы или депрессия, иногда - хронический алкоголизм, прогрессирует спастический тетрапарез. Аутосомно-рецессивный тип наследования.

9. Множественная сульфатазная недостаточность.

Мутантный белок неизвестен, по-видимому, контролирует процессинг группы сульфатаз, активность которых резко снижена. Клинический фенотип манифестирует до года и сходен с таковым поздне-инфантильной формы метахроматической

лейкодистрофии, но включает также симптомы МПС - гаргоилизм, множественный дизостоз, гепатоспленомегалию, глухоту - и симптом недостаточности стероидной сульфатазы - ихтиоз. Аутосомно-рецессивный тип наследования.

10. БолезньКраббе.

Мутантныйфермент - галактоцереброзид-бетта-галактозидаза. Континуум различающихся по тяжести и срокам манифестации клинических фенотипов. Классический инфантильный тип, манифестирует в 3-6 мес. повышенной возбудимостью и гиперчувствительностью к внешним стимулам. Быстро прогрессирует задержка психомоторного развития, корковая слепота и глухота, судороги, периферическая нейропатия. Гипертонус мышц конечностей и гиперрефлексия сменяются вялостью и гипотонией. Нарастает число описаний поздне-инфантильных форм с манифестацией в 6 мес. - 3 года, ювенильных форм с манифестацией от 3 до 10 лет и взрослых форм с манифестацией от 10 до 35 лет. Все эти формы характеризуются психомоторным регрессом, возбудимостью, прогрессирующей атаксией, утратой зрения, пирамидной симптоматикой, гемипарезами. Аутосомно-рецессивный тип наследования.

11. Болезнь Фабри.

Мутантный фермент - альфа-D-галактозидаза. Континуум различающихся по тяжести и срокам манифестации клинических фенотипов. Классический тип манифестирует в детском или юношеском возрасте периодическими кризами тяжелых болей (иногда - перманентным дискомфортом) в конечностях, ангиокератомой, гипогидрозом, характеристическим помутнением роговицы и катарактой. Прогрессирование сосудистой патологии проявляется также почечной недостаточностью, реже - ишемией и инфарктами сердца, транзиторными ишемическими атаками и инсультами. Поражение органа зрения выражено и затрагивает роговицу, хрусталик, конъюнктиву и сетчатку. Помутнение роговицы в виде завитков или пальцевого узора, направленного от центра к периферии, выявляют щелевой лампой. Катаракта представлена передними гранулярными капсулярными или субкапсулярными отложениями и/или линейными отложениями тонкогранулярного материала на или близко от задней капсулы. На сетчатке и конъюнктиве находят извитость сосудов разной степени (аневризмальное расширение тонкостенных венул). Атипичные формы характеризуются манифестацией у взрослых или пожилых людей и представлены преимущественно кардиальной или кардиопульмональной симптоматикой: кардиомегалией, гипертрофической кардиомиопатией, эмболией легочной артерии. Манифестация у гетерозиготных женщин представлена чаще всего дистрофией роговицы, реже - ангиокератомой, еще реже - акропарестезиями (боли в конечностях). Х-сцепленный рецессивный тип наследования.