138 Испытательные лаборатории государственных организаций здравоохранения, аккредитованные для испытаний лекарственных средств. Организация испытаний, оценка точности результатов анализа.

Постановление касается инструкции о порядке проверки качества зарегистрированных в РБ ЛС до поступления в реализацию, а также ЛС, находящихся в обращении на территории Республики Беларусь.

Обращение ЛС – разработка, доклиническое исследование, клинические испытания, промышленное производство, аптечное изготовление, реализация, хранение, транспортировка, медицинское применение, возврат производителю/поставщику, уничтожение ЛС.

Проверка качества ЛС осуществляется Минздравом РБ через испытательные лаборатории государственных организаций здравоохранения, аккредитованные в системе аккредитации РБ для испытаний ЛС, включенные в перечень согласно приложению 1 постановления.

Испытательные лаборатории:

– Республиканская контрольно-аналитическая лаборатория РУП «Центр экспертиз и испытаний здравоохранения», г. Минск.

– Контрольно-аналитические лаборатории Брестского, Витебского, Гомельского, Гродненского, Могилевского торгово-производственного РУП «Фармация».

– Контрольно-аналитические лаборатория РУП «Минская фармация».

– Отдел контроля качества аптечного склада торгово-производственного РУП «Белфармация».

– Лаборатория фармацевтического и фармакопейного анализа РУП ЦЭИЗ.

– Испытательная лаборатория ГУ «Республиканский научно-практический центр эпидемиологии и биологии Министерства здравоохранения РБ».

– Испытательная лаборатория ГУ «Республиканский научно-практический центр гематологии и трансфузиологии Министерства здравоохранения РБ».

– Испытательная лаборатория ГУ «Республиканский центр гигиены и эпидемиологии и общественного здоровья».

139 Документальное оформление идентификации лекарственного средства: формы протокола испытаний и акта отбора образцов лекарственных средств.

Проверка качества ЛС производится на основании договора, заключенного между испытательной лабораторией и юридическим лицом.

Перед проверкой качества ЛС осуществляется отбор образцов в соответствии с требованиями государственной фармакопеи Республики Беларусь. Отбор образцов осуществляется работником испытательной лаборатории, в присутствии представителя юридического лица, осуществляющего хранение или реализацию ЛС. Отбор образцов сопровождается оформлением акта отбора образцов в соответствии с приложением 4 положения (в двух экземплярах). Каждому образцу ЛС присваевается идентификационный номер, состоящий из 9 или 12 цифр (№ договора, порядковый № акта отбора образцов, порядковый № образца ЛС).

Результаты проведенной проверки оформляются протоколом по форме, согласно приложению 2 инструкции (см. лабораторную работу).

При получении положительных результатов проведенной проверки качества ЛС протоколу испытаний прилагается документ производителя, подтверждающий качество ЛС. Эти два документа скрепляются в левом верхнем углу, в месте их скрепления наклеивается голографическая марка.

В случае выявления несоответствия представленных образцов требованиям нормативной документации, лаборатория оформляет протокол с указанием проверенных показателей, отметив в разделе «Заключение» показатели, по которым ЛС не соответствует требованиям. На такие протоколы не наклеивается голографическая марка и не накладываются документы, подтверждающие качество ЛС.

Заказчик, получивший документы от лаборатории, хранит их в течение одного года от последней даты реализации серии ЛС, не считая текущего. Испытательная лаборатория также оформляет копии документов и хранит их в течение одного года с даты их оформления, не считая текущего.

Проверка качества ЛС и выдача документов по результатам осуществляется в сроки, указанные пунктом 12перечня административных процедур, совершаемых Минздравом. Проверка качества ЛС, находящихся в обращении на территории РБ, проводится в соответствии с графиком изъятия образцов ЛСу индивидуальных предпринимателей или юридических лиц, осуществляющих промышленное производство, оптовую или розничную реализацию ЛС. Протоколы испытаний в течение трех рабочих дней со дня их составления направляются индивидуальному предпринимателю или юридическому лицу, а их копии в Минздрав. В случае несогласия индивидуальный предприниматель или юридическое лицо обладают правом на обжалование в соответствии с законодательством.

