2. Получив задание от провизора-технолога, студент-практикант изготовил микстуру. При внутриаптечном контроле лекарственной формы провизор-аналитик провел следующие виды испытаний:

- при действии на испытуемый раствор кислоты хлористоводородной и раствора натрия нитрита наблюдалось быстро исчезающее синее окрашивание;

- при добавлении нескольких капель полученной смеси к щелочному раствору β-нафтола появилась характерная окраска;

Исходя из химических свойств соединений, объясните смысл указанных испытаний.

Какие компоненты смеси реагируют с раствором натрия нитрита в кислой среде и чем это обусловлено?

Какое лекарственное вещество при этом дает синее окрашивание?

Почему при взаимодействии с щелочным раствором β-нафтола воз­никла окраска? Какое вещество было обнаружено этой реакцией? Предложите другие способы идентификации указанных в рецепте ле­карственных веществ.

Ответ:

Подлинность

При добавлении к раствору натрия нитрита в присутствии кислоты хлористоводородной появляется синее быстро исчезающее окрашивание, его даёт метамизол-натрий (анальгин). Норсульфазол окрашивания не даёт.

Далее прибавляют щелочной раствор бета-нафтола – появляется окраска, обусловленная присутствием норсульфазола. Обусловлено наличием в его молекуле незамещенной первичной аминогруппы. Реакция основана на образовании хлорида диазония в разведенной хлористоводородной кислоте(реакция азосочетания-вишнево-красное окрашивание):

Другие реакции обнаружения компонентов ЛФ

Метамизол-натрий:

1. Проводят испытание с пикриновой кислотой на ион натрия. В результате реакции образуются игольчатые кристаллы.

2. При нагревании в присутствии кислоты хлористоводородной выделяется сернистый газ SO₂, формальдегид, обнаруживаемые по запаху.

Формальдегид можно обнаружить реакцией образования шиффовых оснований, используя в качестве реактивов первичные ароматические амины

Если после охлаждения к раствору добавить железа (III) хлорид, через 2 мин появится тёмно-красное окрашивание.

3. Метамизол-натрий даёт окрашенные продукты окисления с концентрированными кислотами (серной, азотной).

Норсульфазол:

1. Даёт лигниновую пробу. При нанесении капли раствора на газетную бумагу в присутствии минеральной кислоты разбавленной появляется оранжевое окрашивание.

2. Сплавление препарата с нитратом и карбонатом калия: выделяется сероводород

3. Реакция конденсации

4. С реактивом Фелинга на глюкозу

Количественное определение:

1. Глюкоза-рефрактометрия

2. Норсульфазол-фотоэлектрокалориметрия: основано на реакции азосочетания

3. Дайте комментарии к аппаратурной схеме ампулирования инъекционных растворов с учетом особенностей технологии раствора гексаметилентетрамина 40% по 10 мл, предложите технологическое оборудование для его проведения. Назовите фармакопейные методы стерилизации, обоснуйте выбор для указанного раствора. Укажите достоинства и недостатки метода с точки зрения рентабельности производства.

Ответ: Гексаметилентетрамин при нагревании разлагается на параформ и аммиак, поэтому стерилизация термически не допустима, поэтому для этого раствора применяется стерилизация фильтрованием.

Стерилизация - это процесс умерщвления в объекте или удаления из него микроорганизмов всех видов, находящихся на всех стадиях развития.

Для стерилизации в соответствии с ГФ XI используют следующие методы:

- термические – паровой (основан на способности водяного пара вызывать набухание и коагуляцию клеточного белка, что приводит к гибели вегетативных и споровых форм микроорганизмов) и воздушный (растворы этим методом не стерилизуют- не обеспечивает быстрый нагрев до нужной температуры, при высоких температурах разлагаются ЛВ, возможен разрыв флаконов);

- химические - газовый и стерилизацию растворами (рекомендованы для изделий из резины, полимерных материалов и стекла);

- радиационный метод стерилизации (высоко эффективный, возможна автоматизация процесса, возможность обработки продукции в транспортной упаковке, но существует возможность разложения ЛВ);

- стерилизация фильтрованием (используется для тонкой очистки и стерилизации в том числе для термолабильных веществ, отсутствует нагревЛВ не разлагаются, но колонии микроорганизмов могут прорастать в глубину фильтров (глубинных) при длительной эксплуатации и есть вероятность загрязнения фильтрата частицами фильтра).

Стерилизация фильтрованием

Растворы термолабильных веществ стерилизуют фильтрованием с помощью мембранных и глубинных фильтров, задерживающих микроорганизмы и их споры. Мембранные фильтры характеризуются ситовым механизмом задержания и постоянным размером пор при эксплуатации. Максимальный диаметр пор стерилизующего мембранного фильтра не превышает 0,3 мкм.

Глубинные фильтры характеризуются сложным механизмом задержания (ситовым, адсорбционным, инерционным) и в большинстве случаев непостоянным размером пор. При стерилизации фильтрованием перед стерилизующим фильтром помещают один или несколько префильтров. Поры префильтрата больше пор фильтра или равны им.

Глубинные фильтры и префильтры, содержащие асбестовые и стеклянные волокна, как правило, не должны применяться для стерилизации лекарственных средств, вводимых парентерально. В случае их использования после них должен быть установлен стерилизующий мембранный фильтр.

Стерилизацию фильтрованием и розлив раствора проводят в асептических условиях. Эффективность стерилизации фильтрованием проверяют прямым посевом пробы фильтрата в питательную среду.

Т ак как ампулы имеют номинальный объем 10 мл, то в качестве метода наполнения ампул будет использован шприцевой метод, вместо камеры Крупина для стерилизации будет установка для стерильной фильтрации (глубинные или мембранные фильтры). Друк-фильтр используется для предварительной фильтрации растворов.