2. В аптеку лпу из гастроэнтерологического отделения поступило требование на изготовление водного извлечения:

Rp.: Infusi folii Senne ex 15,0-150мл

Magnesii sulfatis 45,0

D.S. Принимать по 1 стол. ложке вечером.

В чем особенность изготовления настоя из листьев сенны?

В условиях фармацевтического производства выпускаются лекар­ственные средства, содержащие экстракт сены в виде таблеток, покрытых оболочкой:

- какие цели преследуют, нанося оболочки на таблетки? Какие ти­пы оболочек и ВВ используют?

- дайте сравнительную характеристику получаемым по­крытиям;

- какими методами наносят дражированные оболочки на таблетки? Охарактеризуйте принцип работы обору­дования;

При получении БАВ рост каллусной ткани в процессе фермента­ции осуществляется в несколько этапов:

- в какой фазе необходимо стимулировать активность клеток?

Ответ:

Сенна относится к сырью содержащему антрагликозиды, из него готовят отвары. Согласно ГФXI отвары настаивают 30 мин на кипящей водяной бане, охлаждают 10 мин при комнатной температуре. Отвары из листьев сены фильтруют после полного охлаждения, чтобы освободиться от смолистых веществ.

Таблетки — дозированная лекарственная форма, получаемая прессованием лекарственных или смеси лекарственных и вспо­могательных веществ, предназначенная для внутреннего, наружного, сублингвального, имплантационного или парентерального применения.

Таблетки, покрытые оболочкой, получают наращиванием или прессованием.

При этом достигаются следующие цели:

1.Защита содержимого таблеток от неблагоприятных факторов внешней среды (света, влаги, кислорода, углекислоты, механических воздействий, пищеварительных ферментов и т.д.).

2.Коррекция свойств таблеток (вкуса, запаха, цвета, прочности, пачкающих свойств, внешнего вида).

3.Изменение терапевтического эффекта (пролонгирование, локализация, смягчение раздражающего действия лекарственных веществ).

Глутаминовая кислота как все аминокислоты подвержена разложению при воздействии света и влаги, поэтому при ее промышленном производстве в виде таблетированной ЛФ необходимо нанесение покрытия.

В зависимости от растворимости в биологических жидкостях покрытия таблеток делят на четыре группы: водорастворимые, желудочнорастворимые, кишечнорастворимые и нерастворимые.

По структуре и способу нанесения таблеточные покрытия разделяют на три группы:

• дражированные /"сахарные"/;

• пленочные;

• прессованные.

Покрытия	Достоинства	Недостатки
Пленочные	реализация всех целей нанесения оболочек; малая относительная масса (3-5%); быстрота нанесения (2-6 ч).	большие концентрации паров органических растворителей в воздухе (необходимость улавливания или обезвреживания их) ограниченный выбор пленкообразователей.
Прессованные	полная автоматизация процесса; быстрота нанесения; отсутствие воздействия на ядро температуры и растворителя.	высокая пористость и поэтому малая влагозащищенность; - трудность регенерации брака по децентровке и толщине покрытия.
Дражированные	отличный товарный вид; легкость проглатывания; доступность оборудования, материалов и технологии; быстрота высвобождения лекарственных веществ.	длительность процесса; опасность гидролитической и тепловой деструкции действующих веществ; существенное увеличение массы (до удвоения).

Дражированные покрытия получают методом наслоения в дражировочном котле (обдукторе), либо в условиях с псевдоожиженным слоем.

Нанесение "сахарной" оболочки проводят традиционным (с операцией тестовки) и суспензионным методами.

Традиционный вариант состоит из нескольких дополнительных операций: грунтовка (обволакивание), настаивание (тестовка), шлифовка (сглаживание) и глянцовка (глянцевание). Для грунтовки ядра таблеток во вращающемся обдукторе увлажняют сахарным сиропом и обсыпают мукой до равномерного обволакивания поверхности таблеток (3-4 минуты). Затем клейкий слой обезвоживают обсыпкой магния карбоната основным или его смесями с мукой и сахарной пудрой, предотвращая увлажнение таблеток и утрату их прочности. Через 25-30 минут массу подсушивают горячим воздухом и повторяют все операции до 4-х раз.

При тестовке на загрунтованные ядра наслаивают мучное тесто - смесь муки и сахарного сиропа (сначала - с обсыпкой магния карбонатом основным, затем - без него) с обязательной просушкой каждого слоя. Всего проводят до 14-ти наслаиваний (либо до удвоения массы таблетки с оболочкой).

Шлифовку оболочки с целью удаления неровностей и шероховатостей проводят после размягчения поверхности сахарным сиропом с добавлением 1% желатина путем обкатки в обдукторе.

Поэтому более прогрессивным способом дражирования стал суспензионный вариант.

С успензионный вариант, когда наслаивание ведут из форсунки или поливом суспензии магния карбоната основного на сахарном сиропе с добавками ВМС, аэросила, диоксида титана, талька. Процесс покрытия оболочкой сокращается в 6-8 раз.

