42. Неспецифические факторы защиты организма. Фагоцитоз.

1.Ареактивность клеток макроорганизма к патогенам из-за отсутствия на них специфических рецепторов; 2.Барьер кожи и слизистых; 3.Температурная реакция; 4.Клеточные и гуморальные факторы защиты. Фагоцитоз основан на распознавании, захвате, поглощении и переработке чужеродных агентов. Фагоцитами являются гранулоциты, моноциты, фиксированные макрофаги (альвеолярные, перитонеальные, дендритные). Стадии завершенного фагоцитоза: 1.Хемотаксис – передвижение микроба по градиенту концентрации; 2.Адсорбция объекта на поверхности фагоцита; 3.Поглощение микроба, образование фагосом ислияние из с лизосомами; 4.Разрушение, переваривание микроба

Незавершенный фагоцитоз характеризуется тем, что поглощенный микроб выживает и размножается в фагоците (чаще в нейтрофилах, завершается их гибелью)

Белки опсонины ускоряют фагоцитоз, связываясь с компонентами клеточной стенки микробов. Такие комплексы фагоцитируются легче, т.к. фагоциты имеют рецепторы к опсонину.

43. Комплемент, его структура, функции, пути актива­ции, роль в иммунитете. Природа и характеристика комплемента. Комплемент является одним из важных фак­торов гуморального иммунитета, играющим роль в защите организма от антигенов. Комплемент представляет со­бой сложный комплекс белков сыворотки крови, находящийся обычно в неактивном состоянии и активирующийся при соедине­нии антигена с антителом или при агрега­ции антигена. В состав комплемента входят 20 взаимодействующих между собой белков, девять из которых являются основными ком­понентами комплемента; их обозначают циф­рами: С1, С2, СЗ, С4...С9. Белки комплемента относятся к глобулинам и отличаются между собой по ряду физико-химических свойств. В частности, они сущес­твенно различаются по молекулярной массе, а также имеют сложный субъединичный состав.Компоненты комплемента синтези­руются в большом количестве (составляют 5—10% от всех белков крови), часть из них образуют фагоциты. Функции комплемента многообразны: а) участвует в лизисе микробных и других клеток (цитотоксическое действие); б) обладает хемотаксической активностью; в) принимает учас­тие в анафилаксии; г) участвует в фагоцитозе. Следовательно, комплемент является компонен­том многих иммунологических реакций, направ­ленных на освобождение организма от микробов и других чужеродных клеток и антигенов Механизм активации комплемента очень сложен и представляет собой каскад фер­ментативных протеолитических реакций, в результате которого образуется активный цитолитический комплекс, разрушающий стен­ку бактерии и других клеток. Известны три пути активации комплемента: классический, альтернативный и лектиновый. По классическому путикомплемент активирует­ся комплексом антиген-антитело. Для этого достаточно участия в связывании антигена одной молекулы IgM или двух молекул IgG. Процесс начинается с присоединения к ком­плексу АГ+АТ компонента С1, который рас­падается на субъединицы C1q, C1r и С1s. Далее в реакции участвуют последовательно активированные «ранние» компоненты комплемента в такой последовательности: С4, С2, СЗ. «Ранний» компонент комплемента С3 активирует компонент С5, который обладает свойством прикрепляться к мембране клетки. На компоненте С5 путем последовательного присоединения «поздних» компонентов С6, С7, С8, С9 образуется литический или мембраноатакующий комплекс который нарушает целостность мембраны, и клетка погибает в результате осмотического лизиса. Альтернативный путьактивации комплемен­та проходит без участия антител. Этот путь характерен для защиты от грамотрицательных микробов. Каскадная цепная реакция при аль­тернативном пути начинается с взаимодействия антигена (например, полисахарида) с протеи­нами В, D и пропердином (Р) с последующей активацией компонента СЗ. Лектиновый путьактивации комплемента также происходит без участия антител. Он ини­циируется особым маннозосвязывающим белком сыворотки крови, который после взаимодейс­твия с остатками маннозы на поверхности мик­робных клеток катализирует С4. Дальнейший каскад реакций сходен с классическим путем.