3) Физико-химические (инструментальные) методы:

а) фотоэлектроколориметрический метод (алкалоиды коробочек мака снотворного, рожков спорыньи, травы мачка желтого, листьев катарантуса розового, листьев унгернии Виктора, травы крестовника плосколистного, травы софоры толстоплодной, травы паслена дольчатого, клубней с корнями стефании гладкой);

Ь) спектрофотометрический метод (алкалоиды корней барбариса, семян и травы термопсиса очередноцветкового, травы маклейи, плодов стручкового перца);

с) полярографический метод (алкалоиды семян термопсиса ланцетного, корневищ кубышки желтой).

прозрачка

Так, например, количественное определение алкалоидов группы тропана в листьях красавки, белены, дурмана Государственная Фармакопея XI (вып.2, ст. 13, 17, 24) предлагает проводить ацидиметрическим методом (вариант обратного титрования).

Метод основан на способности тропановых алкалоидов-оснований образовывать соли под действием кислоты хлористоводородной, т.е. на слабых основных свойствах алкалоидов; избыток кислоты хлористоводородной титруют раствором натрия гидроксида.

При этом, предварительно алкалоиды переводят в форму оснований, извлекают их из сырья эфиром, проводят очистку методом двукратной смены растворителей, удаляют экстрагент и растворяют сухой остаток суммы оснований алкалоидов в кислоте хлористоводородной (НС1), избыток которой оттитровывают щелочью.

Содержание суммы алкалоидов вычисляют в процентах в пересчете на гиосциамин в абсолютно сухом сырье.

Этапы определения:

• подготовительный;

• экстракция из сырья: алкалоиды переводят в форму оснований, извлекают из сырья эфиром без нагревания;

• очистка полученного извлечения: проводят методом двукратной смены растворителей;

• непосредственно количественное определение: удаление экстрагента, растворение сухого остатка суммы оснований алкалоидов в кислоте хлористоводородной (алкалоиды-основания переводят в форму солей); титрование избытка кислоты хлористоводородной натрия гидроксидом;

• расчет результатов по формуле, сопоставление с данными нормативной документации.

Подобное определение рекомендовано и для травы термопсиса ланцетного (ГФ-Х1, вып. 2, ст. 59).

Оценку количественного содержания алкалоидов в семенах чилибухи (ГФ Х, ст.606) проводят ацидиметрическим методом (прямое титрование).

При этом, предварительно алкалоиды переводят в форму оснований, извлекают из сырья эфиром, проводят экстракционную очистку, удаляют экстрагент, растворяют сухой остаток суммы оснований алкалоидов в этаноле и титруют хлористоводородной кислотой (НС1).

Количественное определение алкалоидов в сырье спорыньи проводят

элетроколориметрическим методом (ГФ-Х, ст. 599).

Сырьевая база растений, содержащих алкалоиды.

Среди алкалоидоносов преобладают тропические, субтропические растения и растения южных широт.

Сырьевая база складывается преимущественно из растений импортируемых и культивируемых.

Доля растений отечественной флоры небольшая.

Все импортируемые растения делят на растения Дальнего Зарубежья и растения Ближнего Зарубежья.

Регионами — импортерами являются

Дальнее Зарубежье:

Азия (Индия, Индонезия, Индокитай): мак снотворный, раувольфия змеиная, стефания гладкая, чай китайский, чилибуха.

Тропическая Африка: физостигма, кофейное дерево, шоколадное дерево.

Южная Америка (Бразилия): кокаиновый куст, хинное дерево, пассифлора,

кофейное дерево, шоколадное дерево, пилокарпус.

Центральная Америка: пилокарпус.

Северная Америка (Канада, США); желтокорень (гидрастис канадский).

Ближнее Зарубежье:

Средняя Азия: унгерния Виктора, унгерния Северцова, эфедра хвощевая,

термопсис очередноцветковый, софора толстоплодная.

Грузия: пассифлера инкарнатная (культура), безвременник великолепный.

