89. Иммуномодуляторы – это лекарственные препараты, восстанавли

вающие в терапевтических дозах функции иммунной системы (эффек

тивную иммунную защиту). Следовательно, иммунологический эффект

иммуномодуляторов зависит от исходного состояния иммунитета боль

ного: эти лекарственные средства понижают повышенные и повышают

пониженные показатели иммунитета. В соответствии с названием им

муностимуляторы – это такие лекарственные препараты, которые пре

имущественно усиливают иммунитет, доводя пониженные показатели

до нормальных значений [2]. Иммунодепрессанты – это лекарственные

препараты, подавляющие иммунный ответ. Иммуностимуляторы применяют для лечения и профилактики ряда инфекционных и неинфекционных заболеваний.

Иммуносупрессоры используют для подавления активности лимфоцидных клеток при воспалении, аллергии, трансплантации, лечении аутоиммунных заболеваний.

Фармакологическое действие иммуномодуляторов

Иммуномодуляторы микробного происхождения

В организме главной мишенью для иммуномодуляторов микробного происхождения являются фагоцитарные клетки. Под влиянием этих препаратов усиливаются функциональные свойства фагоцитов (повышаются фагоцитоз и внутриклеточный киллинг поглощенных бактерий), возрастает продукция провоспалительных цитокинов, необходимых для инициации гуморального и клеточного иммунитета. В результате может увеличиваться продукция антител, активироваться образование антигенспецифических Т-хелперов и Т-киллеров.

Иммуномодуляторы тимического происхождения

Естественно, что в соответствии с названием главной мишенью для иммуномодуляторов тимического происхождения являются Т-лимфоциты. При исходно пониженных показателях препараты этого ряда повышают количество Т-клеток и их функциональную активность. Фармакологическое действие синтетического тимусного дипептида Тимогена состоит в повышении уровня циклических нуклеотидов по аналогии с эффектом тимусного гормона тимопоэтина, что ведет к стимуляции дифференцировки и пролиферации предшественников Т-клеток в зрелые лимфоциты.

90. Вакцинопрофилактика – вакцинирование с целью профилактики инфекционных болезней. Вакцинопрофилактику подразделяют на плановую и вынужденную. Плановую вакцинопрофилактику осуществляют с предохранительной целью в угрожаемой от болезни зоны, вынужденную вакцинопрофилактику – при возникновении болезни с целью ее ликвидации.

Вакцинотерапия

Вакцинотерапия – лечение инфекционных больных с помощью вакцин. Применяют вакцинотерапию при хронически протекающих болезнях (стафилококкоз, стрептококкоз); основана на многократном, ритмичном воздействии на организм специфическим антигенным раздражителем, сопровождающимся выработкой антител и повышением общей сопротивляемости организма.

Аутовакцина - вакцина, приготовленная из бактерий, выделенных от больного человека, с последующим их культивированием и дальнейшим использованием в качестве лекарства по классическому принципу медицины: лечи подобное подобным. Аутовакцины позволяют побеждать хронические инфекции за счет внутренних резервов самого организма человека методом повышения общего специфического иммунитета и восстановления местного иммунитета на слизистых оболочках. Т.е. не убивать бактерию, а восстановить такой уровень местной защиты, чтобы произошло самопроизвольное очищение слизистых оболочек от этих бактерий.

Аутовакцины готовятся из бактерий и грибов, выделенных из воспалительных очагов у пациентов. После идентификации бактерий их дополнительно подращивают в лабораторных условиях на питательных средах. В аутовакцине нет живых бактерий, только инактивированные, и то - в виде отдельных фрагментов. Поэтому

аутовакцины, обладая высокой иммуногенностью (способностью повышать местный иммунитет на слизистых оболочках), совершенно не вирулентны: не могут приводить к дополнительному заражению и вызывать новые заболевания.

Терапевтический эффект в результате аутовакцинотерапии обусловлен развитием противоаллергического иммунитета, приводящего к десенсибилизации организма.

91. Под вакцинальным процессом следует понимать изменения гомеостаза, возникающее в организме после введения вакцинного препарата. Вакцинальный процесс включает комплекс сложных реакций, к которым относятся: антителообразование, адаптационные (скрытые) и поствакцинальные реакции, поствакцинальные осложнения. Главным из этих реакций является комплекс патофизиологических процессов, направленных на сохранение постоянства внутренней среды. При отсутствии температуры и других клинических проявлений нормальный вакцинальный процесс считают бессимптомным. Частота развития нормального вакцинального процесса зависит от применяемой вакцины.

Эффективный иммунный ответ на вакцину зависит от способности вакцин:

- активировать антиген-презентирующие клетки;

- активировать антиген-специфические Т- и В-лимфоциты;

- индуцировать образование большого числа Т- и В-лимфоцитов памяти;

- генерировать образование Т-хелперов (Th2) и цитотоксических Т-лимфоцитов (СД8);

- обеспечивать длительное сохранение антигенов в лимфоидной ткани.

В иммунном ответе на введение вакцины участвуют макрофаги, Т-лимфоциты (эффекторные - цитотоксическими, регулярные - хелперы, супрессоры, Т-клетки памяти), В-лимфоциты (В-клетки памяти), продуцируемые плазматическими клетками антитела (Ig M, G, А), а также цитокины (монокины, лимфокины).

После введения вакцины макрофаги захватывают антигенный материал, расщепляют его внутриклеточно и представляют фрагменты антигена на своей поверхности в иммуногенной форме (эпитопы). Т-лимфоциты распознают представленные макрофагом антигены и активизируют В-лимфоциты, которые превращаются в клетки, продуцирующие антитела.

При избытке продукции AT в процесс включаются Т-супрессоры, кроме того на IgG могут вырабатываться антиидио-типические AT, что прерывает процесс выработки AT.

