Задача №31

1. В рецептурно-производственный отдел аптеки поступил рецепт:

Rp.: Camphorae 0,05

Dibazoli 0,03

Theobromini 0,15

Misce fiat pulvis

Da tales doses № 12

Signa. Принимать по 1 порошку 2 раза в день после еды.

Как правильно изготовить препарат по этой прописи? Дайте ответ с полным теоретическим обоснованием.

Какие нежелательные последствия в процессе хранения могут иметь место при неправильном выборе упаковочного материала?

Приведите сравнительную характеристику процесса получения порошков в условиях аптеки и фармпредприятия.

Объясните принцип работы оборудования для измельчения субстанций на примере одного из них.

Предложите современную одноразовую упаковку для порошков.

Ответ:

По дисперсологической классификации прописанная форма является свободной всесторонне дисперсной системой без дисперсионной среды, сложным порошком, в состав которого входит трудноизмельчаемое вещество первой группы – камфора.

По общим правилам изготовления порошков начинают всегда с выбора ступки, для этого рассчитывают общую массу порошка = (0,05+0,03+0,15)*12=2,76, поэтому берем ступку с оптимальной загрузкой 3, 0 №4.

Компоненты прописи совместимы (я проверила).

Первым в ступке измельчают вещество более индифферентное, при его отсутствии – которое меньше теряется в порах ступки.Поэтому измельчение начинаем с теобромина. В ступку отвешиваем 1,8 теобромина и растираем.

Далее компоненты вводят от меньшего к большему, первое вещество из ступки не высыпают, если кол-во второго не превышает отношения 1:20.

Соотношение теобромина и дибазола составляет 0,15/0,03=5, поэтому в ступку отвешиваем 0,03*12=0,36 дибазола и измельчаем, после чего отсыпаем смесь на капсулу из ступки.

Камфора является трудноизмельчаемым веществом 1 группы - на 1г камфоры необходимо добавить 10 капель спирта этилового 96%. Камфоры в рецепте выписано 0,05*12 = 0,6, следовательно, добавляем 6 капель спирта. В ступку с затертыми порами отвешиваем на специальных весочках для пахущих веществ 0,6 камфоры и откапываем 6 капель спирта (для усиления расклинивающего эффекта при измельчении). После измельчения камфоры и улетучивания спирта добавляем смесь с капсулы, перемешиваем. Полученную массу фасуют по 0,23 в пергаментные капсулы, так как камфора летучее жирорастворимое вещество и в вощаных и парафинированных капсулах будет растворяться (так как не указан вид упаковки). Летучие вещества лучше отпускать в капсулах из целлофана (так как он газонепроницаем) или твердых желатиновых капсулах (капсулы с крышечкой).

Сравнительная характеристика получения порошков в аптечных и заводских условиях.

Стадии	Аптека	Фарм. предприятие
Измельчение	+	+
Смешивание	+	+
Просеивание	Используют крайне редко	+ (проводится обязательно)
Дозирование	По массе и объему	Проводится одновременно (дозирование, как правило, по массе)
Упаковка	+
Оценка качества	Органолептический, контроль при отпуске, физический, письменный- обязательно; опросный, химический - выборочно	Обязательными являются все виды контроля
Оформление к отпуску	Бумажные капсулы	Полиэтиленовые газо- и водонепроницаемые пакеты, твердые капсулы

Валковая дробилка состоит из двух параллельных цилиндрических валков, которые, вращаясь навстречу друг другу, измельчают материал главным образом путем раздавливания. Валки размещены на подшипниках в корпусе, причем валок (1) вращается в неподвижно установленных, а валок (2) - в скользящих подшипниках, которые удерживаются в заданном положении (в зависимости от требуемой ширины зазора) с помощью пружины (3). При попадании в дробилку куска материала чрезмерной твердости пружины ее сжимаются, подвижный валок отходит от неподвижного и кусок выпадает из дробилки, при этом устраняется возможность ее поломки.

