Фармокинетика

Большинство СА хорошо всасывается из ЖКТ. Часть препарата в крови связывается с белками, что обеспечивает более длительное пребывание вещества в крови.

Свободная фракция равномерно распределяется по различным тканям:

Проникает в ЦНС, поступает в желчь, молоко, через плаценту (тератогонное действие).

В печени СА подвергается биотрансформации:

а) ацетилирование NH₂ в п- положении → утрата активности.

Ацетильные производные плохо растворяются Н₂О, а в кислой среде могут образовываться кристаллы, закупоривающие мочевыводящие пути.

- Степень и скорость ацетилирования у различных препаратов не одинакова.

- Процесс генетически обусловлен. б) некоторые СА образуют конюгаты с грюкуроновой кислотой (сульфадиметоксин), хорошо растворимые в воде и не дают кристаллурию.

Выводится, главным образом, через почки в виде конюгатов или в неизменном виде. Некоторые вещества с желчью, а плохо всасывающиеся – с содержимым кишечника.

Классификация

I. Вещества, хорошо всасывающиеся из жкт.

Эти вещества оказывают резорбтивное действие, используют для системного лечения инфекции. Ф.в. таб. Отличаются по длительности действия:

1. Непродолжительного (короткого) действия

Быстро всасываются и быстро выводятся из организма. Назначают 4-6 р/день. Ударная доза – 2,0 гр., затем - 0,5 – 1,0 (суточная 4-6 гр.) курс 5-7 дней. Длительность действия 6-8 часов.

• С трептоцид (сульфадиамид) сегодня эту группу не применяют, т.к.

• Этазол (сульфаэтидол) низкая активность, токсичность.Т½<10 час.

• Норсульфазол (сульфатиазол)

• Сульфадимезин (сульфадимидин)

• Уросульфан (сульфакарбамид)

2. Средней длительности действия

   • Сульфазин (сульфадизин) Т½ 10-12 час.

   • Сульфаметаксозол Т½ 12 час.

3. Длительного действия

Хорошо всасываются, но медленно выводятся, т.к. большая часть препаратов образует прочные комплексы с белками крови + подвергаются реабсорбации в почечных канальцах.

Назначают 1 р/д. ударная 1,0-2,0 гр.; затем 0,5 -1,0 Т½ 24-48 час.

• Сульфадимектоксин табл. 0,5

• С ульфамонометаксин не используют

• Сульфапиридазин (сульфаметоксипиридазин)

4. Сверх длительного действия

Используют при хронических инфекциях.

• Сульфален Т½ 80 час. Внутрь – 1й день 1,0, потом по 0,2 в день либо 1 р/нед. – 2,0 гр. Ф.В. табл. 0,2

II. Вещества, плохо всасывающиеся из жкт

Создают высокую концентрацию в просвете кишечника и применяются при заболеваниях ЖКТ. Ф.в. таб. 0,5. Сейчас – привыкание.

Все препараты короткого действия:

• Фталазол (фатилсульфатиазол)

• Сульгин (сульфагуанин)

Отщепляется фталиевая кислота → норсульфазол.

Салазосульфаниламиды

Сочетание СА с салициловой кислотой. После введения в организм препараты расщепляют на СА и 5-аминосалициловую кислоту → сочетается пр/микробные и пр/воспалительное действие.

• С алозопиридазин (салазодин,салазозин) накапливаются в соед. ткани,

• Салазосульфапиридин (сульфасалазин) стенки окислены, высвобождая активные в-ва.

ПК: 1) неспецифический язвенный колит – под воздействием м/о

2) ревматойдный артрит (болезнь Крона) – как иммунокорректор

Ф.в.: таб., суспензии, суппоз.

ПбД: со стороны ЖКТ. При серьёзных ПбДеньшают дозу или отменяют (ЦНС, аллергия, кровь,..). ПбД – САП.