Тромбообразующие препараты

ТРОМБОВАР – децилат. Механизм действия веносклерозирующий препарат, при введении в вену в месте введения образует тромб и склероз вены.

ПОКАЗАНИЯ - варикозное расширение вен нижних конечностей, консервативное удаление нефункционирующих вен. Вводят препарат по 0,5-2 мл в каждую точку. Условие - проходимость глубоких вен.

Витамин к

Витамин К называют противогеморрагическим, или коагуляционным витамином, так как он участвует в биосинтезе протромбина, VII, IХ, Х фактора и способствует нормальному свертыванию крови.

ФИТОМЕНАДИОН является витамином К1.

ФАРМАКОКИНЕТИКА: при приеме внутрь препарат быстро всасывается. Обычно он обнаруживается в крови через полчаса после приема. Пик концентрации в плазме крови отмечается через 2-8 ч. Продукты метаболизма выделяются с мочой и желчью.

ПОКАЗАНИЯ к применению: геморрагическом синдроме, вызванном нарушением функции печени (гепатиты, циррозы печени) и некоторыми заболеваниями ЖКТ; при передозировке антикоагулянтов непрямого действия, салицилатов, сульфаниламидов, транквилизаторов; перед тяжелыми операциями для уменьшения кровоточивости.

СПОСОБ применения: внутрь через 30 мин после еды по 0,01 -0,02г 3-4 раза в день.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная свертываемость крови и тромбоэмболии.

ФОРМА выпуска: 1% раствор в масле в капсулах по 0,01 г (по 0,1 мл раствора).

ВИКАСОЛ - витамин К3 - синтетический аналог витамина К; имеет аналогичные показания к применению (фитоменадион), а также используется при выраженных явлениях лучевой болезни, геморроидальных и носовых кровотечениях; профилактически - у недоношенных детей; маточных, легочных кровотечениях, при туберкулезе легких.

СПОСОБ применения: Вводят внутрь (0,015-0,03 г), а также внутримышечно (по 0,01-0,015 г) в течение 3-4 дней подряд, после чего делают перерыв на 4 дня.

ПОБОЧНОЕ действие: повышенная потливость, покраснение лица, аллергия. Викасол может вызвать образование метгемоглобина, гемолиз эритроцитов.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: при повышенной свертываемости крови и тромбоэмболии.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ с другими ЛС: препараты витамина К уменьшают эффект антикоагулянтов непрямого действия. Всасывание викасола и фитоменадиона уменьшается под влиянием больших доз холестирамина, в этом случае целесообразно внутримышечное введение викасола.

ФОРМЫ выпуска: порошок, таблетки по 0,015 г, 1% раствор в ампулах по 1 мл.

Лекция №9 антибиотики

ПЛАН ЛЕКЦИИ:

1. Антибиотики. Понятие, открытие.

2. Классификация антибиотиков

3. Механизм действия антибиотиков

4. Устойчивость микроорганизмов.

5. Побочное действие

6. Характеристика отдельных антибиотиков.

Понятие, история открытия антибиотиков

Анти- против. БИОС- жизнь.

Это продукты жизнедеятельности живых организмов (грибы, бактерии и др.), либо их синтетические аналоги, которые избирательно задерживают рост других организмов - бактериостатическое действие или убивают их – бактерицидное действие.

Таким образом, действие антибиотиков основано на антагонистических отношениях между микроорганизмами.

Впервые о таком действии говорил Луи Пастер, который впервые установил, что бактерии сибирской язвы погибают в присутствии гнилостной микрофлоры.

