1. На фармацевтические предприятия и в аптеки поступает лекарственное растительное сырье, заготавливаемое от растения Arctostaphyllos uva-ursi (l.) Spreng., сем. Ericaceae.
При аналитическом контроле критериев качества сырья установлено, что в сырье содержание действующих веществ составило 8%; влажность 10,5%; золы общей 3,3%; золы, нерастворимой в 10% растворе хлористоводородной кислоты 1%; побуревших и потемневших листьев 2%; других частей растения (веточки, плоды) 4%, органической примеси 0,2%; минеральной примеси 0,1%.
Проанализируйте полученные результаты и сделайте заключение о качестве сырья и возможности его дальнейшего использования. Поясните свое решение.
Дайте краткую характеристику растению и видам сырья. Какую жизненную форму имеет растение, где оно произрастает (ареал, места обитания), каковы особенности сбора сырья?
Укажите химический состав сырья и формулу основного действующего вещества. К какому классу веществ оно относится? Объясните, какие физико-химические свойства действующих веществ используют в фармакопейных методиках качественного и количественного определения.
К какой фармакологической группе относится сырье? Какие препараты получают из сырья?
Ответ:
FOLIA UVAE URSI - ЛИСТЬЯ ТОЛОКНЯНКИ
Сырьевая база: лесная зона европейской части стран СНГ и Балтии. Произрастает в сухих сосновых борах с лишайниковым покровом.
Внешние признаки. Цельное сырье. Листья мелкие, кожистые, плотные, ломкие, цельнокрайние, обратнояйцевидной или удлиненно-овальной формы, на верхушке закругленные, иногда с небольшой выемкой, к основанию клиновидно суженные, с очень коротким черешком. Длина листа 1-2,2 см, ширина 0,5-1,2 см. Жилкование сетчатое. Листья с верхней стороны темно - зеленые, блестящие, с ясно заметными вдавленными жилками, с нижней стороны немного светлее, матовые, голые. Запах отсутствует. Вкус сильно вяжущий, горьковатый.
Измельченное сырье. Кусочки листьев различной формы от светло-зеленого до темно- зеленого цвета, проходящие сквозь сито с отверстиями диаметром 3мм. Запах отсутствует. Вкус сильно вяжущий, горьковатый.
Собирают весной до цветения или в самом начале цветения (это лист прошлого года) и осенью, когда закладывается прирост молодых побегов. Собирают короткие побеги, после сушки листья обдергивают или сырье остается в виде побегов.
Хим. состав: простые фенолы- арбутин, метиларбутин; дубильные вещества, урсоловая кислота.
арбутин
Сырье относится к мочегонным средствам. Готовят отвары, входит в состав мочегонных сборов. Лекарственные препараты: Толокнянки лист ф/п №10, 20, Толокнянки лист 50,0, комплексные урологические сборы- мочегонный сбор №1, 2 применяют в виде настоев и отваров. Урифлорин табл №20.
Качественные реакции.
0,5г измельченных листьев кипятят с 10мл воды 2-3 мин и фильтруют, к фильтрату
+ сульфат закисного железа – красновато-фиолетовое окрашивание, затем фиолетовое переходящее в фиолетовый осадок (арбутин).
+ р-р аммиака и по каплям натрия фосфорно-молибденовокислого в хлористоводородной кислоте – синее окрашивание (арбутин).
+ р-р железоаммонийных квасцов – синее окрашивание и осадок (дубильные вещества).
Количественное определение.
Метод количественного определения арбутина основан на гидролизе арбутина с образованием гидрохинона, который количественно определяется йодом в щелочной среде, которая создается натрия гидрокарбонатом.
0,5 г (точная навеска) листьев, измельченных и просеянных сквозь сито с отверстиями диаметром 1 мм, помещают в колбу на 100 мл, заливают 50 мл воды и кипятят на плитке 30 мин. Для уменьшения испарения в колбу вставляют воронку. Горячее извлечение фильтруют в мерную колбу вместимостью 100 мл через бумажный фильтр, избегая попадания растительного материала на фильтр. Растительный материал в колбе вновь заливают 25 мл воды и кипятят 20 минут. После этого горячее извлечение вместе с сырьем переносят на фильтр, остаток на фильтре промывают дважды горячей водой (по 10 мл) ко всему фильтрату добавляют 3 мл раствора свинца ацетата основного для осаждения балластных веществ, перемешивают, охлаждают и доводят объем фильтрата водой до метки.