140.Понятие недоброкачественного, контрафактного, фальсифицированного лекарственного средства. Типы подделок лекарственных средств: «препарат-пустышка», «препарат-имитация», «измененные лекарства», «препарат-копия».

Фальсификация (falsifico – поддельный) – это действие, направленное на обман покупателя или потребителя путем подделки объекта купли-продажи с корыстной целью.

ВОЗ дает следующее определение фальсифицированному лекарственному средству – это лекарство, действительное наименование и/или происхождение которого преднамеренно скрыты, вместо этого незаконно использовано обозначение существующего продукта с его торговой маркой, упаковкой, логотипом и другими признаками.

Закон о ЛСах Республики Беларусь дает следующее определение фальсифицированному лекарственному средству – это ЛС, умышленно сопровождаемое недостоверной информацией о его составе и производителе.

Генерические ЛС – ЛС, содержащие ту же фармацевтическую субстанцию или комбинацию фармацевтических субстанций в той же лекарственной форме, что и оригинальное ЛС, эквивалентное оригинальному лекарственному средству и терапевтически взаимозаменяемые с ним (дженерик).

Оригинальное ЛС – ЛС, поступившее в оборот после истечения срока годности исключительных патентных прав на оригинальное ЛС.

Оригинальное ЛС – ЛС, поступившее в обращение с зарегистрированным собственным названием.

Патентованное ЛС – ЛС, право на производство и продажу которого охраняется патентным законодательством.

Наркотическое ЛС – ЛС, включенное в перечень наркотических средств, составленный и обновляемый в соответствии с Единой Конвенцией о наркотических средствах 1961 г. и законом РБ.

Психотропные вещества – вещества, включенные в перечень, составленный и обновляемый в соответствии с конвенцией о психотропных веществах 1971 г.

Контрафактные ЛС – ЛС, находящиеся в обороте с нарушением гражданского законодательства.

НедоброКач-ые ЛС – ЛС, несоответствующие требованиям фармакопейной статьи или нормативных документов.

Виды фальсификации:

1) Препарат «пустышка» – не содержит действующей лекарственной субстанции и теоретически это лекарственный препарат не опасен.

2) Препарат «имитация» – в нем действующее вещество заменено на более дешевое и менее эффективное. Это считается самой опасной подделкой. Нет гарантии, что замена может обладать другим фармакологическим эффектом.

3) Измененные ЛС – в них содержится то же вещество, что и в оригинальном препарате, но в больших или меньших количествах. Нет гарантии нив лечебном эффекте, ни в дозировке.

4) Препарат-копия – котрафактный. Самый распространенный тип подделки. В нем содержится то же вещество, что и в оригинале и в тех же количествах. Такие лекарственные препараты называют «Кач-ыми подделками». На первый взгляд безобидны, но они не проходят процедуру контроля качества, а, следовательно, опасны.

141. Факторы и причины возникновения фальсификации лекарственных средств и изделий медицинского назначения. Последствия реализации фальсифицированной продукции.

Лидирующее место по кол-ву выявленных фальсиф-ых ЛС принадлежит развив-ся странам Зап. Тихоокеанского региона (40 %). По данным ВОЗ чаще всего фальсиф-ся дорогостоящие ЛС. ВОЗ опред-т след-е причины фальсиф-и ЛС в любом гос-ве:

– неадекватные законодат-е базы по реглам-ии ЛС;

– недостаточно эффективное применение действующего законодательства;

– отсутствие нац-го органа по регламент-и ЛС или недостаточность его полномочий, финансовых и кадровых ресурсов;

– неадекватность мер наказания за нарушение законодательства в сфере обращения ЛС;

– чрезмерно сложное продвиж-е ЛС на фарм-ий рынок, в том числе наличие большого числа посредников;

– неадекватно высокие цены;

– неэффективное сотрудничество между национальными органами по регламентам, таможенными службами и судебными органами;

– возм-сть совершения нелегального произв-ва ЛС.

