13

Синтетические антибактериальные (противомикробные) средства.

В эту группу входят вещества различного строения, существенно отличающиеся по спектру действия, активности, применению.

1. История открытия.

СА-первое пр/микробные препараты с широким спектром действия синтезированы в 1908г. для получения красителей.

В 30-х годах был запатентован азакраситель - пронтозил (красный стрептоцид). Г.Домагку поручил проверить его на наличие антимикробной активности. Миши на его фоне выдерживали 10-ти кратную смертельную дозу м/о. первые испытания на людях: Г.Домаг произвёл на своей дочери (1935г.). Порезал палец→заражение крови→больница→умирала. Он ввёл пронтозил и спас ребёнка.

1939 г. Нобелевская премия.

Было установлено, что в пробирке пронтозол не работает, а только в организме.

NH₂ NH₂

NH₂- -N=N - -SO₂NH₂ →NH₂- -NH₂ +

п ронтозил

NH₂- -SO₂NH₂

стрептоцид

САП - синтетические противомикробные средства, производные сульфаниловой кислоты.

О бщая формула:

NH₂

продукты отличаются R

SO₂^- NH-R

- необходима свободная NH₂ гр.В п-положении .

Это кристаллические вещества, которые плохо растворяются в воде, но хорошо в неорганических кислотах, щелочах (амфотерные свойства).

Механизм действия.

С А являются структурными аналогами ПАБК и вступают с ней в конкурентные отношения. NH₂- COOH ПАБК.

ПАБК необходима для синтеза фолиевой кислоты, которая обеспечивает рост т размножение м/о (человек получает фолиевую к-ту с пищей, а м/о синтезируют сами фолиевую кислоту из ПАБК).

ПАБК

дигидроперидин

САП

д игидропте-

роатсинтеза дигидропторовая кислота

глутаминовая кислота

дигидрофолиевая кислота

ТРИМЕТ-РОПРИМ

д игидрофолат

редуктаза

тетрагидрофолиевая кислота

синтез пуринов

ДНК РНК (нуклеиновые кислоты)

СА, конкурируя с ПАБК, препятствуют её использованию м/мо для синтеза дигидрофолиевой кислоты. Но сродство м/о к ПАБК значительно выше, чем с СА→Для проявления антибактериального эффекта количество СА в среде должно в сотни и тысячи раз превосходить концентрацию ПАБК.

Антибактериальное действие СА уменьшается при сочетании с лекарственными препаратами, в строении которых имеется ПАБК (м/а),а также в присутствии крови, гноя, омертвевших тканей (есть ПАБК или Ф.К.).

-Бактериостатическое действие.

Антимикробный спектр.

Активность СА распространяется только на те м/о, которые сими не синтезируют Ф.К., берут готовую.

- гр. «+» и гр. «-» бактерии (стрептококки, пневмококки, дизентерия, кишечная палочка,…)

- хламидии (мочеполовая система, лёгкие, суставы, глаза- трахома)

- простейшие (малярия, токсоплазма)

- грибы (актиномицеты,…)

Из-за несоблюдения общих принципов ХТ → активность в настоящее время снизилась (не действует на стафило-, мининго-…)

Резистентность: а) больше вырабатывают ПАБК

б) мутация → изменения обмена веществ м/о (как у природно-устойчивых м/о)