Независимо от варианта дражирования процесс покрытия завершается операцией глянцовки /глянцевание/. Массой для глянца служат расплавы воска с растительными маслами, расплавы масла какао или спермацетовая эмульсия, вводимые в прогретую массу покрытых таблеток на последнем этапе дражирования. Глянец можно получить и в отдельном обдукторе, стенки которого покрыты слоем воска или массы для глянца. Глянцовка не только улучшает внешний вид дражированных покрытий, но также придает некоторую влагозащитность оболочке и облегчает проглатывание таблеток с таким покрытием.

При покрытии таблеток оболочками применяют различные вспомогательные вещества, условно подразделяющиеся на следующие группы:

1.адгезивы, обеспечивающие прилипание материалов покрытия к ядру и друг к другу (сахарный сироп, поливинилпирролидон, карбокиметилцеллюлоза, метилцеллюлоза, ацетилфталилцеллюлоза, оксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль.);

2.структурные вещества, создающие каркасы (сахар, магния оксид, кальция оксид, тальк, магния карбонат основной);

3.пластификаторы, которые придают покрытиям свойства пластичности (растительные масла, метилцеллоза, поливинилпирролидон, карбокиметилцеллюлоза, твины и др.);

4.гидрофобизаторы, придающие покрытиям свойства влагостойкости (аэросил, шеллак, полиакриловые смолы, зеин);

5.красители, служащие для улучшения внешнего вида или для обозначения терапевтической группы веществ; (тропеолин 00, тартразин, кислотный красный 2С, индигокармин и др.);

6.корригенты, придающие покрытию приятный вкус (сахар, лимонная кислота, какао, ванилин и др.).

Р ост микробной популяции при периодическом культивировании

1. Исходная фаза (лаг-фаза или индукционный период) является фазой задержки роста, когда размножения микробных клеток не происходит. Эта фаза характеризуется отсутствием роста клеток. В этот период посевная культура приспосабливается к изменившимся внешним условиям и вырабатывает ферменты, необходимые для роста на данной питательной среде.

2. Период положительного ускорения роста. Длительность этого периода для большинства микроорганизмов составляет 2 часа, и она зависит от температуры, состава питательной среды, качества посевного материала. Многие авторы эти две фазы рассматривают вместе. Число клеток остаётся постоянным из-за отсутствия в этот период клеточного деления. Общее состояние микробных клеток характеризуется как состояние приспособления к питательной среде. В этот период усиливается синтез веществ, клеток, они увеличиваются в размере, в них образуется большое количество индуцибельных ферментов

3. Фаза логарифмического (лог-фаза) или экспоненциального (показательного) роста. Она характеризуется постоянной и максимальной скоростью роста клеток. Рост микробов в эту фазу происходит в геометрической прогрессии.

Продолжительность этой фазы зависит:

- от запаса питательных веществ в среде;

- от условий аэрации;

- от перемешивания и др. факторов.

Высокая скорость развития микроорганизмов сохраняется на всей экспоненциальной стадии. Однако эта зависимость наблюдается в течение ограниченного времени. По мере роста культуры в среде постепенно потребляются питательные вещества, накапливаются продукты обмена, затрудняется транспорт питательных веществ (в первую очередь кислорода) и метаболитов вследствие увеличения плотности популяции.

4. Фаза отрицательного ускорения. В эту фазу скорость размножения замедляется, а время генерации увеличивается. Наступление этой фазы обусловлено истощением питательной среды и накоплением в культуральной жидкости токсических веществ, которые начинают ингибировать развитие культуры. Кроме того, в эту фазу происходит наивысшее накопление микробной массы в единице объёма.

5. Стационарная фаза роста, или максимума, на протяжении которой численность микробной популяции не уменьшается. В эту фазу скорость размножения и отмирания клеток одинаковая. Концентрация живых клеток в эту фазу достигает максимума, и она называется М-концентрацией. В этой фазе сама биомасса микроорганизмов и продукты их биосинтеза обладают наибольшей биотехнологической ценностью.

6. Фаза отмирания микробной популяции. Любая микробная популяция, растущая в сосуде с несменяемой средой, вступает после фазы стационарного роста в стадию отмирания Причинами отмирания микробной популяции являются истощение среды и накопление в ней большого количества токсических продуктов метаболизма. В период стадии отмирания общее количество биомассы уменьшается, что чаще всего происходит за счет аутолиза.

Учитывая это для изготовления ряда биопрепаратов, отбирают культуры микроорганизмов чаще всего в фазе отрицательного ускорения роста, или в начале стационарной фазы роста, когда концентрация живых микробных клеток приближается или равна М-концентрации. Что касается стимулирования активности клеток, то на начальных этапах развития необходимо стимулировать рост и деление клеток, добавляя ауксины и цитокинины, а на стадии отрицательного ускорения и стационарной фазе добавлять в питательную среду вещества, которые способствовали поддержанию жизнедеятельности культуры и выработке ЛВ в питательную среду для обеспечения полунепрерывного режима культивирования.