Лекция № 10 Синтетические антибактериальные средства

ПЛАН ЛЕКЦИИ:

1. Основные понятия темы лекции.

2. Классификация синтетических антибактериальных средств.

3. Фармакологическая характеристика отдельных представителей синтетических антибактериальных препаратов.

Первые синтетические, избирательно действующие антибактериальные средства появились раньше, чем антибиотики. Их создание - заслуга великого немецкого ученого, химика по профессии, Пауля Эрлиха. Изучая окрашивание различных животных тканей, он обнаружил, что определенные красители окрашивают только какую-то одну ткань. Это привело его к выводу, что должны быть и такие красители, которые будут избирательно окрашивать только микроорганизмы, убивая их, и не затрагивая при этом другие ткани. Если их найти, откроется новый путь борьбы с инфекциями - больному введут лекарство, отыскивающее среди человеческих микробные клетки и поражающее их.

В результате многолетней работы П. Эрлих получил-таки вещество, убивающее микроорганизмы при сравнительно малой токсичности, то есть при слабом влиянии на клетки организма. Им оказалось 606-е (из числа испытанных) соединение - производное мышьяка. Назвали его сальварсан, от латинского сальваре - спасать и арсеникум - мышьяк. Оно обладало выраженной активностью против трипаносомы, возбудителя сонной болезни. Это было не только рождение нового препарата, это было рождение химиотерапии.

В 1906 году немецкие ученые Шаудин и Гофман открыли возбудителя сифилиса - бледную спирохету (трепонему), названную "бледным чудовищем". Испытание сальварсана на кроликах зараженных сифилисом, снова приносит успех, препарат убивал спирохет и излечивал кроликов. За эти выдающиеся достижения в 1908 году П. Эрлиху была вручена Нобелевская премия. Применение синтетических антибактериальных средств целесообразно в тех случаях, когда инфекционные процессы не поддаются лечению антибиотиками и сульфаниламидными препаратами.

Классификация синтетических антибактериальных препаратов

1. Производные НИТРОИМИДАЗОЛА И НИТРОТИАЗОЛА: метронидазол (трихопол), нитазол.

2. ПРОИЗВОДНЫЕ НАФТИРИДИНА:

НАЛИДИКСОВАЯ к-та (невиграмон, неграм).

3. ПРОИЗВОДНЫЕ ФТОРХИНОЛОНА.

Выделяют следующие поколения:

1 поколение - ЦИПРОФЛОКСАЦИН, ОФЛОКСАЦИН, ЛОМЕФЛОКСАЦИН;

2 поколение – ЛЕВОФЛОКСАЦИН;

3 поколение - МОКСИФЛОКСАЦИН.

4. ПРОИЗВОДНЫЕ 8-ОКСИХИНОЛИНА

нитроксолин (5-нок), энтеросептол, интетрикс, мексаза (энтеросептол + бромелайн + дегидрохолевая к-та), дермозолон (иод-хлор-8 оксихинолин + преднизолон).

5. ПРОИЗВОДНЫЕ НИТРОФУРАНА

Фурациллин, фуразолидон, фурагин, нифуроксазид.

6. ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНОКСАЛИНА

хиноксидин, диоксидин, хиниофон (ятрен).

7. ПРОИЗВОДНЫЕ ДР. ХИМ. ГРУПП

трихомонацид, фарингосепт и др.

Характеристика отдельных препаратов Производные нитроимидазола и нитротиазола

МЕТРОНИДАЗОЛ, ОРНИДАЗОЛ, НИТАЗОЛ

Механизм действия: нитрогруппа молекулы препаратов является акцептором электронов, встраивается в дыхательную цепь простейших и анаэробов, развивается конкуренция с электронтранспортирующими белками – флавопротеинами, нарушает дыхательные процессы, в результате наступает гибель клетки. Восстанавливается нитроредуктазой. У некоторых видов – деградация синтеза ДНК. Легко проходят тканевой барьер, высокие концентрации в слюне, семенной жидкости, вагинальном секрете, ГЭБ, плацентарный, молоко матери, слезная жидкость и пр. кумулирует!Эрадикация Helicobacterpylori(препараты применяются при язве желудка).

Показания: анаэробные инфекции, лечение и профилактика при инфицировании, при операциях на кишечнике и пр. антабус подобный эффект. Для лечения при алкоголизме. Блокирует ферментативную активность печени. Орнидазол не вызывает дисульфирамподобную реакцию. Препарат применяется местно (для лечения угрей) и внутрь. Антибактериальное, противопротозойное средство, применяющееся для лечения и профилактики анаэробных инфекций, при хирургических вмешательствах на органах брюшной полости, мочевыводящих путях, тяжелых смешанных аэробно-анаэробных инфекциях, амебиазе, лямблиозе, Helicobacterpylory, перитонитах, инфекциях мягких тканей и кожи, инфекциях нижних дыхательных путей.

ПЭ: в целом хорошо переносятся при терапевтических концентрациях.