Устойчивость микроорганизмов к Антибиотикам

Может быть, природная или приобретенная устойчивость. Например, бактерии семейства кишечных палочек имеют конститутивный (наследственно) фермент - пенициллиназу, а некоторые штаммы стафилококка могут вырабатывать – адаптивно (с течением времени) - пенициллиназу. Выработались штаммы, которые способны жить только в присутствии антибиотиков. Некоторые микробы перестроили рецепторы своих клеточных мембран таким образом, чтобы не воспринимать молекулы антибиотиков. У некоторых микроорганизмов в клетке имеется R-плазмида (нехромосомная), под влиянием которой вырабатываются ферменты, разрушающие антибиотик.

Неправильное, нерациональное употребление пенициллина привело к тому, что уже в 50-е годы прошлого столетия сами медики его полностью скомпрометировали. Это произошло потому, что не учитывались строгие показания к применению пенициллина; назначали пенициллин при гриппе, во избежание осложнений - пневмонии, вызванной стафилококками или пневмококками. Или хирурги, делая операцию по поводу паховой грыжи, назначали антибиотики во избежание гнойных осложнений. В настоящее время с профилактической целью применять антибиотики нельзя, за исключением случаев экстренной профилактики. Второе обстоятельство - то, что его назначали в низких дозах. В результате не все микробы подвергались воздействию пенициллина, а выжившие после применения пенициллина микробы, начинали вырабатывать защитные механизмы. Во избежание таких осложнений при лечении антибиотиками, следует соблюдать правила – принципы химиотерапии.

Принципы химиотерапии

1. Выделение и идентификация возбудителя (антибиотикограмма).

2. Выбор наиболее активного и наименее токсичного препарата.

3. Определение оптимальных доз и методов введения препарата (ударная доза, поддерживающие).

4. Своевременное начало. Непрерывность. Курс лечения.

5. Знание особенностей проявления побочных явлений при применении ЛС.

6. Комбинированное применение химиотерапевтических препаратов.

Побочные действия антибиотиков.

Аллергия – чаще при приеме пенициллинов.

Органотоксическое действие - гепатотоксическое - тетрациклины, нефротоксическое - цефалоспорины, нейротоксическое - стрептомицины, гематотоксическое - левомицетин, эмбриотоксическое и тератогенное – тетрациклины, ототоксическое - гентамицин.

Отрицательное действие на нормальную микрофлору - дисбиоз - совместное применение с нистатином, леворином. кроме того, при дисбиозах назначают бактерийные препараты – эубиотики (см. лекцию) - колибактерин, лактобактерин, бификол и др.

Гипо- и авитаминозы, для предотвращения которых следует принимать антибиотики под прикрытием витаминов.

Возможно изменения в генетическом аппарате и человека. Не принимать во время текущей или планируемой беременности (отцу и матери).

Изменения микроорганизмов - появление нехарактерных форм, отсюда латентная инфекция, атипичное течение инфекционного процесса. Наблюдается чаще при несоблюдении принципов химиотерапии.

Краткая характеристика препаратов

ПЕНИЦИЛЛИНЫ

А) Биосинтетические пенициллины:

Короткого действия (бензилпенициллин, бензатин бензилпенициллин \ретарпен\, феноксиметилпенициллин).

Длительного действия (более 8 часов.) – бициллины 1 – длительность действия 1 сутки; 3 – 3 суток; 5 - 4-5 недель.

Б) Полусинтетические пенициллины:

- широкого спектра (амоксициллин, ампициллин).

- устойчивые к пенициллиназе (оксациллин, клоксациллин).

Механизм действия - бактерицидный, только на делящиеся клетки, в основном на Грам (+) кокки.

Показания: инфекции, возбудители которых чувствительны к этой группе антибиотиков. Новокаин пролонгирует продолжительность действия. Не проходят через гематоэнцефалический барьер. Выведение - почки.

Побочный эффект - устойчивость, за счет синтеза в микробной клетке пенициллиназы (β-лактамазы); аллергические реакции; дисбиоз возникает при приеме пероральных форм пенициллинов.

Комбинации с ингибиторами β -лактамаз -

УНАЗИН - ампициллин + сульбактам.

АУГМЕНТИН - амоксициллин + клавулановая кислота.

ТАЗОЦИН - пиперациллин + тазобактам.

ЦЕФАЛОСПОРИНЫ (полусинтетические производные):

1 поколения – цефазолин (кефзол); цефалексин.

2 поколения – цефаклор (цеклор), цефуроксим (зиннат), цефамандол (мандол).

3 поколения – цефотаксим (клафоран), цефтриаксон (роцефин), цефоперазон (цефобид), цефтазидим (фортум).

4 поколения – цефпиром (кейтен); цефепим (максипим).

Механизм действия - бактерицидный; широкий спектр действия (увеличивается от 1 до 4 поколения); 3 и 4 поколение проходят через гематоэнцефалический барьер; Т_1/2 (период полувыведения) возрастает от 1 к 4 поколению.

Побочный эффект - аллергия; раздражающее действие в месте введения; угнетение кроветворения.

МОНОБАКТАМЫ (резерв): Азтреонам (азактам).

Механизм действия бактерицидный; спектр - Гр (-) аэробы; устойчив к β-лактамазам.

500мг-1г - 2-3 раза в сутки до 14 дней.

Побочный эффект - аллергия; местнораздражающее; торможение кроветворение; диспепсия (вводится только парентерально).

КАРБАПЕНЕМЫ (резерв): Меропенем (меронем), тиенам (имипенем + циластатин).

Механизм действия бактерицидный; спектр широкий;

Побочный эффект - аллергия; местно-раздражающее; торможение кроветворение; диспепсия (вводится только парентерально). Меронем - устойчив к дегидропептидазе -I человека в почках. У тиенама этим свойством обладает циластатин.

Режим дозирования: по 500мг-2г каждые 8 часов. Вводят внутривенно, средний курс от 3 до 10 дней.

МАКРОЛИДЫ эритромицин, олеандомицин - 3-4 часа длительность действия; рокситромицин (рулид), кларитромицин (клацид), спирамицин (ровамицин), мидекамицин (макропен), джозамицин (вильпрафен) - 8 – 12 часов, азитромицин (сумамед) – 24 часа и более.

Механизм действия - бактериостатический; спектр - узкий (шире, чем у пенициллина); концентрация в тканях выше, чем в плазме крови.

Показания: возбудители инфекции чувствительные к ЛС.

Побочный эффект быстро устойчивость (1 группа - препараты резерва); ЖКТ;

Сумамед более активнее к Грам (-) бактериям; 500мг – 1 раз в сутки за 1 час до еды - 3-7 дней. Клацид – рекомендован ВОЗ для эрадикации (Helicobacterpylory); 500мг - 2 раза в сутки - 6-14 дней.

Ровамицин - хорошо проникает в мягкие ткани; 6-9 млн МЕ 2 раза в сутки до 7 дней.

ТЕТРАЦИКЛИНЫ: доксициклин, метациклин, миноциклин, тетрациклин.

Механизм действия - бактериостатический; широкий спектр действия (в том числе возбудители особо опасных инфекций - чума, холера, туляремия, брюшной тиф, бруцеллез); действуют как внутри, так и вне клеток макроорганизма.

Выделение: особенно доксициклина с желчью.

Назначают по 100-200мг 1-2 раза в сутки до 10 дней.

Побочный эффект - диспепсии, суперинфекции, кандидамикозы, аллергия, депонирования в костной системе; фотосенсибилизация - дерматиты; связывание с ионами Са, Fe, Al, Mg в кишечнике.

ЛЕВОМИЦЕТИНЫ: