3. Провизор-аналитик поручил провести анализ раствора левомицетина студенту, проходящему в аптеке производственную практику.

Для обнаружения левомицетина студент решил использовать реакцию образования азокрасителя. К нескольким каплям раствора левомицетина он прибавил кислоту соляную, раствор натрия нитрита и щелочной раствор β-нафтола, но вишнево-красное окрашивание не появилось. Количественное определение студент проводил методом нитритометрии под руководством провизора-аналитика.

Правильно ли выбрана реакция для обнаружения левомицетина? Если да, то обоснуйте ее в соответствии с его строением и свойствами, приведите схему реакции. Какие ошибки были допущены студентом при ее выполнении? Предложите правильные условия ее проведения.

Какие еще реакции для установления подлинности левомицетина Вы можете предложить?

С учетом каких особенностей строения и свойств левомицетина нормируется в ФС показатель удельного вращения?

Какие реактивы используются при количественном определении? Какие условия необходимо при этом соблюдать? Почему требуется предварительное удаление спирта? Приведите формулу расчета содержания вещества в микстуре.

ОТВЕТ.

Реакция для обнаружения левомицетина выбрана правильно. Для проведения реакции азосочетания нитро-группу необходимо перевести в амино-группу, предварительно гидрировав цинковой пылью в кислой среде:

Образовавшийся 1-n-аминофенил-2-ацетиламинопропандиол-1,3 диазотируют и превращают в азокраситель, сочетая с β-нафтолом в щелочной среде, образуется азокраситель красного цвета:

Реакция гидролиза в щелочной среде лежит в основе испытания подлинности хлорамфеникола. При нагревании в течение 1-2 мин с 15%-ным раствором гидроксида натрия хлорамфеникол приобретает желтое окрашивание, переходящее в красно-оранжевое. В отличие от хлорамфеникола стеарата хлорамфеникол при дальнейшем нагревании в щелочной среде образует кирпично-красный осадок ациформы α-нитрофенилпропандиола-1,3. Одновременно ощущается запах аммиака. Фильт­рат после подкисления азотной кислотой дает характерную реакцию на хлориды.

NaCl + AgNO₃ AgCl + NaNO₃

Также возможна реакция комплексообразования с сульфатом меди.

Левомицетин ввиду наличия хиральных атомов обладает оптической активностью и способен отклонять плоскость поляризации влево. Левомицетин был получен синтетическим путем из синтомицина, состоящего из смеси право- и левовращающих изомеров, который обладает лишь 50% активности левомицетина.

Количественное определение хлорамфеникола по ФС выполняют нитритометрическим методом после предварительного гидрирования в кислой среде цинковой пылью:

Титрование ведут в присутствие катализатора калия бромида. Титруют раствором нитрита натрия (0,1 моль/л), прибавляя его в начале со скоростью 2 мл в минуту, а в конце титрования (за 0,5 мл до эквивалентного количества) по 0,05 мл через 1 мин, при температуре раствора не выше 15-20⁰С.

Спирт необходимо удалять, т.к. он может вступить во взаимодействие с титрантом.

Расчетные формулы:

где Х — содержание лекарственного вещества г,

V_л.ф. — объем жидкого лекарственного средства (по прописи),

Т—титр по определяемому веществу,

К—поправочный коэффициент титрованного раствора,

Дополнительные методы: Куприметрия,аргентометрия,фотоэлектрокалориметрия;бромид-броматометрия( спирт необходимо удалить путем упаривания)