4. Дайте характеристику лекарственному растительному сырью - «Чабреца трава».

Приведите латинские названия сырья, производящего растения, семейства.

Укажите химический состав. Объясните, с учетом каких физико-хими­ческих свойств, и какими методами подтверждают и опре­деляют количество действующих веществ в сырье?

Ответ:

Herba Serpylli – трава чабреца

Thymus serpyllum – тимьян ползучий, чабрец.

Сем. Lamiaceae – губоцветные

Внешние признаки: Смесь цельных или частично измельченных тонких веточек, листьев, кусочков стеблей толщиной до 0,5см и цветков. Листья короткочерешковые, ланцетные, эллиптические или продолговато-эллиптические, цельнокрайние, длиной до 15мм, голые или слабоопушенные с резко выступающими жилками на нижней стороне листа. Под лупой (10Х) по всей поверхности листа видны многочисленные буроватые точки (железки), у основания листа- длинные редкие щетинистые волоски. Кусочки веточек тонкие, четырехгранные, опушенные, зеленовато-коричневого или желтовато-бурого цвета, часто с фиолетовым оттенком. Цветки мелкие, одиночные или собранные по нескольку штук в полумутовки. Каждый цветок состоит из двугубой чашечки и двугубого венчика. Чашечка длиной около 4мм, снаружи опушенная; зубцы чашечки по краю с реснитчатыми волосками. Венчик длиной 5-8 мм, тычинок 4, пестик с четырехраздельной верхней завязью. Цвет листьев - зеленый или серовато - зеленый; чашечки - буровато-красный; венчика - синевато-фиолетовый. Запах ароматный. Вкус горьковато - пряный, слегка жгучий.

Хим. состав: эфирное масло – тимол, карвакрол, фенольные фракции, флавоноиды, урсоловая и олеаноловая кислоты.

Определение подлинности эфирных масел.

1.органолептически – цвет, запах, вкус, прозрачность в сравнении со стандартом.

2.физико-химические методы – плотность, показатель преломления, кислотное число (количество мг калия гидроксида необходимое для нейтрализации свободных кислот в 1г эфирного масла. Чем выше, тем качество масла хуже), эфирное число (кол-во мг калия гидроксида необходимое для омыления сложных эфиров, сод-ся в 1г эф. масла. Чем оно выше, тем кач-во масла выше).

Количественное определение.

1.метод Гинзберга- в круглодонную колбу загружают сырье, наливают воды в другую колбу, ставят на плитку, вода кипит, водяной пар поступает в круглодонную колбу извлекает эфирное масло. В пробку вставляют трубку, отходящую в холодильник. В горлышко помещают приемник гинзберга, куда стекает масло из холодильника. Масло д/б легче воды, тогда вода стекает в приемник, а масло скапливается в градуированной части. Затем измеренное кол-во масло рассчитывают в % на абсолютное сухое вещество.

2.метод Клевенджера – более совершенный, используется, если в сырье мало масла. Перед сливанием добавляется растворитель для более полного извлечения масла

Задача №32

1. В аптеку клинической больницы поступило требование из терапевтического отделения на изготовление инфузионного раствора.

Возьми: Раствора глюкозы 20% 100 мл.

Простерилизуй!

Дай такие дозы числом 20

Обозначь По 5 мл. внутривенно.

Переведите рецепт на латинский язык.

На основании каких нормативных документов специалист делает заключение о возможности изготовления ЛП? Объясните механизм стабилизации раствора. Возможно ли из­готовление раствора глюкозы без стабилизатора? Предложите и обоснуйте рациональный метод стерилизации данного раствора в промышленных условиях. Какие этапы работы в биотехнологическом производстве ЛС предполагает подготовительная стадия? В биотехнологическом производстве беталактамов определите влияние глюкозы на синтез вторичных метаболитов.

Recipe: Solutionis Glucosi 20% -100 ml

Sterilisetur!

