Препараты, повышающие уровень ад

1. Адреномиметики: адреналин, норадреналин, мезатон, добутамин, дофамин;

2. Сердечные гликозиды: коргликон, дигоксин;

3. Плазмозаменители: полиглюкин, реополиглюкин;

4. Аналептики: кордиамин, камфора;

5. Психостимуляторы: кофеин, сиднокарб;

6. Общетонизирующие средства: экстракты женьшеня, элеутерококка.

Фармакологическая характеристика основных антигипертензивных и гипертензивныхсредств Антигипертензивные лекарственные средства

КЛОНИДИН

(клофелин, гемитон, катапрессан) - 2,6-Дихлор-N-2-имидазолидинилиденбензамин (и в виде гидрохлорида).

Фармакокинетика: препарат хорошо всасывается из ЖКТ. Максимальный эффект развивается через 2–4 ч и сохраняется около 5 ч. Длительность действия составляет от 6 до 12 ч. T_1/2 — 12 ч. Легко и быстро проникает через ГЭБ. Выводится в основном почками в неизмененном виде.

Фармакодинамика: гипотензивное действие клонидина развивается за счет возбуждения альфа-2—адренорецепторов в центральной нервной системе, что приводит к понижению тонуса сосудодвигательного центра продолговатого мозга и снижается импульсация в симпатическом звене периферической нервной системы. Клонидин понижает общее периферическое сосудистое сопротивление, ЧСС, сердечный выброс. Уменьшает продукцию внутриглазной жидкости и улучшает ее отток, снижает внутриглазное давление.

Показания к применению: гипертонические кризы, артериальная гипертензия, инфаркт миокарда в острый период (при отсутствии признаков кардиогенного шока и сопутствующем повышении артериального давления), первичная открытоугольная глаукома с высоким и средним уровнем внутриглазного давления, абстинентный синдром опийной наркомании.

Режим дозирования: внутрь, парентерально, капли в глаз. Дозы и схема лечения индивидуальны.

Побочные явления: длительное применение сопровождается задержкой воды в организме. При быстром введении возможно непродолжительное повышение АД в связи со стимуляцией периферических адренорецепторов. Сухость во рту, запор, слабость, сонливость.

Взаимодействия: гипотензивный эффект ослабляет нифедипин. При применении с нейролептиками происходит взаимное усиление седативных проявлений, могут возникнуть выраженные депрессивные расстройства.

МОКСОНИДИН

(физиотенз) - таблетки (0,2 мг и 0,4мг).

Фармакокинетика: после приема внутрь из желудочно-кишечного тракта всасывается более 90%, абсолютная биодоступность — 88% (прием пищи не оказывает влияния на фармакокинетику). Моксонидин проникает через гематоэнцефалический барьер. Связывание с белками плазмы — 7,2%. Основные метаболиты: 4,5-дегидромоксонидин и производные гуанидина. Т_1/2 моксонидина и метаболитов составляет 2,5 и 5 ч, соответственно. В течение 24 ч более 90% моксонидина выводится почками, приблизительно 78% в неизмененном виде и 13% в виде дегидрогенизированного производного. Не кумулирует.

Фармакодинамика: моксонидин стимулируя имидазолиновые рецепторы, расположенные в стволе мозга, снижает симпатическую активность, и в конечном итоге оказывает антигипертензивное действие. Уменьшает резистентность тканей к инсулину, стимулирует высвобождение соматотропного гормона роста в передней доле гипофиза. Гипотензивный эффект достигает максимума через 2,5–7 часов.

Показания к применению: артериальная гипертензия.

Режим дозирования: внутрь, независимо от приема пищи, начальная доза (в большинстве случаев) - 0,2 мг в сутки; максимальная суточная доза - 0,6 мг (разделить на 2 приема); максимальная разовая доза - 0,4 мг.

Побочные явления: головокружение, головная боль, общая слабость, сонливость, повышенная утомляемость; ортостатическая гипотензия, сухость во рту, тошнота; аллергия, отеки.

Взаимодействия: происходит взаимное усиление действия при совместном применении с другими гипотензивными средствами. Усиливает седативный эффект бензодиазепинов, возможно угнетающее действие на ЦНС анксиолитиков, барбитуратов, этанола. Возможно совместное применение с ингибиторами АПФ, блокаторами кальциевых каналов и тиазидными диуретиками.

