Фармакокинетика сульфаниламидов

Сульфаниламиды при всасывании хорошо распределяются в организме, проникают через гемато-энцефалический барьер. Метаболизм в тканях и органах (печень) - ацетилирование. Изучением ацетилирования сульфаниламидов активно занимался профессор Макаров Владимир Анатольевич (продолжительное время работавший на кафедрах фармакологии и физиологии Пятигорской государственной фармацевтической академии). В процессе ацетилирования снижается токсичность сульфаниламидов и их растворимость. Поэтому в кислой среде они образуют осадки. Для предотвращения отложения кристаллов в почках следует принимать обильное щелочное питье на стадии введения сульфаниламидов (через 1,5 – 2 часа после приема). Не выпадает в виде кристаллов уросульфан. Препарат норсульфазол, при выведении в почках образует кристаллы в лоханках почек в 99-100% случаев. Также, сульфаниламиды выводятся с желчью.

Принципы терапии сульфаниламидами

1. Соблюдение принципов химиотерапии (ударная - двойная и поддерживающая дозы, см. лекцию антибиотики).

2. Щелочное питье при применении ЛС (до3л).

3. Назначение витаминов группы В (с 3-7 дня лечения).

4. Контроль формулы крови.

5. Учитывать степень ацетилирования ЛС.

6. Подъязычная проба на выявление непереносимости ЛС.

7. Несовместимость с ЛС, содержащими парааминобензойную кислоту (новокаин и др.).

8. Рациональное комбинирование сульфаниламидов между собой (бисептол, появление бактерицидного действия) и др. химиотерапевтическими ЛС.

Сульфаниламиды возможно сочетать только с бактериостатическими антибиотиками!

Побочные эффекты при терапии сульфаниламидами

Кристаллурия (противопоказания для больных уролитиазом); нарушение кроветворения; диспепсии; поражения периферической и центральной нервной систем (парестезии, невриты, головокружение и др.). Аллергия. При длительном применении – гепатотоксичность.

На время лечения сульфаниламидами следует избегать витаминных препаратов, которые содержат фолиевую кислоту.

Сульфаниламиды усиливают действие непрямых антикоагулянтов и пероральных антидиабетических препаратов за счет вытеснения их из связи с белками плазмы.

КОМБИНИРОВАННЫЕ ПРЕПАРАТЫ

СУЛЬФАНИЛАМИДОВ С ТРИМЕТОПРИМОМ

Широкое распространение получили комбинированные препараты, содержащие сульфаниламид в сочетании с триметопримом. Триметоприм является антиметаболитом фолиевой кислоты и обладает бактерицидным действием; по активности в 20-100 раз выше сульфаниламидов.

СУЛЬФАМЕТОКСАЗОЛ/ТРИМЕТОПРИМ

КО-ТРИМОКСАЗОЛ; Бактрим, Септрин, Бисептол

Представляет собой сочетание 5 частей сульфаметоксазола (сульфаниламид средней продолжительности действия) и 1 части триметоприма.

Фармакокинетика: быстро и практически полностью всасывается в ЖКТ, хорошо распределяется в организме, создает высокие концентрации в бронхиальном секрете, желчи, внутреннем ухе, моче, предстательной железе. Проникает через ГЭБ, особенно при воспалении оболочек мозга. Выводится преимущественно с мочой. T1/2 сульфаметоксазола - 10-12 ч, триметоприма - 8-10 ч.

Показания: пневмоцистная пневмония (лечение и профилактика при СПИДе). Инфекции мочевыводящих путей (при уровне резистентности E.coli в регионе менее 15%). Кишечные инфекции (шигеллез, сальмонеллез) в регионах с низким уровнем резистентности. Стафилококковые инфекции (препарат второго ряда). Инфекции, вызванные S.maltophilia, B.cepacia. Нокардиоз. Бруцеллез. Токсоплазмоз.

Дозировка. Взрослые: Внутрь - при инфекциях легкой/средней степени тяжести по 0,96 г каждые 12 ч; для профилактики пневмоцистной пневмонии - 0,96 г один раз в день. Внутривенно капельно - при тяжелых инфекциях (включая вызванных S.aureus, S.maltophilia, B.cepacia) 10 мг/кг/сут (по триметоприму) в 2-3 введения; при пневмоцистной пневмонии - 20 мг/кг/сут в течение 3 недель.

Дети старше 2 месяцев: внутрь - при инфекциях легкой/средней степени тяжести 6-8 мг/кг/сут (по триметоприму) в 2 приёма; для профилактики пневмоцистной пневмонии - 10 мг/кг/сут в 2 приёма в течение 3 дней каждую неделю. Внутривенно капельно - при тяжелых инфекциях (включая пневмоцистную пневмонию) - 15-20 мг/кг/сут в 3-4 введения.

ПЭ: аллергия, гиперкалиемия, асептический менингит (чаще у пациентов с коллагенозами), диспепсия.

Формы выпуска: таблетки по 0,12 г (0,1 г сульфаметоксазола, 0,02 г триметоприма), 0,48 г (0,4 г сульфаметоксазола, 0,08 г триметоприма) и 0,96 г (0,8 г сульфаметоксазола, 0,16 г триметоприма).

Сироп 0,2 г сульфаметоксазола и 0,04 г триметоприма/5 мл. Раствор в ампулах: 0,4 г сульфаметоксазола и 0,08 г триметоприма/5 мл.