Главный комплекс гистосовместимости

Номенклатура главного комплекса гистосовместимости

ГКГС - в русской транскрипции,

MHC - Major Histocompatibility Complex,

HLA - Human Leukocyte Antigens

Н2 - МНС мыши

антиген-специфические Т-лимфоциты не представляют антиген в свободной или растворимой форме, но представляют часть (порцию) протеинового антигена (т.н. пептид) нековалентно связанный с молекулами-продуктами МНС-генов

1. МНС-молекулы являются мембраносвязанными и не секретируются. Существует ограничение активации Т-лимфоцитов тем, что Т-лимфоциты взаимодействуют только с клетками, несущими МНС-молекулы, но не с растворимыми антигенами.

2. Характер связи антигена с молекулами I и II класса МНС определяет типы Т-лимфоцитов, активированные разными формами антигенов. Пептидные фрагменты экстрацеллюлярных белков обычно связываются с молекулами II класса МНС, эндогенные пептиды (пептиды цитозоля) - с молекулами I класса МНС.

3. Иммунный ответ определяется экспрессией молекул МНС, которые связывают и презентируют пептидные фрагменты Т-клеткам. МНС-гены высоко полиморфны, причем разные аллеи отличаются степенью связывать и презентировать антигенные детерминанты. Это - первый путь контроля иммунного ответа МНС-генами.

4. Зрелые Т-лимфоциты не способны отвечать на собственные антигены. Репертуар антигенного распознавания зрелыми Т-лимфоцитами определен позитивной селекцией созревающих тимических Т-лимфоцитов для чужеродных антигенов и элиминацией (негативной селекцией) Т-клеток для собственных антигенов. МНС молекулы могут воздействовать на иммунную отвечаемость на отдельные антигены, создавая репертуар зрелых Т-лимфоцитов.

Схема строения молекул I класса МНС II класса МНС

Пептидсвязывающая область	1-цепь 2-цепь	1-цепь 1-цепь
Иммуноглобулин подобная область	2-микроглобулин 3-цепь	2-цепь 2-цепь
Трансмембранная область
Цитоплазматическая область
Свойства молекул
Презентирующие клетки	Все ядросодержащие клетки	Только антигенпрезентирующие клетки: макрофаги, дендритные клетки, эндотелиальные клетки, В-лимфоциты
Транскрипция и экспрессия	Координированная регуляция
Фактор, определяющий экспрессию молекул на клетках	Уровень транскрипции, контролируемый в свою очередь цитокинами
Функции	обеспечение тканевой индивидуальности	регуляция иммунного ответа
Роль цитокинов в экспрессии молекул МНС	-, -, -интерфероны, TNF и лимфотоксин усиливают экспрессию молекул МНС I класса в одинаковой степени на всех клетках	Разные цитокины оказывают разный эффект в отношении разных типов клеток: -интерферон и синергичные ему цитокины увеличивает экспрессию на мононуклеарах, IL-10 оказывает противоположный эффект. Дендритные и эндотелиальные клетки отвечают только на -интерферон, эффект от др. цитокинов отсутствует. В-лимфоциты: ингибирующий эффект -интерферона и стимулирующий - IL-4.