2. Лекарственные препараты «Фламин» и «Танацехол» относятся к желчегонным средствам растительного происхождения.

Укажите латинские названия производящих растений, сырья, се­мейств. Дайте характеристику сырьевой базы. Укажите химический состав сырья и формулы основных дейст­вующих веществ. К какому классу веществ они относятся?

Ответ:

ФЛАМИН (Flaminum).

Сухой концентрат бессмертника песчаного, содержащий сумму флавонов. Желтый порошок. Трудно растворим в холодной воде, легко - в теплой. Применяют при хронических холециститах, гепатохолециститах, дискинезиях желчных путей. Назначают взрослым по 1 таблетке 3 раза в день за 30 мин до еды (с небольшим количеством теплой воды). Курс лечения от 10 до 40 дней в зависимости от течения заболевания. Форма выпуска: таблетки желтого или желтого с буроватым оттенком цвета по 0,05 г в упаковке по 20 штук. Хранение: в сухом, защищенном от света месте.

Бессме́ртник песча́ный, или Цмин песчаный (лат. Helichrýsum arenárium) — многолетнее травянистое растение, вид рода Бессмертник (Helichrysum) семейства Астровые (Asteraceae).

Сырьевая база – европейская и восточная часть СНГ, Казахстан, Западная Сибирь.

Хим. состав: флавоноиды- флавон, апигенин, нарингенин, кумарины, эфирное масло.

Апигенин пинен

ТАНАЦЕХОЛ ( Tanacecholum ). Препарат, пижмы обыкновенной.

Аморфный порошок желтого (до коричневого) или серовато-желтого с зеленоватым оттенком цвета со специфическим запахом. Гигроскопичен. Усиливает секрецию и выделение желчи, оказывает спазмолитическое действие на желчный пузырь и желчные протоки. Применяют у взрослых в качестве желчегонного и спазмолитического средства при хронических холециститах, дискинезиях желчных путей. Назначают внутрь после еды по 2 таблетки 3 - 4 раза в день. Курс лечения 20 - ЗО дней. При применении танацехола возможны аллергические реакции. Форма выпуска: таблетки, покрытые оболочкой светло-желтого цвета, по 0,05 г в упаковке по 30 штук. Хранение: в сухом, защищенном от света месте.

FLORES TANACETI - ЦВЕТКИ ПИЖМЫ

Пижма обыкновенная - Tanacetum vulgare L., сем. астровых - Asteraceae.

Сырьевая база – Европейская часть РФ, Ростовская область, Башкортостан, Украина.

Хим. состав: эфирное масло с бициклическими монотерпеноидами: камфара, пинен, туйол, борнеол, флавоноиды: кверцетин, апигенин, дубильные вещества.

3. В настоящее время к тетрациклину имеется очень высокий уровень резистентности (mDr). Фармацевтическая промышленность выпускает таблетки тетрациклина в оболочке по 0,25 №20.

Назовите фармацевтические факторы, оказывающие влия­ние на терапевтическую эффективность препаратов. Приведите примеры.

Охарактеризуйте методы in vitro и приборы для определения биологической доступности лекарственных препаратов.

В биотехнологическом производстве лекарственных средств большое значение имеет питательная среда.

Предложите оптимальную питательную среду в биосинтезе антибиотиков.

Ответ:

К фармацевтическим факторам относятся те явления и факты, которые имеют место в процессе производства лекарственного препарата и для которых установлено определенное количественное влияние на терапевтическую эффективность лекарственных веществ.

В основном учитывается влияние 5 факторов:

1. Простая химическая модификация химического вещества – использование лекарственного вещества в виде различных химических соединений (основания, кислоты, щелочи, соли). Практически это означает, что при сохранении неизменной основной химической структуры лекарственного средства введения в его молекулу, например, дополнительного катиона, может изменить его фармакотерапевтическое действие.

2. Физическое состояние лекарственных и вспомогательных веществ (степень измельчения, физическая структура (аморфность или кристалличность), растворимость, форма и величина кристаллов, полиморфизм). Например, при использовании тонко измельченных порошков ЛВ лечебный эффект достигается меньшими дозами (при уменьшении размера частиц ацетилсалициловой кислоты в 30 раз анальгетическая активность увеличивается вдвое). Продолжительность действие кристаллической формы инсулина 30-36 часов, аморфной – 12-16 часов. Стрептоцид может быть в виде пластинок, крупных удлиненных призм, игольчатых кристаллов. Установлено, что наиболее выраженным терапевтическим эффектом обладает удлиненная форма, в виде призм. Установлено значительное различие в скорости растворения таблеток фенобарбитала, полученных из различных полиморфных форм вещества. Аспирин существует в двух модификациях 1 и 2, 1-ая всасывается в 2 раза быстрее чем 2-ая.

3. Вспомогательные вещества (использование сахарозы и лактозы в качестве наполнителей в таблетках папаверина г/х и дибазола повышается скорость высвобождения ЛВ из таблеток, а кальция карбоната – снижает, оказывает некоторый пролонгирующий эффект).

4. Лекарственная форма и путь введения (трансдермальные ЛФ нитроглицерина по биодоступности равноценны пероральным и парентеральным ЛФ, их накожные аппликации заменяют прием внутрь или инфузии, обеспечивают непрерывный стабильный, контролируемый уровень по дозе и времени биодоступности на протяжении длительного времени).

5. Технологический процесс. Доказано, что способ получения ЛФ во многом определяет стабильность ЛВ, скорость его высвобождения из ЛФ, интенсивность всасывания и его терапевтическую эффективность. На биодоступность ЛВ влияют сушка, нагревание, измельчение, грануляция, прессование, растворение, фильтрование, стерилизация. Для мазей и суппозиториев имеет значение способ введения ЛВ в основу. Зависимость скорости растворения и всасывания от давления прессования обнаружена при таблетировании многих ЛВ, например, фенобарбитала.

