Лекция №8 Лекарственные средства, влияющие на свертывание крови

ПЛАН ЛЕКЦИИ:

1. Общая характеристика препаратов, влияющих на свертывание крови.

2. Гемостаз.

3. Классификация препаратов, влияющих на систему гемостаза.

4. Противосвертывающие (антитромботические) средства;

5. Средства, повышающие свертываемость крови

6. Витамин К. 

Общая характеристика препаратов, влияющих на свертывание крови

В эту группу входят препараты, угнетающие свертывание крови и стимулирующие свертывание крови.

Уменьшают процессы свертывания крови и агрегацию тромбоцитов антиагреганты, и средства, способствующие растворению образовавшихся тромбов фибринолитики, применяют для профилактики и лечения ишемической болезни сердца, нарушений мозгового кровообращения, тромбофлебитов и др. болезней.

Гемостатики назначают при дефиците компонентов свертывающей системы крови, резкой активации фибринолиза, подавлении адгезии и агрегации тромбоцитов, которые встречаются при заболеваниях печени, некоторых гипо- и авитаминозах, длительных и травматичных операциях на легких и органах малого таза, при лучевой болезни, внутренних кровотечениях, передозировке противосвертывающих препаратов.

Гемостаз

ГЕМОСТАЗ - это комплекс физиологических и биохимических реакций, направленных на следующие процессы:

• остановку кровотечений;

• сохранение жидкого состояния циркулирующей крови;

• регуляцию транскапиллярного обмена;

• регуляцию проницаемости сосудистой стенки;

• течение репаративных процессов.

ПРОЦЕСС СВЕРТЫВАНИЯ КРОВИ ПРЕДСТАВЛЯЕТ СОБОЙ ЦЕПНУЮ (КАСКАДНУЮ) БИОХИМИЧЕСКУЮ, АУТОКАТАЛИТИЧЕСКУЮ РЕАКЦИЮ, В КОТОРОЙ ПРИНИМАЮТ УЧАСТИЕ ФАКТОРЫ СВЕРТЫВАНИЯ КРОВИ.

Различают три основных взаимодействующих компонента гемостаза:

1. Стенка кровеносных сосудов (эндотелий);

2. Форменные элементы крови (тромбоциты, эритроциты и лейкоциты);

3. Плазменные ферментные системы (свертывающая, фибринолитическая, калликреин-кининовая и др.).

Пусковым механизмом гемостаза является повреждение сосудистой стенки (механическая травма, гуморальный агент, комплекс антиген-антитело, атеросклероз, васкулиты и т.д.). Повреждение вызывает в сосудах ряд процессов, среди которых выделяют:

• первичный (сосудисто-тромбоцитарный) гемостаз;

• вторичный (процесс свертывания крови).

При агрегации тромбоциты секретируют содержимое своих гранул в плазму крови. Высвобождение тромбоцитарных факторов играет важную роль в процессе остановки кровотечения. Выход адреналина, норадреналина, серотонина, АДФ, кальция не только усиливает агрегацию, но и способствует вторичному спазму кровеносных сосудов.

При вторичном гемостазе в процесс вовлекается более 20 различных белков - факторов свертывания крови, которые их неактивного состояния переходят в активную форму.

I фактор - фибриноген - белок, переход которого из жидкой фазы в твердую - фибрин, составляет сущность свертывания крови;

II фактор - протромбин - неактивный фермент, который, превращаясь в тромбин - активный фермент, способствует переходу фибриногена в фибрин;

III фактор - тромбопластин - фосфолипопротеин, служит матрицей для реакций, направленных на образование протромбиназы по внешнему механизму;

IV фактор - ионизированный кальций. Он является участником всех процессов активации ферментов;

V фактор - Ас глобулин (проакцелерин) стимулирует активацию факторa II;

VII фактор - проконвертин (сходен с VI фактором) активирует фактор Х;

VIII фактор - антигемофильный глобулин А, стимулирует активацию фактора Х;

IХ фактор - антигемофильный глобулин В, стимулирует фактор Х;

Х фактор - Стюарта-Прауэра, переводит фактор II в IIа;

ХI фактор - является неактивным предшественником плазменного тромбопластина, активирует фактор IХ;

ХII фактор - Хагемана, активатор фактора ХI;

ХIII фактор - стабилизатор фибрина.

Первая фаза коагуляции - наиболее сложная и продолжительная, представляет собой комплекс реакций, приводящих к активации фактора Х в Ха (активная форма).

В процессе внутренней или контактной фазы коагуляции фактор Хагемана (ХII), высокомолекулярный кининоген и прекалликреин образуют комплекс с коллагеном сосудистой стенки. Фактор ХIIа активирует фактор ХI. Фактор ХIа активирует фактор IХ, превращая его в активную форму IХа. Фактор IХа превращает фактор Х в Ха в присутствии фактора VIII. Единый путь начинается с фактора Ха.

Во второй фазе свертывания под влиянием фактора Ха в присутствии фактора V, ионов кальция и фосфолипидов происходит превращение протромбина в тромбин.

В третьей фазе под действием тромбина растворенный в плазме фибриноген превращается в фибрин. Молекулы фибрин - мономера, взаимодействуя друг с другом в присутствии ионов кальция и ХIII фактора плазмы крови, образуют нерастворимый сгусток фибрина.

ФИБРИНОЛИЗ – процесс растворения нитей фибрина - является частью системы гемостаза, всегда сопутствует процессу свертывания крови и активируется теми же факторами.

Помимо фибринолитической системы свертыванию крови противодействуют физиологические антикоагулянты. Среди них наиболее важен антитромбин III - универсальный ингибитор почти всех ферментных факторов свертывания в организме человека.

К естественным антикоагулянтам относится "витамин - К - зависимый антикоагулянт", получивший название протеин С. Это соединение тормозит превращение протромбина в тромбин и значительно усиливает фибринолиз. Для максимальной активности протеина С требуется белок S.

К патологическим антикоагулянтам относятся антикоагулянты, которые отсутствуют в крови в нормальных условиях, но могут появляться при различных иммунных нарушениях. К ним относятся антитела к факторам свертывания и иммунные комплексы - волчаночный антикоагулянт, антитромбин V. Многие свертывающие и противосвертывающие факторы образуются в печени, для этого требуется витамин К. В то же время фибриноген, фактор V, ингибиторы протеиназ продуцируются в печени независимо от витамина К.

Таким образом, в организме человека существует довольно сложная система, обеспечивающая нормальное жидкое состояние крови (реология крови). Две составляющие этой системы: свертывающая и противосвертывающая системы в течение всей жизни находятся в постоянном взаимодействии между собой.