Украина, Белоруссия, Прибалтика: барвинок малый.

Закупают лекарственное растительное сырье, индивидуальные алкалоиды, готовые лекарственные средства (готовые препараты на их основе).

Некоторые растения-алкалоидоносы из тропических и субтропических

стран культивируют на территории России в Краснодарском и Ставропольском крае (Северный Кавказ).

Родиной этих растений являются:

Китай и Япония - маклейя сердцевидная и мелкоплодная;

Китай - чай китайский, Индонезия – катарантус розовый.

Австралия и Новая Зеландия - паслен дольчатый;

Центральная Америка - дурман индейский, перец красный.

На территории России выращивают мак снотворный –Papaver somniferum, (Рарауегасеае). Родина этого растения неизвестна, предположительно - страны Азии. Выращивают только масличные сорта мака, выращивать опийные сорта (опий - млечный сок, богатый алкалоидами) запрещено. Регионы культуры - Поволжье, Воронежская область, Западная Сибирь.

Культивируют в России не только растения зарубежной флоры, но и виды, не имеющие обеспеченной сырьевой базы.

Это спорынья (ее выращивают в Новосибирской области),

красавка обыкновенная и кавказская, мачок желтый (их выращивают на Северном Кавказе).

Заготовку сырья спорыньи, мачка желтого ведут только от культивируемых растений.

Заготовку барбариса обыкновенного, белены черной, дурмана обыкновенного ведут как от культивируемых растений, так и от дикорастущих.

Дикорастущие растения, содержащие алкалоиды, на территории России растут преимущественно в южных районах Европейской части, в том числе и на Северном Кавказе.

Только в Европейской части России растут барвинок (лесная зона), дурман обыкновенный (лесная и лесостепная зоны),

гармала обыкновенная (степная и пустынная зоны),

анабазис безлистный (полупустынная зоны).

В Европейской части России и Сибири растут

кубышка желтая (тундровая, лесная, лесостепная зоны),

чемерица Лобеля (лесная, лесостепная),

белена черная, спорынья, чистотел большой (лесная, лесостепная, степная зоны),

термопсис ланцетный (степная зона).

В Европейской части России, Сибири и на Дальнем Востоке растет плаун-баранец (лесотундровая зона).

Эндемами Северного Кавказа являются безвременник великолнпгый, красавка обыкновенная, красавка кавказская, крестовник плосколистный (леса и субальпийские луга), мачок желтый (Черноморское побережье, песчаные, галечные склоны).

Места обитания растений различны: преимущественно это леса, луга (включая остепненные и субальпийские), пустыри.

Например, под пологом леса в травяно-кустарничковом ярусе растут плаун-баранец, крестовник плосколистный,

на опушках и полянах - барбарис, барвинок, красавка, крестовник плосколистный, на вырубках леса и пожарищах – барвинок малый,

на лугах пойменных растут чемерица Лобеля, анабазис безлистный,

• на остепненных лугах термопсис ланцетный,

на субальпийских лугах - безвременник великолепный и крестовник плосколистный.

Фактически, обеспеченную сырьевую базу на территории России только кубышка желтая, чемерица Лобеля, чистотел большой.

Заготовка прочих видов затруднена по тем или иным причинам.

Особенности сбора, сушки и хранения сырья, содержащего алкалоиды.

Сбор сырья проводят в фазу максимального накопления алкалоидов, учитывая филогенетические факторы и факторы внешней среды.

Заготовку сырья по общим правилам в разные сроки вегетации, в зависимости от вида сырья.

В качестве лекарственного сырья заготавливают:

травы, побеги, листья, коробочки, семена, коры, корни, корневища, корневища с корнями, корнями, клубнелуковицы, склероции (плодовые тела грибов).

Сырье ядовито, поэтому все этапы заготовительного процесса (сбор, переработку, сушку и доведение сырья до стандартного состояния) выполняют только взрослые люди, прошедшие специальный инструктаж. Работу проводят с соблюдением мер предосторожности.

