Женские половые гормоны
Эстрогены. Гестагены.
Вырабатываются яичниками (небольшое количество - плацентой, надпочечниками, семенниками).
Созревание яйцеклетки происходит в фолликуле, процесс заканчивается овуляцией (на 14-16день цикла), т.е. выход фолликула из яйцеклетки, которая поступает в маточную трубу, а затем в полость матки.
Фолликулы вырабатывают эстрогены. На месте лопнувшего фолликула образуется желтое тело, которое вырабатывает гестагены.
Если произошло оплодотворение яйцеклетки, желтое тело обеспечивает ее имплантацию. Желтое тело функционирует 3 месяца до образования плаценты, которая в дальнейшем вырабатывает гестагены.
Если оплодотворение не произошло –желтое тело подвергается обратному развитию, происходит отторжение эндометрия под воздействием эстрогенов и гестагенов, т.е. начинается менструация. Весь цикл повторяется снова.
Контролируют работу яичников:
ГТГ передней доли гипофиза,
ФСГ - развитие фолликул синтез эстрогенов и гестагенов
ЛГ - овуляция, синтез эстрогенов и гестагенов, образование желтого тела.
Плацента может вырабатывать гестагены и эстрогены. Плацентой вырабатывается хорионический гонадотропный гормон, который и регулирует биосинтез гормонов.
Механизм действия: Действуют и гестагены, и эстрогены внутриклеточно, связываясь со специфическими рецепторами. Комплекс гормон-рецептор поступает в ядро и взаимодействует с ДНК. В результате изменяется синтез белка. Эстрогеновые и гестагеновые рецепторы находятся в различных органах и тканях в ЦНС и периферии, однако, наибольшее их количество в матке, яичниках, влагалище, молочных железах, в гипоталамусе и передней доле гипофиза.
Эстрогены
Эстрадиол,эстрон, эстриол.
Физиологические функции:
Развитие первичных половых признаков (репродуктивная система)
Развитие вторичных половых признаков.
Протекание первой фазы менструального цикла. Эстрогены способствуют пролиферации эндометрия в первые 2 недели цикла.
Влияние на различные функции организма (тонус сосудов, структура кожи, костей, мышц, повышают свертываемость крови, способствуют задержке Na,H2O-отеки)
Природные эстрогены быстро инактивируются в печени, действие при приеме внутрь очень слабое. Для получения лечебного эффекта надо вводить внутримышечно в виде масляных растворов. В настоящее время используют полусинтетические и синтетические вещества стероидной и редко нестероидной структуры. Эстрон (раньше получали из мочи беременных женщин - исключен, как малоэффективный).
В медицинской практике используют и конъюгированные эстрогены (КЭС - препарат природного происхождения, содержащий сумму эндогенных эстрогенов).
Эстрадиол используется в виде эфира- дипропионат, валерат. Которые обладают большей активностью и длительностью действия.
Этинилэстрадиол - полусинтетическое вещество в 50 раз активнее эстрона .
Фармакокинетика: при попадании в кровь эстрогены связываются с белками плазмы, но физиологически активнее только свободная фракция. В печени идет гидроксилирование и конъюгация эстрогенов. Конъюгаты выделяются с желчью, но под влиянием м/о могут гидролизоваться в кишечнике и опять всасываться в кровь в виде активных соединений. В небольшом количестве эстрогены выделяются с молоком матери.
Формы выпуска: большинство препаратов назначается прерорально, вагинально, трансдермально, инъекции.
Препараты:
Эстрадиол- дивигель,эстрожель-гель, эстродерм, эстрофем,климара-тртс
Эстрадиола валерат – прогинова драже 0,002
Этинилэстрадиол – микрофоллин форте таблетки 0,00001; 0,00005
Эстриол – овестин таблетки 0,001; вагинальные суппозитории 0,5 мг; крем 0,1%.
Конъюгированные эстрогены – гормоплекс – драже 0,000125(1,25 мг)
Синтетические нестероидное средство – синестрол таблетки 0,001,ампулы 0,1% и 2% масляный раствор по 1 мл.
Комбинированные препараты (эстроген+ гестаген)
Цикло-прогинова, климонорм, дивина, дивитрен, климен, климодиеню
Применение
Недостаточная функция яичников , первичная или вторичная гипофункция, отставание в половом развитии, гипоплазия полового аппарата, недоразвитие вторичных половых признаков, нарушение цикла (дисменорея, аменорея), бесплодие.
Очень широко применяются для ЗГТ в климактерическом периоде. Они устраняют различные проявления климакса в период пре- и постменопаузы, ослабляют опасные осложнения климакса. Применяют моно- и комбинированные средства.
Входят в состав комбинированных пероральных контрацептивов.
В комплексном лечении рака предстательной железы (рак молочной железы у женщин после 60 лет)
Побочные действия: тошнота, рвота, диарея, отеки, головные боли ,повышение артериального давления, напряжение молочных желез, аллергия, пигментация кожи, сыпи, склонность к тромбозу, тромбоэмболии.
Длительное применение , большие дозы: маточное кровотечение, нарушение функции печени, депрессии.
У мужчин – феминизация, снижение потенции.
Противопоказания: заболевания печени, почек, тромбоэмболия, онкология, беременность.