Особое внимание в борьбе с фальсификацией ЛС необходимо уделять упрощенным тестам, которые не заменяют фармакопейные методы, но позволяют быстро выявить фальсиф-ю. Такими методами ВОЗ считает:

– Визуальный контроль внешнего вида ЛС (упаковки, этикетки, маркировки). Обнаруживают различия по форме, цвету и т.д.

– Упрощенные базовые тесты, разработанные для большинства активных действующих веществ, входящих в перечень жизненно важных.

ВОЗ издало руководство по упрощению методов в связи с большой потребностью в них. Этот вид контроля пока не применяется, но он рассчитан на перспективу.

Цветные реакции и реакции осаждения характерны для определения ФГ, когда молекулы вещества являются специфическими для подтверждения подлинности большинства фармацевтических субстанций.

Тонкослойная хроматография более точный и специфический скрининг метод. В Германии разработан набор реактивов и пластинок для ТСХ с возможностью определения 150 веществ.

По мнению ВОЗ обязательным является разработка специального руководства для инспекционных проверок по выявлению подозрительных ЛС, которые должны содержать конкретный алгоритм стандартных процедур.

Очень важно в борьбе с фальсификацией ЛС усиление международного сотрудничества. В странах с высоким уровнем развития государственный контроль качества ЛС характеризуется профилактической направленностью и небольшим объемом проверки качества уже готовых ЛС. Почти в каждой стране функционируют органы контроля качества и безопасности ЛС.

Рост фальсификации в РБ наблюдался в период с 1999 г. по 2004 г. Отсутствие фальсификации в РБ связано с тем, что ЛС поставляются непосредственно от производителя. Т. о. уничтожается цепочка перепродаж ЛС. Фальсификация (falsifico – поддельный) – это действие, направленное на обман покупателя или потребителя путем подделки объекта купли-продажи с корыстной целью.

Динамика производства ЛС характеризуется постоянным ростом. С 1985 по 2003 гг. продажи увеличились в четыре раза. Самый развитый фармацевтический рынок в США. В Европе лидирует Германия. В странах с более высоким доходом потребность ЛС выше, чем в странах с низким доходом. Лидерами фармацевтического производства являются:

– Pficer (США)

• Glaxo (ВБ)

• Merk (США)

• Avents

• Johnson& Johnson

Рейтинг ФК групп:

1) ЛС, влияющие на сердечнососудистую систему;

2) ЛС, влияющие на центральную нервную систему;

3) ЛС, влияющие на пищеварительную систему.

142. Подходы к решению проблемы фальсификации.

Лидирующее место по кол-ву выявленных фальсиф-ых ЛС принадлежит развив-ся странам Зап. Тихоокеанского региона (40 %). По данным ВОЗ чаще всего фальсиф-ся дорогостоящие ЛС. ВОЗ опред-т след-е причины фальсиф-и ЛС в любом гос-ве: неадекватные законодат-е базы по реглам-ии ЛС; недостаточно эффективное применение действующего законодательства; отсутствие нац-го органа по регламент-и ЛС или недостаточность его полномочий, финансовых и кадровых ресурсов; неадекватность мер наказания за нарушение законодательства в сфере обращения ЛС; чрезмерно сложное продвиж-е ЛС на фарм-ий рынок, в том числе наличие большого числа посредников; неадекватно высокие цены; неэффективное сотрудничество между национальными органами по регламентам, таможенными службами и судебными органами; возм-сть совершения нелегального произв-ва ЛС.Особое внимание в борьбе с фальсификацией ЛС необходимо уделять упрощенным тестам, которые не заменяют фармакопейные методы, но позволяют быстро выявить фальсиф-ю. Такими методами ВОЗ считает:– Визуальный контроль внешнего вида ЛС (упаковки, этикетки, маркировки). Обнаруживают различия по форме, цвету и т.д.– Упрощенные базовые тесты, разработанные для большинства активных действующих веществ, входящих в перечень жизненно важных.