Ш аровые мельницы. В химико-фармацевтической промышленности для тонкого измельчения наиболее широко применяются шаровые мельницы периодического действия. Они представляют собой пустотелый вращающийся барабан, в который через люк с плотно прижатой к барабану специальной скобой-крышкой загружают измельчаемый материал и мелющие тела - стальные шары диаметром от 25 до 150 мм (приблизительно на 40-45% объема барабана). Наилучший эффект измельчения в шаровых мельницах достигается, когда скорость вращения (число оборотов барабана) является оптимальной и соответствует определенному режиму ее работы.

Шары, поднявшись на максимальную высоту, падают по параболическим траекториям. Материал в процессе соударения с шарами измельчается в основном ударом, а также истиранием и раздавливанием. При скорости вращения меньше оптимальной шары поднимаются на незначительную высоту и скатываются параллельными слоями вниз, измельчая материал лишь раздавливанием и истиранием, без участия удара.

2. Оценка качества дибазола в данной лекарственной форме проведена с применением раствора серебра нитрата. В соответствии с химической структурой лекарственного вещества объясните выбор и суть указанных испытаний. Напишите схемы реакций.

Приведите русское, латинское и рациональное название лекарственного вещества. Охарактеризуйте физико-химические свойства (внешний вид, растворимость) и их использование для оценки качества.

В соответствии с химическими свойствами предложите реакции идентификации и методы количественного определения. Напишите уравнения реакций.

Bendazole hydrochloride** (Dibazolum) Бендазола гидрохлорид (Дибазол) Белый или белый со слегка сероватым или желтоватым оттенком кристаллический порошок. Гигроскопичен. Т.пл. 182-186С. По растворимости отличается от гидрохлоридов других органических оснований тем, что умеренно растворим в воде. Он легко растворим в этаноле и трудно растворим или практически нерастворим в других органических растворителях. Определению будет мешать теобромин. Порошок надо поделить( этанол 96%). Камфору удаляем упариванием спиртового раствора до сухого остатка,который растворим в воде,камфора не растворима в воде.

методы подтверждения бендазола гидрохлорида:

1.УФ-спектр поглощения 0,002%-ного раствора бендазола гидрохлорида в этаноле (с добавлением 0,1 моль/л раствора натрия гидроксида). Он имеет максимумы поглощения при 244, 275, 281 нм и минимумы поглощения при 230, 259 и 279 нм.

2. ИК спектр в области 4000-400см^-1

3. При действии на слабокислый раствор препарата 0,1 моль/л раствором йода; образуется характерный красновато-серебристый осадок полийодида бендазола гидрохлорида.

1. Бендазола гидрохлорид дает цветную реакцию со спиртовым раствором кобальта нитрата, в результате которой появляется голубое окрашивание.

5. с ванадотом аммония в концентрированной серной кислоте в присутствии хлороформа – слой хлороформа постепенно приобретает вишневое окрашивание.

6. при действии на спиртовой раствор бендазола конц. раствором аммиака и раствором нитрата серебра образуется белый осадок серебряной соли бендазола.

Количественное определение.Предварительно надо выделить дибазол( спирт,температура,раствор в воде).

1. аргентометрия – в основе лежит 6 реакция подлинности, заключается в осаждении серебряной соли и количественном ее отделении путем фильтрования. Осадок на фильтре растворяют в азотной кислоте. Эквивалентное количество нитрата серебра титруют 0,1М раствором тиоцианата аммония, индикатор – железоаммонийные квасцы.

Метод аргентометрии позволяет количественно определить содержание бендазола гидрохлорида по хлорид-иону.

2. Метод неводного титрования в безводной уксусной кислоте c добавлением раствора ртути (II) ацетата (или в смеси муравьиной кислоты и уксусного ангидрида), титрант - 0,1 моль/л раствор кислоты хлорной, индикатор - кристаллический фиолетовый.

3. Метод алкалиметрии в спиртовых растворах (индикатор фенолфталеин).

4 . спектрофотометрия в УФ области

Применение. Бендазола гидрохлорид  синтетический аналог алкалоида папаверина. Оказывает сосудорасширяющее, спазмолитическое и гипотензивное действие. Применяют его внутрь в качестве спазмолитического средства при спазмах кровеносных сосудов и гладкой мускулатуры внутренних органов.