Например, работу с сырьем, содержащим тропановые алкалоиды, необходимо проводить в перчатках, нельзя касаться лица и глаз, т.к. тропановые алкалоиды вызывают расширение зрачка и повышают внутриглазное давление.

При работе с сырьем чемерицы одевают марлевые повязки или респираторы, т.к. возможно сильное раздражение органов дыхания.

Сушат сырье сразу после сбора в сушилках при температуре 40-60°С.

Допускается воздушно-теневая сушка или, для отдельных видов сырья, солнечная (сырье софоры толстоплодной, термопсисов).

Травы (НегЬа) и побеги (Согmus).

В период бутонизации и начала цветения заготавливают:

Траву термопсиса ланцетного (НегЬа Thermopsidis lanceolatae). Сушат при температуре 50-60°С или на солнце;

Траву термопсиса очередноцветкового (НегЬа Thermopsidis alterniflorae). Сушат при температуре 50-60°С или на солнце;

Траву гармалы обыкновенной (НегЬа Pegani harmalae ). Сушат на солнце;

Траву маклейи (НегЬа Мас1аеуае). Сушат при температуре 50-60°С;

Траву мачка желтого (НегЬа Glaucii flavi). Сушат при температуре 50-60°С;

В период цветения собирают сырье:

Траву чистотела (НегЬа Сhelidonii). Сушка быстрая, при температуре

50-60 ⁰C или в тени.

Траву барвинка малого (НегЬа Vincae minoris). Сушка быстрая, при температуре 50-60°С или в тени.

В период цветения и начала плодоношения проводят заготовку;

Траву пассифлоры инкарнатной – НегЬа Passiflorae. Сушка при температуре 50-60 °С.

Траву паслена дольчатого – НегЬа Solani laciniati. Сушка на солнце.

Траву крестовника плосколистного (НегЬа Senecionis platiphylloides). Сушка при температуре 50-60°С.

В период плодоношения собирают:

Траву красавки (НегЬа Belladonnae). Сушка при температуре 45-50 ⁰C.

В течение всего периода вегетации заготавливают:

Траву софоры толстоплодной (НегЬа Sophorae pachycarpae). Сушка на солнце.

Траву эфедры хвощевой (НегЬа Ephedrae equisetinae). Сушка на солнце или в сушилках при температуре 45°С.

Побеги анабазиса (Cormus Anabasidis). Собирают до появления плодов.

Сушка воздушная.

После окончания спороношения (июнь-сентябрь) собирают:

Траву плауна-баранца (НегЬа Huperziae selaginis). Сушка в тени или в сушилках при температуре 50°С.

Листья (Folia) собирают, как правило, в период цветения.

Листья барбариса (Folia Berberidis). Сушат в тени и в сушилках при температуре 45-50°С.

Листья красавки (Folia Belladonnae). Заготовку проводят в течение всего периода вегетации. Сушка быстрая, при температуре 45-50°С.

Листья дурмана обыкновенного (Folia Stramonii). Сушат при температуре 45-50°С.

Листья унгернии Виктора (Folia Ungerniae victoris). Сушка бысграя, солнечная.

Листья унгернии Северцова (Folia Ungerniae sewertcowii). Сушка солнечная.

Листья белены (Folia Hyoscyami). Сушат в тени и в сушилках при температуре 50-60°С.

Листья катарантуса розового (Folia Catharanthi). Сушат при температуре 50°С.

Листья чая (Folia Theae). Сушка тепловая.

Плоды (Fructus) и семена (Semina).

Собирают в период созревания (плодоношения) и сушат сырье на солнце и в сушилках:

Плоды и семена дурмана индейского (Fructus et Semina Daturae innoxiae). Сушат при температуре 45-50°С.

Плоды перца однолетнего (Fructus Capsici) сушат на солнце.

Семена термопсиса (ланцетного) (Semina Thermopsidis). Сушка – на солнце.