Колбу помещают в кипящую баню и выдерживают до полной коагуляции осадка, горячую жидкость полностью фильтруют в сухую колбу через бумажный фильтр, прикрывая воронку чашкой Петри или часовым стеклом (во избежание испарения) затем проводится гидролиз арбутина: после охлаждения к фильтрату приливают 1 мл концентрированной серной кислоты, колбу взвешивают с погрешностью ± 0,01 г, присоединяют к обратному холодильнику и нагревают на плитке в течение 1,5 часов, поддерживая равномерное и слабое кипение.
После охлаждения и доведения первоначальной массы жидкость фильтруют в сухую колбу, к фильтрату добавляют 0,1 г цинковой пыли и встряхивают в течение 5 минут для восстановления хинонов, которые могут образоваться из гидрохинона в процессе нагревания пробы на плитке в присутствии серной кислоты, затем жидкость нейтрализуют по лакмусу натрия гидрокарбонатом (около 1-1,5 г) прибавляют еще 2 г натрия гидрокарбоната; после его растворения жидкость фильтруют в сухую колбу через бумажный фильтр.
50мл фильтрата (брать пипеткой), что соответствует половине навески, помещают в плоскодонную колбу вместимостью 500мл, прибавляют 1мл раствора крахмала (индикатор), 20мл очищенной воды и немедленно титруют из микробюретки раствором йода (0,1 моль/л) до появления синего окрашивания, не исчезающего в течение одной минуты.
Согласно ГФ ХI том 2 ст.26 сырье толокнянки соответствует требованиям по содержанию действующих веществ, влажности, золе общей, золе нерастворимой в хлористоводородной кислоте, кол-ву побуревших и потемневших листьев, кол-ву других частей растения, органической и минеральной примеси.
Заключение: согласно ГФ XI том 2 ст.26 сырье толокнянки соответствует требованиям НД, поэтому вся партия сырья может быть подвергнута приемке.
2. При оценке качества лекарственного вещества было отмечено, что в образцах одной серии его внешний вид не отвечал требованиям НД по разделу «Описание» - образцы были отсыревшими и грязно-розового цвета.
Дайте обоснование причинам изменения его качества по данному показателю в соответствии со свойствами и приведите другие испытания, характеризующие качество данного лекарственного вещества:
Приведите русское, латинское и рациональное название лекарственного вещества. Охарактеризуйте физико-химические свойства (внешний вид, растворимость, спектральные и оптические характеристики) и их использование для оценки качества.
В соответствии с химическими свойствами предложите реакции идентификации и методы количественного определения. Напишите уравнения реакций.
ОТВЕТ.
Резорцин – Resorcinum - м-диоксибензол – белый или со слабым желтоватым оттенком кристаллический порошок со слабым характерным запахом. Тпл = 109-1120С.
Резорцин очень легко растворим в воде, в эфире, жирных маслах, растворах едких щелочей; очень мало растворим в хлороформе. Для определения подлинности может быть предложена спектрофотометрия в УФ области.
Резорцин хранят в хорошо укупоренной таре при температуре не выше 250С. Предохраняют от действия света, под влиянием которого в присутствии кислорода воздуха он постепенно окисляется, приобретая розовое окрашивание. НД допускает изменение цвета до розового. Изменение окраски до грязно-розовой связано с несоблюдением условий температурного режима (произошло отсыревание) и с воздействием света на препарат (окисление в присутствии кислорода воздуха).
Определение подлинности.
цветная реакция с хлоридом железа – соединение синего цвета.
реакция азосочетания с солями диазония – образование красителя резорцинового желтого.
реакция Либермана – сплавляют резорцин и нитрозосоединение, затем добавляют концентрированную серную кислоту и избыток натрия гидроксида – фиолетовое окрашивание.
индофенольная проба – буровато-желтый цвет.
реакция конденсации с фталевым ангидридом – плав желто-красного цвета, при растворении плава появляется зеленая флуоресценция.
реакция замещения – галогенирование бромной водой.
Количественное определение.
1. Бромид-броматометрическое титрование (обратный метод) 0,1М раствор бромата калия в присутствии бромида калия. Избыток титрованного раствора бромата калия приводит к образованию эквивалентного количества брома, который оттитровывают йодиметрически.
KBrO3 + 5KBr+ 3H2SO4 3Br2+3K2SO4 + 3H2O
Br2+2KI I2+2KBr
I2+2Na2S2O3 2NaI+Na2S4O6
2. Цериметрия – основан на окислении резорцина избытком 0,1М раствора сульфата церия (IV) в кислой среде при комнатной температуре.Обратное титрование. При окислении происходит образование глутаровой и муравьиной кислот.
3.Йодхлорметрическое титрование.