Таким образом, используя различные факторы, можно усилить высвобождение ЛВ, его абсорбцию, а можно замедлить, создать препараты продленного действия.

Сравнительно широко распространены методы, основанные на оп­ределении скорости и степени диффузии ЛС в агар, диализа через полупроницаемую мембрану, тесты растворение и распадаемость.

Источники углерода и азота в среде быстро потребляются во время трофофазы, и их количество в среде уменьшается. При протекании идиофазы их потребление замедлено. В конце идиофазы происходит частичный лизис густой культуры мицелия. Одновременно в культуре можно обнаружить и некоторое количество новых гиф, т.е. нитей молодого мицелия. Этот молодой мицелий находится уже в условиях среды, обедненной питательными веществами и участвует в биосинтезе антибиотика.

Таким образом, интенсивному биосинтезу антибиотика способствует значительное уменьшение в среде источников углерода и азота, особенно легко усваиваемых. В этом случае происходит дерепрессия ферментов синтеза антибиотика. Однако выращивание продуцентов с самого начала ферментации на обедненных средах - нецелесообразно, так как незначительное накопление биомассы в течение трофофазы ведет, в конечном счете, и к незначительному накоплению антибиотика малым количеством клеток продуцента.

Высокое содержание в среде фосфора (в виде неорганических фосфатных солей) неблагоприятно для биосинтеза большинства антибиотиков. Общая причина этого - обогащение клетки макроэргическими фосфорными соединениями (прежде всего АТФ), что повышает скорость роста мицелия. Накапливается много биомассы, но относительно мало антибиотика.

Аммоний и другие легкоутилизируемые источники азота подобно легкоокисляемым углеводам усиливают рост продуцентов, но отрицательно влияют на биосинтез антибиотиков.

Соевая, хлопковая мука, БВК медленно расщепляются в процессе ферментации, т.е. из них медленно освобождаются аминокислоты, ионы аммония; поэтому указанные источники азота являются компонентами питательной среды, позволяющими получать высокий выход антибиотиков.

Важность аэрации для обеспечения роста продуцентов на стадии ферментации обусловлена тем, что большинство из них - аэробы. Кислород необходим и непосредственно для биосинтеза ряда антибиотиков.

4. В качестве желчегонного средства, кроме лекарственных средств растительного происхождения, применяют также оксафенамид. Подлин­ность оксафенамида устанавливают с помощью реакции: препарат кипя­тят с кислотой хлороводородной концентрированной при добавлении ре­зорцина, появляется красно-фиолетовое окрашивание. Количественное определение проводят методом Кьельдаля. В соответствии с химической структурой оксафенамида объясните суть предлагаемой реакции.

Предложите другие методы идентификации препарата. Напишите схемы реакций.

Рассмотрите метод Кьельдаля (его сущность, условия проведе­ния). Напишите схемы реакций.

ОТВЕТ.

О ксафенамид (Осальмид) – белый или белый с лиловато-серым оттенком порошок без запаха, практически нерастворим в воде, легко растворим в этаноле и растворах щелочей, умеренно в эфире. Тпл = 175- 178⁰С.

Определение подлинности.

1. УФ спектры поглощения в этаноле при 220-360нм.

2. ИК –спектры в области 4000-400см^-1 – совпадение полос с прилагаемыми в ФС рисунками.

3. реакция гидролиза в кислой среде. Образуется п- аминофенол, который идентифицируют с резорцином по образованию цветной реакции в щелочной среде. Индофенолят натрия , окрашенный в синий цвет, переходит в индофенол – красное окрашивание.

4. при взаимодействии с раствором сульфата титана образуются осадки желтого цвета.

5. при реакции с раствором молибденовой кислоты в присутствии концентрированного раствора аммиака – синее окрашивание.

6. На открытие салициловой кислоты реакция комплексообразования с железа хлоридом

7. На амидную группу: гидроксамовая проба

8. На ароматическую аминогруппу:реакция азосочетания

9. Реакция конденсации:лигниновая проба

10. С реактивом Марки-ауриновый краситель розово-красного цвета.

Количественное определение.

Метод Кьельдаля основан на предварительной минерализации азотсодержащего органического соединения до гидросульфата аммония. Определние выполняют с помощью прибора, состоящего из колбы Кьельдаля, парообразователя, холодильника и приемника.

Осальмид подвергают полной минерализации по методу Кьельдаля (действуя смесью сульфатов калия, меди (II) и концентрированной серной кислотой) до образования сульфата аммония. После этого добавляют раствор натрия гидроксида и количественно отгоняют выделившийся аммиак в приемник, затем оттитровывают 0,1М раствором хлороводородной кислоты. Аммиак образует с борной кислотой тетрагидроксиборат аммония.Индикатор-метилоранж и синий

N NH₃ (NH₄)₂SO₄

H₂ SO₄ + NаОНNа₂ SO₄ + H₂O

(NH₄)₂SO₄+ NаОН Nа₂ SO₄+ NH₃ + H₂O

4H₃BO₃ + 2 NH₃ (NH₄)₂В₄О₇+5 H₂O

NH₄ВО₂ + НСl + H₂O NH₄Cl+ H₃BO₃

(NH₄)₂В₄О₇+ НСl + H₂O NH₄Cl+ 4H₃BO₃ f экв=1

%= Т(НСl/О_х) х ( V опыт НСl - V контр НСl )х 100% / а

Также возможны методы нитритометрии,спектрофотометрии и фотокалориметрии.

Задача №28