ИСТОРИЯ ОТКРЫТИЯ ПЕНИЦИЛЛИНА

В 1928-1929г.г., в лаборатории лондонской больницы св. Марии Александер Флеминг (06.08.1881-11.03.1955) открыл пенициллин. Поскольку плесень, с которой он имел дело, носила видовое латинское название Penicilium notatum полученное вещество он назвал пенициллином, но не смог получить его в чистом виде и применять из-за его нестойкости во внешней среде. Пенициллин, возможно, был бы навсегда забыт, но в середине 1939 года два ученых из Оксфорда: врач-физиолог Эдуард Говард Фрей (Флори) и биохимик Дж. Эрнест Чейн взялись за выделение и испытание устойчивости и эффективности пенициллина. Решающий опыт был сделан в марте - апреле 1940 года: порошок, введенный мышкам в брюшину, не вызвал никаких токсических явлений и следующее: 8 белых мышек получили смертельную дозу гемолитического стрептококка. Через час четырем был введен пенициллин с использованием различных схем применения. Через несколько часов все контрольные животные погибли, а получившие пенициллин вели себя, как ни в чем не бывало. Результаты опыта были опубликованы летом 1940 в журнале британских врачей «Ланцет». Первые инъекции пенициллина были сделаны человеку 12 февраля 1941 года в Лондоне. Фармацевтическая компания «Мерк» (Нью-Джерси, США), спонсировала промышленное производство пенициллина (препарат и технологию производства привез из Англии Говард Флори) весной 1942 г. и работы С. Ваксмана из университета Руттерса, который, начиная с 1939 г, вел работы по изучению «антибиозиса» стрептомицетов (стрептомицин открыт в 1943г.). В ноябре 1942г. «Мерк» провела массовые испытания пенициллина на людях. Флеминг, Чейн и Фрей (Флори) были в 1945 году удостоены Нобелевской премии. С 1952 года дешевый пенициллин стал применяться повсеместно в достаточном количестве.

Помимо разработки методов получения и хранения пенициллина, Чейну удалось открыть фермент пенициллиназу, который вырабатывают микробы для противодействия пенициллину. Он участвовал также в расшифровке химической формулы этого антибиотика. В послевоенные годы Чейн организовал институт биохимии в Риме, где он проработал 14 лет. Здесь ему пришла идея создавать новые пенициллины искусственным путем, беря за основу ядро пенициллина - пеницилловую кислоту и «пришивая» к ней различные боковые цепочки. Это оказалось гораздо легче и выгоднее, чем синтезировать молекулу пенициллина целиком. Таким образом, были созданы полусинтетические пенициллины, обладающие новыми свойствами. Получены, например, препараты, устойчивые к бактериальной пенициллиназе, препараты, не разрушаемые желудочным соком, т.е. пригодные к приему в виде таблеток.

В Советском Союзе в 1942г. пенициллин был создан и освоено его промышленное производство (в 1947 году стрептомицин) профессором, академиком АМН Ермольевой Зинаидой Виссарионовной (24.10.1898г. – 02.12.1974г.).

Интересное испытание пенициллина произошло в январе 1944г., когда в Москву с группой зарубежных ученых приехал профессор Флори. Он привез свой штамм пенициллина и решил сравнить его с российским. Отечественный препарат оказался активнее английского. Профессор Флори уважительно называл профессора Ермольеву З.В. не иначе как «госпожа пенициллин».

В Советском Союзе профессор З.В. Ермольева была главным специалистом по борьбе с холерой. В 1925 году она переехала из Ростова-на-Дону в Москву, где организовала и возглавила в Институте биохимии им. А.Н.Баха отдел биохимии микробов. В 1940 году в лаборатории З.В.Ермольевой был разработан метод получения холерного бактериофага и впоследствии его промышленное производство.

Кроме того, З.В.Ермольева с учениками в 1931 году смогла разработать метод выделения лизоцима, установить его химическую природу и использовать в практике. Она обнаружила и новые источники лизоцима: редька, хрен, репа. Значительно позже, в 1970г., З.В.Ермольева вместе со своими учениками смогла получить и кристаллический лизоцим, который стал широко применяться в хирургии, офтальмологии, педиатрии.

Также, З.В.Ермольева первой из отечественных ученых начала изучать интерферон как противовирусное средство. Академик З.В.Ермольева уделяла много внимания воспитанию учеников, одним из которых является профессор Ефременко В.И. – директор противочумного НИИ в г.Ставрополе.

В настоящее время известно более 2000 антибиотиков, но ввиду их токсичности применяют около 200. Уникальность открытия состоит в том, что в отличие от антисептиков и дезинфицирующих веществ, антибиотики обладают избирательностью действия на определенные микроорганизмы. На клетки макроорганизма влияют слабо, т.к. наблюдается отличие в структуре мембран клеток тканей человека и мембранах микроорганизмов. В мембране клеток микроорганизмов есть мукопептид - муреин, поэтому антибиотики оказывают избирательное бактерицидное действие.