92. Комбинированные вакцины – это препараты, которые обеспечивают иммунитет сразу от нескольких болезней. Когда-то все вакцины вводили отдельно друг от друга. В те времена за один визит к врачу дети могли получить сразу 5 уколов. Но около 50 лет назад стали применять комбинированные вакцины. Благодаря долгим исследованиям, количество антигенов, которые можно ввести сразу, за один раз, увеличилось.

Сейчас во всем мире используются:

АКДС-вакцина;

комплексные вакцины из условно патогенных микроорганизмов;

гриппозная вакцина из трех циркулирующих штаммов вируса гриппа;

менингококковая вакцина из антигенов 4-х серотипов менингококка;

пневмококковая вакцина: конъюгированная или поливалентная включающая 23 серотипа пневмококка. В последние годы полисахаридную вакцину используют для экстренной профилактики, а конъюгированную для плановой;

трехвалентная полиомиелитная (живая, инактивированная) вакцина;

живая комплексная вакцина для профилактики кори, паротита и краснухи.

Количество побочных действий при комплексной вакцинации не намного превышает показатели моновакцинации (когда вводится вакцина лишь против одного заболевания). Наибольшее количество побочных эффектов вызывает АКДС-вакцина, но они незначительны: повышение температуры на несколько дней, небольшие высыпания на коже.

93. Анатоксины – препараты, полученные из бактериальных экзотоксинов, полностью лишенные своих токсических свойств, но сохранившие антигенные и иммуногенные свойства. Получение: токсигенные бактерии выращивают на жидких средах, фильтруют с помощью бактериальных фильтров для удаления микробных тел, к фильтрату добавляют 0,4% формалина и выдерживают в термостате при 30-40t на 4 недели до полного исчезновения токсических свойств, проверяют на стерильность, токсигенность и иммуногенность. Эти препараты называются нативными анатоксинам, в настоящее время почти не используются, т. к. содержат большое количество балластных веществ, неблагоприятно влияющих на организм. Анатоксины подвергаю физической и химической очистке, адсорбируют на адъювантах. Такие препараты называются адсорбированными высокоочищенными концентрированными анатоксинами.

Анатоксины применяются для профилактики и реже, для лечения токсинемических инфекций дифтерия, газовая гангрена, ботулизм, столбняк). Так же анатоксины применяются для получения антитоксических сывороток путем гипериммунизации животных.

Примеры препаратов: АКДС, АДС, адсорбированный стафилококковый анатоксин, ботулинистический анатоксин, анатоксины из экзотоксинов возбудителей газовых инфекций.

№ 94 Живые вакцины. получение, применение. Достоинства и недостатки.

Живые вакцины - препараты, действующим началом в которых являются ослабленные тем или иным способом, потерявшие свою вирулентность, но сохранившие специфическую антигенность штаммы патогенных бактерий.

Аттенуация (ослабление) возможна путём воздействия на штамм химических (мутагены) и физических (температура) факторов или посредством длительных пассажей через невосприимчивый организм. Так же в качестве живых вакцин используются дивергентные штаммы (непатогенные для человека), имеющие общие протективные антигены с патогенными для человека микробами. Примером такой вакцины является БЦЖ и вакцина против натуральной оспы.

Возможно получение живых вакцин генно-инженерным способом. Принцип получения таких вакцин сводится к созданию непатогенных для человека рекмбинантных штаммов, несущих протективные антигены патогенных микробов и способных при введении в орг. человека размножаться и создавать иммунитет. Такие вакцины называют векторными.

Вне зависимости от того, какие штаммы включены в вакцины, бактерии получают путём выращивания на искусственных питательных средах, культурах клеток или куриных эмбрионах. В живую вакцину, как правило, добавляют стабилизатор, после чего подвергают лиофильному высушиванию.

В связи с тем, что живые вакцины способны вызывать вакцинную инфекцию (живые аттенуированные микробы размножаются в организме, вызывая воспалительный процесс проходящий без клинических проявлений), они всегда вызывают перестройку иммунобиологического статуса организма и образование специфических антител. Это так же может являться недостатком, т. к. живые вакцины чаще вызывают аллергические реакции.

Вакцины данного типа, как правило, вводятся однократно.

Примеры: сибиреязвенная вакцина, чумная вакцина, бруцеллёзная вакцина, БЦЖ вакцина, оспенная дермальная вакцина.

№ 95 Инактивированные (корпускулярные) вакцины. Применение. Недостатки.

Инактивированные (убитые, корпускулярные или молекулярные) вакцины – препараты, в качестве действующего начала включающие убитые химическим или физическим способом культуры патогенных вирусов или бактерий, (клеточные, вирионные) или же извлечённые из патогенных микробов комплексы антигенов, содержащие в своём составе проективные антигены (субклеточные, субвирионные вакцины).

Для выделения из бактерий и вирусов антигенных комплексов (гликопротеинов, ЛПС, белков) применяют трихлоруксусную кислоту, фенол, ферменты, изоэлектрическое осаждение.

Их получают путем выращивания патогенных бактерий и вирусов на искусственных питательных средах, инактивируют, выделяют антигенные комплексы, очищают, конструируют в виде жидкого или лиофильного препарата.

Преимуществом данного типа вакцин является относительная простота получения (не требуется длительного изучения и выделения штаммов). К недостаткам же относятся низкая иммуногенность, потребность в трехкратном применении и высокая реактогенность формализированных вакцин. Так же, по сравнению с живыми вакцинами, иммунитет, вызываемый ими, непродолжителен.

В настоящее время применяются следующие убитые вакцины: брюшнотифозная, обогащенная Vi антигеном; холерная вакцина, коклюшная вакцина