ВОЗ издало руководство по упрощению методов в связи с большой потребностью в них. Этот вид контроля пока не применяется, но он рассчитан на перспективу. Цветные реакции и реакции осаждения характерны для определения ФГ, когда молекулы вещества являются специфическими для подтверждения подлинности большинства фармацевтических субстанций.Тонкослойная хроматография более точный и специфический скрининг метод. В Германии разработан набор реактивов и пластинок для ТСХ с возможностью определения 150 веществ.По мнению ВОЗ обязательным является разработка специального руководства для инспекционных проверок по выявлению подозрительных ЛС, которые должны содержать конкретный алгоритм стандартных процедур.

Очень важно в борьбе с фальсификацией ЛС усиление международного сотрудничества. В странах с высоким уровнем развития государственный контроль качества ЛС характеризуется профилактической направленностью и небольшим объемом проверки качества уже готовых ЛС. Почти в каждой стране функционируют органы контроля качества и безопасности ЛС. Рост фальсификации в РБ наблюдался в период с 1999 г. по 2004 г. Отсутствие фальсификации в РБ связано с тем, что ЛС поставляются непосредственно от производителя. Т. о. уничтожается цепочка перепродаж ЛС.

Наметилось два подхода к решению этой проблемы:

1) решение проблемы с точки зрения проблемы общественного здравоохранения. Эта точка зрения, которой придерживаются ВОЗ и Совет Европы; 2) подход, при котором в центр проблемы ставится экономическая составляющая, а также нарушение прав интеллектуальной собственности. Этим подходом пользуются транснациональные корпорации.

В 2006 г. на конференции «Борьбы с фальсифицированными лекарственными средствами» было принято решение о создании «Международной целевой группы противодействия фальсификации медицинской продукции (IMPAСT)». В деятельности группы IMPAСT участвуют более 80 стран мира. Это: руководящие сотрудники государственных учреждений, регулирующих обращение медицинской продукции: эксперты в области медицинской продукции, в том числе сотрудники коммерческих организаций и профессиональных ассоциаций; представители ВОЗ; специализированные учреждения ООН; Совет Европы; Организация экономического сотрудничества и развития; Европейская комиссия; Международный союз по защите прав пациентов и другие международные организации.

Для координации на международном уровне борьбы с распространением фальсификатов предложена система взаимодействия между заинтересованными структурами. Основу ее составляет так называемые «Единые точки контактов – Single Points of Contacts». На уровне стран ЕТК созданы в регуляторных органах по лекарственным средствам национальные ЕТК, в таможенной службе, в органах полиции и судебной системе.

Находящиеся в частном секторе заинтересованные участники фармацевтического рынка назначают «ответственных лиц», через которых поддерживают контакты с другими компонентами системы.

Схема сети ЕКТ.

Международное сотрудничество

Взаимодействие всех ЕКТ

Взаимодействие с ответственными лицами

ЕКТ регуляторного органа:

– оценка риска для общественного здоровья;

– Национальная ЕКТ.

ЕКТ для таможни

ЕКТ для полиции

ЕКТ для судебной системы

Т. о., наиболее эффективными мерами, направленными на борьбу с фальсифицированной продукцией являются: совершенствование системы государственного контроля качества ЛС; развитие межведомственного взаимодействия; развитие международного сотрудничества; участие в реализации законодательных инициатив по ужесточению ответственности за незаконный оборот фальсифицированных и недоброКач-ых ЛС.