Da tales doses numero 20

Signa. По 5 мл. внутривенно

Ответ:

Изготовление инъекционных растворов в аптеках регламентируется рядом НД: ГФ, приказами 309, 214, 308, 305, Методическими указаниями по изготовлению стерильных растворов в аптеках, утвержденных МЗ РФ от 24.08.94г. Маркируются и оформляются к отпуску в соответствии с Едиными правилами, утвержденными Приказом МЗ РФ от 13.11.96 г. №376.

ЛФ для инъекций могут изготавливать только те аптеки, которые имеют асептический блок и возможность для создания асептики. Не разрешается готовить инъекционные ЛФ, если нет методик количественного анализа, данных о совместимости ингредиентов, режиме стерилизации и технологии.

Стабильность инъекционных растворов - неизменяемость состава и концентрации находящихся в растворе ЛВ в течение установленных сроков хранения. Она зависит от качества исходных растворителей и ЛВ, которые должны полностью отвечать требованиям ГФ или ОСТов.

На стадии термической стерилизации без добавления стабилизатора происходит деструкция глюкозы, раскрытие цикла и образование ациклической молекулы. Раствор глюкозы приобретает желтую или даже бурую окраску. Поэтому используют стабилизатор Вейбеля - должен быть свежеприготовленным, проанализированным:

натрия хлорид (прокаленный) г.-0,52

раствор хлористоводородной кислоты (8,3%) мл.-0, 44

воды для инъекций л. - до 100 мл.

Добавляют раствора стабилизатора - 5% от объема раствора глюкозы, независимо от концентрации.

Натрия хлорид в стабилизаторе Вейбеля способствует циклизации глюкозы, блокирует альдегидную группу в ациклической активной форме, что препятствует окислению глюкозы. В кислой среде (за счет хлористоводородной кислоты) замедляются процессы окисления глюкозы. Важно так же уменьшить содержание кислорода в растворе, заранее прокипятив воду для инъекций.

Глюкоза неустойчива в щелочной среде, под влиянием кислорода образуются оксикислоты: гликолевая, муравьиная и др. Растворы глюкозы по ГФ XI стабилизируют добавлением 0,2 г натрия хлорида на 1 л раствора и 0,1 моль/литр раствором кислоты хлористоводородной до рН 3,0-4,0. Считается, что натрия хлорид не способствует циклизации глюкозы, а в сочетании с хлористоводородной кислотой создаёт буферную систему для глюкозы, нестабильной в нейтральной и кислой средах.

Изготовление раствора глюкозы без стабилизатора возможно при использовании стерилизующей фильтрации. А также растворы для новорожденных и детей до года готовят без использования стабилизаторов.

В промышленных условиях растворы глюкозы рационально стерилизовать, используя мембранные фильтры с размером пор менее 0,22 мкм.

Подготовительная стадия в биотехнологическом производстве предполагает:

• стерилизацию оборудования и коммуникаций;

• обеспечение герметичности оборудования и коммуникаций;

• очистку и стерилизацию воздуха;

• стерилизацию питательных сред;

• подготовку пеногасителей, посевного материала и др.

Известно, что глюкоза - лучший источник углерода и энергии для любых организмов. Однако быстрый катаболизм глюкозы резко снижает биосинтез антибиотиков. Глюкоза ослабляет биосинтез беталактамов.

В мицелии продуцентов продукты катаболизма глюкозы подавляют не саму активность ферментов биосинтеза антибиотиков, а синтез этих ферментов.

Медленно утилизирующиеся полисахариды (крахмал и др.) более благоприятны для биосинтеза антибиотиков. Не является репрессором биосинтеза и лактоза. Она также используется медленно: при гидролизе лактозы освобождающаяся глюкоза репрессирует бета-галактозидазу и, таким образом, гидролиз лактозы (и появление в среде глюкозы) замедляется.

Интенсивному биосинтезу антибиотика способствует значительное уменьшение в среде источников углерода и азота, особенно легко усваиваемых. В этом случае происходит дерепрессия ферментов синтеза антибиотика. Однако выращивание продуцентов с самого начала ферментации на обедненных средах - нецелесообразно, так как незначительное накопление биомассы ведет, в конечном счете, и к незначительному накоплению антибиотика малым количеством клеток продуцента.