Производные хиноксалина

Высокоэффективны при бактериальных инфекциях, трудно поддающихся лечению. Применяется только в стационаре. Бактерицидное действие. Препараты: ХИНОКСИДИН, ДИОКСИДИН, ХИНИОФОН (ятрен).

Бактерицидны для широкого круга микроорганизмов Гр+ и Гр-, вульгарный протей, кишечная и дизентерийная палочка, сальмонелла, анаэробы. Всасываются из ЖКТ, проникают через гистогематические барьеры: гематоэнцефалический барьер, плацентарный барьер, грудное молоко.

Механизм действия: ингибирование дегидрогеназы и нарушение окислительно-восстановительных реакций. Акцептор Н+, тормозит процессы тканевого дыхания и образования макроэргов. С нуклеиновыми кислотами образует комплексы, что приводит к нарушению их структуры и синтеза мембранных белков и дыхательных ферментов микробных клеток.

Побочные эффекты: ЖКТ (тошнота, рвота, абдоминальные боли), ЦНС (судороги, головная боль, головокружение), озноб, аллергия. Эмбриотоксичны и мутагенны.

Противопоказания: беременность, лактация, грудной возраст.

Производные других химических групп

ТРИХОМОНАЦИД (метоксихинолина трифосфат), - высокая трихомонацидная активность, урогенитальные заболевания, вызываемые трихомонадами, таблетки внутрь, суппозитории вагинальные, 1% раствор для уретральной инстилляции.

СОЛЮСУРЬМИН, комплексное соединение 5-валентной сурьмы. 21-33% сурьмы. Для лечения лейшманиоза. Вводят по жизненным показаниям.

ЭМЕТИНА Г/ХЛ – дигидрохлорид алкалоида корня ипекакуаны, прим при амебной дизентерии, опоясывающий герпес, кумулирует, ПЭ: тошнота, мышечная слабость, кардиодепрессия, полиневриты.

АМИНОХИНОЛ. – хлорхинолина сульфат. Показания: лямблиоз, красная волчанка, лейшманиоз, о. и хр. токсоплазмоз. ПЭ: тошнота, головная боль, аллергические кожные реакции.

ФАРИНГОСЕПТ (амбазон), СТРЕПСИЛС (тиосемикарбазон) - местно таблетки для рассасывания при фарингитах и других воспалениях носоглотки. Предварительно прополоскать рот. После приема 2-3 часа не есть. Назначают не более 8 таблеток в день. Детям до 5 лет противопоказан.

Лекция № 11 сульфаниламиды. Эубиотики

ПЛАН ЛЕКЦИИ:

1. Основные понятия темы лекции.

2. Классификация сульфаниламидов.

3. Фармакологическая характеристика сульфаниламидов.

4. Классификация эубиотиков.

5. Фармакологическая характеристика эубиотиков.

СУЛЬФАНИЛАМИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ - группа химически синтезированных соединений, используемых для лечения инфекционных болезней, главным образом бактериального происхождения. Сульфаниламиды стали первыми лекарственными средствами, позволившими проводить успешную профилактику и лечение разнообразных бактериальных инфекций. Благодаря этим препаратам, вошедшим в медицинскую практику с 1930-х годов, удалось значительно снизить смертность от воспаления легких, заражения крови и многих других бактериальных инфекций. Их повсеместное применение во время Второй мировой войны спасло множество жизней. Простейший представитель этой группы – амид сульфаниловой кислоты, или сульфаниламид (белый стрептоцид), был известен еще с 1908г. как один из компонентов при синтезе красителей (венский студент П. Гельмо в поисках исходных соединений для создания устойчивых красителей синтезировал этот сульфаниламид).

В 1932 году акционерное общество по производству красителей И.Г. Фарбен Индустрии (Германия) запатентовало новый краситель ПРОНТОЗИЛ (красный стрептоцид). Одновременно немецкому ученому Г. Домагку, возглавлявшему одну из лабораторий фармацевтического концерна Байер, было поручено проверить это вещество на наличие антибактериальной активности. Результат оказался ошеломляющим. Мыши, зараженные стрептококками не погибали, даже если им вводили 10-кратную, смертельную дозу микробов. Так случилось, что первое испытание своего препарата на людях Домагк провел на собственной дочери. Девочка уколола палец и с заражением крови попала в больницу. Все старания врачей были безуспешными, девочка умирала, и Домагк встал перед страшным выбором. Он выбрал пронтозил и спас своего ребенка. В феврале 1935 года Герхард Домагк опубликовал статью "Вклад в химиотерапию бактериальных инфекций", чуть позже сделал доклад на Королевском медицинском обществе в Англии. В 1939 году ученый получил Нобелевскую премию по физиологии и медицине. В 1935 году ученые Пастеровского института (Франция) установили, что антибактериальным действием обладает именно сульфаниламидная часть молекулы пронтозила (сульфаниламид – белый стрептоцид).

Классификация сульфаниламидов

по месту действия

1. Сульфаниламиды для системного (резорбтивного) применения: ЭТАЗОЛ, УРОСУЛЬФАН, СУЛЬФОДИМЕТОКСИН, СУЛЬФАЛЕН.

2. Сульфаниламиды, эффективные в просвете кишечника: ФТАЛАЗОЛ, СУЛЬГИН.

3. Сульфаниламиды для местного применения - СУЛЬФАЦИЛ - НАТРИЙ, СУЛЬФАЦИЛА СЕРЕБРЯНАЯ СОЛЬ.

По продолжительности действия

1. Ультракороткого действия (2 - 6 часов) – стрептоцид.

2. Короткого (до 8ч.) - норсульфазол, этазол, уросульфан.

3. Средней продолжительности (8-12ч.) - тримоксазол, сульфазин, бактрим (бисептол).

4. Длительные ЛС (24ч.) - сульфадиметоксин, сульфапиридазин.

5. Сверхдлительные ЛС (до 7 суток) - сульфален.

Фармакологическая характеристика сульфаниламидов

Спектр действия (чувствительность)

1. Бактерии - грам+ и грам– ; возбудители особо опасных инфекций - холера, сибирская язва; кишечная и дизентерийная палочки; клостридии (газовая гангрена).

2. Хламидии - возбудители трахомы, орнитоза.

3. Простейшие - возбудители малярии (плазмодий), токсоплазмоза.

Механизм действия сульфаниламидов

Угнетают синтез в микробной клетке дигидрофолиевой кислоты, в результате вытеснения (конкуренции) из метаболизма парааминобензойной кислоты, что приводит к угнетению образования фолиевой кислоты. Нарушение синтеза фолиевой кислоты препятствует образованию из нее фолиновой (5,6,7,8-тетрагидрофолиевой) кислоты, необходимой для синтеза пуриновых и пиримидиновых оснований нуклеиновых кислот, в результате развивается бактериостатический эффект. В тканях человека это не происходит, так как они утилизируют уже готовую фолиевую кислоту, чем и объясняется избирательность действия сульфаниламидов.