Заготовку подземных органов проводят осенью.

Корни красавки (Radices Belladonnae) собирают на 5-6 год культуры. Сушка быстрая, при температуре 45-50°С.

Корни барбариса (Radices Berberidis) выкапывают в течение всего периода вегетации. Сушка при температуре 45-50°С.

Корневища кубышки желтой (Rizomata Nupharis luteae) собирают в период цветения и плодоношения (май-октябрь). Сушат на солнце или при температуре |50-60°С.

Корневища с корнями чемерицы (Rhizomata cum radicibus Veratri) собирают осенью и весной. Сушат на солнце или при температуре 50-60°С.

Клубни с корнями стефании гладкой (ТuЬега сum гаdicibus Stephaniae) собирают осенью. Сушат при температуре 60-80°С.

Клубнелуковицы безвременника (Вu1Ьоtubeга Со1сhici) собирают в период цветения. Допускается сушка на солнце.

Корни раувольфии (Radices Rauwolfiae) поступают по импорту.

Рожки спорыньи (Sеса1е cornutum) собирают в период начала созревания. Сушат при температуре 40°С.

Хранят сырье

отдельно от других видов,

семена чилибухи, клубнелуковицы безвременника, корневища скополии хранят по списку А,

остальные виды - по списку Б.

Большинство чистых алкалоидов – по списку А,

комплексные препараты – по списку Б.

Сроки годности сырья строго индивидуальны, в основном до 5 лет.

Пути использования сырья, содержащего алкалоиды.

Экстемпоральные лекарственные формы:

- настои (трава чистотела, трава термопсиса ланцетного);

• отвары (трава плауна-баранца).

Лекарственные сборы:

• противоастматический сбор (листья красавки - 2 ч., листья белены – 1ч., листья дурмана обыкновенного - 6 ч., натрия нитрита - 1 ч.),

• сбор «Астматин», сбор «Астматол» (листья красавки, листья белены, листья дурмана обыкновенного).

Сырье и сборы, содержащие алкалоидсодержащее сырье, не входят в

ассортимент ручной продажи и не отпускаются из аптек без рецепта врача

приказ МЗ РФ № 287 от 19.07.99).

Экстракционные (галеновые) лекарственные формы:

- настойки (листья, трава красавки, листья барбариса);

- экстракты сухие (трава красавки, трава термопсиса ланцетного);

- экстракты густые (листья, трава красавки);

- экстракты жидкие (трава пассифлоры инкарнатной).

Суммарные препараты:

• «Раунатин», «Эрготал» и др.

Препараты индивидуальных алкалоидов:

- атропина сульфат (трава и корни красавки);

- берберина бисульфат (корни барбариса);

- физостигмина салицилат (семена физостигмы) и др.

Комбинированные препараты:

Капли Зеленина (входит настойка красавки),

«Бекарбон» (входит экстракт красавки),

«Беллоид» (входит сумма алкалоидов красавки)

«Аэрон» (входит алкалоид скополамина гидробромид) и др.

Полусинтетические препараты:

- препараты стероидных гормонов (кортизон и гидрокортизон) алкалоидов листьев паслена дольчатого;

- апоморфина гидрохлорид, этилморфина гидрохлорид (дионин) (на основе морфина);

- гоматропин (на основе атропина).

Медицинское применение сырья и препаратов,

содержащих алкалоиды.

Среди природных биологически активных веществ алкалоиды являются источником большого количества лекарственных средств более 10%.

Их значение определил профессор Е.А.Шацкий (Россия), который сказал, что «открытие алкалоидов имело для медицины почти такое же значение, как и открытие железа для мировой культуры».

Алкалоиды обладают широким спектром биологической активности. В настоящее время в современной медицине с различной целью используют около 80 алкалоидов.

По фармакологической активности лекарственные формы и препараты, получаемые из алкалоидоносного растительного сырья, можно разделить на несколько групп: