62. Трансплантационный иммунитет.Антигеныгистосовместимости их строение.

Трансплантационный иммунитет — состояние повышенной иммунной реактивности организма, возникающее в ответ на пересадку органа или ткани, взятых от другой, генетически отличающейся особи

 Функция трансплантационного иммунитета: обеспечивает элиминацию из организма чужеродных в генетическом отношении клеточных элементов, а также собственных клеток,  синтезирующих чужеродные вещества или адсорбировавших чужеродные антигены.

Стадии трансплантационного иммунитета:1)Распознавания чужеродного трансплантата (осуществляется в регионарных лимфоузлах, при контакте Т-лимфоцитов с антигенами трансплантата).2)Иммунизации - размножение клона ЦТТ-лимф (Т-киллеры), попадающих в кровоток и концентрирующихся в сосудах и тканях трансплантата.3)Разрушения - продукция медиаторов

Трансплантационные антигены - расположены на поверхности любых ядросодержащих  клеток, строго контролируются генами гистосовместимости. У человека наибольшее их количество содержится в лимфоидной ткани, селезенке, лимфоузлах, коже.

Система трансплантационных антигенов (HLA), обеспечивает биологическую индивидуальность организма,  осуществление иммунологического надзора,  приводящего к повреждению,  гибели и удалению из  организма антигенно чужеродных клеток и тканей.

Реакции трансплантационною иммунитета тем сильнее, чем больше выражены генетические различия между донором и реципиентом. Развитие Т. и. приводит к гибели пересаженной ткани. Состояние иммунитета при трансплантации развивается в основном по типу гиперчувствительности замедленного типа. Повышенная чувствительность к пересаженной ткани возникает примерно через 1—2 нед. после трансплантации и сохраняется в течение от 1 мес. до нескольких лет. Иммунологическая реакция при пересадке аллогенных клеток может иметь прямо противоположную форму и исходить со стороны иммунокомпетентных клеток пересаженной ткани против организма реципиента — реакция трансплантата против хозяина (РТПХ). Эта реакция наблюдается преимущественно при трансплантации костного мозга, когда иммунная реактивность реципиента понижена

    Необходимым условием возникновения Т. и. и реакции трансплантат против хозяина являются различия между организмом больного и пересаженной тканью по антигенам гистосовместимости, которые представляют собой самую сложную систему среди известных генетических маркеров человека и контролируются генами, расположенными на хромосоме рядом или в тех же областях. Эти гены определяют силу иммунного ответа, продукцию антител и клеточные реакции. В первую очередь к антителам совместимости относится система HLA (Human leucocyte antigens), в которой насчитывают приблизительно 120 антигенов.

Методы подавления трансплантационного иммунитета:

Тщательный подбор доноров

Применение иммунодепрессантов

Создание толерантности(на данный момент- в эксперименте)

63. Серопрофилактика и серотерапия. Анафилактический шок и сывороточная...

Серопрофилактика и серотерапия, или Пассивная иммунизация, осуществляется двумя видами сывороточных препаратов: иммуноглобулинами человека (ИГЧ) и гетерологичными сыворотками, полученными от гипериммунизированных животных. Экстренная профилактика сывороточными препаратами проводится лицам, не привитым против соответствующей инфекции и ранее не болевшим ею в возможно более ранние сроки после вероятного инфицирования. По своим свойствам ИГЧ подразделяют на 2 группы - ИГЧ нормальный и специфические ИГЧ. Препараты гетерологичных сывороток используют в основном для экстренной профилактики и лечения токсинемических, а также некоторых вирусных и бактериальных инфекций. Помимо вышеуказанных препаратов выпускаются иммунные сыворотки, нейтрализующие яд змей (гюрзы, эфы, кобры) и паука каракурта. Для профилактики анафилактического шока перед введением любой лошадиной сыворотки обязательна постановка внутрикожной пробы с разведенной 1:100 лошадиной сывороткой.

Анафилаксия пред­ставляет собой реакцию немедленного типа, возникающую при повторном введении Аг в ответ на повреждающее действие комплекса Аг-АТ и характеризу­ющуюся стереотипно протекающей клинической и морфологи­ческой картиной. Основную роль в анафилаксии играет IgE, име­ющий сродство к базофилам и тучным клеткам. После первого контакта организма с Аг обра­зуется IgE, который адсорбируется на поверхности названных выше клеток. При повторном попадании в организм этого же антигена IgE связывается с Аг. В ответ на это клетки выделяют медиато­ры — гистамин и гистаминоподобные вещества. Эти медиаторы связываются рецепторами на поверхности функциональных мышечных, секреторных, сли­зистых и др клеток, вызывая соответствующие реакции (сокращение гладкой мускулатуры бронхов, кишеч­ника, мочевого пузыря, повышение проницаемости сосудов и другим, функциональным и морфологическим изменениям, ко­торые сопровождаются клиническим проявлением). Клинически - одышка, удушье, слабость, беспокойства, судороги, непроизвольное мочеиспускание, дефе­кация и др.

Сывороточной болезнью называют реакцию, возникающую при разовом парентеральном введении больших доз сывороточных и других белковых препаратов. Обычно реакция возникает спустя 10—15 сут. Механизм сывороточной болезни связан с образова­нием антител против введенного чужеродного белка и повреждающим действием на клетки комплексов Аг-АТ. Клинически сывороточная болезнь проявляется отеком кожи и слизистых оболочек, повышением температуры, припуханием суставов, сыпью и зудом; наблюдаются измене­ния в крови (увеличение СОЭ, лейкоцитоз и др.).

Профилактика этих болезней – проведение вакцинации по способу Безредки: сначала препарат вводят в малой дозе, через 1-1,5 ч основная доза.

64. Т-зависимая гиперчувствительность замедленного типа.

характеризуются тем, что: - Антитела в крови отсутствуют. - Реакции возникают через 24 – 48 часов (и позже) после введения антигена в сенсибилизированный организм. - Реакции чаще возникают при контакте аллергена с кожей. - Пассивный перенос гиперчувствительности осуществляется не с сывороткой крови, а с лейкоцитами, клетками лимфоидной ткани.

Гиперчувствительность немедленного типа с вязана с В- системой иммунитета, гиперчувствительность замедленного типа – с Т- системой. В зависимости от формы аллергии проявляются реакции гиперчувствительности того или иного типа. К Т-зависимым аллергическим реакциям относятся: реакция отторжения трансплантата, замедленная аллергия к растворимым белкам, ряд аутоаллергических реакций, контактный аллергический дерматит. Т-зависимая аллергия играет важную роль при повышенной чувствительности к микробактериям туберкулеза, а также при некоторых других инфекциях .Замедленные аллергические реакции возникают преимущественно при помощи Т-активных клеток.

Аллергические пробы - биологические реакции для диагностики ряда заболеваний, основанные на повышенной чувствительности организма, вызванной аллергеном. При многих инфекционных заболеваниях за счет активации кле­точного иммунитета развивается повышенная чувствительность организма к возбудителям и продуктам их жизнедеятельности. На этом основаны аллергические пробы, используемые для диагно­стики бактериальных, вирусных, протозойных инфекций, мико­зов и гельминтозов. Все аллергические пробы подразделяют на две группы — про­бы invivoи invitro. К первой группе (invivo)относятся кожные пробы, осуществ­ляемые непосредственно на пациенте и выявляющие аллергию немедленного (через 20 мин) и замедленного (через 24 — 48 ч) типов. Аллергические пробы invitroоснованы на выявлении сенсиби­лизации вне организма больного. Их применяют тогда, когда по тем или иным причинам нельзя произвести кожные пробы, либо в тех случаях, когда кожные реакции дают неясные результаты. Для проведения аллергических проб используют аллергены — диагностические препараты, предназначенные для выявления специфической сенсибилизации организма.