РЕЗЕРПИН

- 3,4,5-Триметоксибензоат метилрезерпата, алкалоид, содержащийся в растении раувольфии.

Фармакокинетика: хорошо всасывается в кишечнике, равномерно распределяется в организме, метаболизируется в печени, выводится в виде метаболитов через почки.

Фармакодинамика: резерпин оказывает седативное и гипотензивное действие. Симпатолитическое действие, обусловленное тем, что под влиянием резерпина ускоренно выделяются (высвобождаются) катехоламины из гранулярных депо пресинаптических нервных окончаний. Высвобожденные катехоламины подвергаются инактивирующему действию моноаминоксидазы (МАО), что ведет к уменьшению выхода катехоламинов в синаптическую щель и ослаблению адренергических влияний на эффекторные системы периферических органов, в том числе адренорецепторы кровеносных сосудов.

Показания к применению: артериальная гипертензия 1, 2 и в комплексном лечении 3 стадии.

Режим дозирования: назначают резерпин внутрь в виде таблеток (после еды) по 0,05 - 0,1 мг 2 - 3 раза в день.

Побочные явления: кошмарные сновидения, состояние депрессии, сонливость; диспепсия, сухость во рту. В редких случаях аллергические реакции.

Взаимодействия: резерпин усиливает эффекты других антигипертензивных средств (диуретики и др.). Препарат входит в состав комплексных средств: бринердин, кристепин, трирезид, адельфан-эзидрекс-К и др.

Формы выпуска: порошок; таблетки по 0,0001 г (0,1 мг) и 0,00025 г (0,25 мг); ампулы по 1 мл 0,1% и 0,25% раствора.

ДОКСАЗОЗИН (кардура)

1-(4-Амино-6,7-диметокси-2-хиназолинил)-4-[(2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-2-ил)карбонил]пиперазин (и в виде монометансульфоната).

Фармакокинетика: всасывается в кишечнике; биодоступность - 62–69% - эффект “первого прохождения” через печень. В плазме 98–99% препарата связано с белками. Биотрансформируется в печени (деметилирование). T_1/2 — 19–22 ч. Включается в энтерогепатическую циркуляцию, и поэтому большая часть (63%) экскретируется через кишечник. Действие проявляется через 1–2 ч и достигает максимума через 5–6 часов.

Фармакодинамика: селективно блокирует постсинаптические альфа-1-адренорецепторы. Снижает пред- и постнагрузку, уменьшает потребность миокарда в кислороде.

Показания к применению: артериальная гипертензия, доброкачественная гиперплазия предстательной железы.

Режим дозирования: начинают лечение с 1 мг/сутки, внутрь, однократно (чаще в утренние часы), с постепенным увеличением (через 1–2 недели) до 2 мг, затем до 4–8 мг. Максимальная суточная доза при доброкачественной гиперплазии предстательной железы - 8 мг, при артериальной гипертензии - 16 мг.

Побочные явления: эффект “первой дозы” — гипотензия, отеки, тахикардия, головокружение, раздражительность, диспепсия, нарушение мозгового кровообращения.

МЕТОПРОЛОЛ (вазокардин)

Метопролол-(±)-1-[4-(2-Метоксиэтил)фенокси]-3-[(1-метил-этил)амино]-2-пропанол (в виде тартрата или сукцината).

Фармакокинетика: быстро и почти полностью (95%) всасывается при приеме внутрь, подвергается пресистемному метаболизму. Биодоступность больше 50% при первом приеме; 12% связывается с альбуминами плазмы крови. Быстро распределяется в тканях. Биотрансформируется в печени, с образованием двух активных метаболитов. Выводится через почки в виде метаболитов.

Фармакодинамика: препарат блокирует преимущественно бета-1-адренорецепторы сердца, не обладает внутренней симпатомиметической и мембраностабилизирующей активностью. Антигипертензивное действие обусловлено уменьшением сердечного выброса. Метопролол также уменьшает синтез ренина, угнетает активность ренин-ангиотензиновой системы и центральной нервной системы, восстанавливает чувствительность барорецепторов (в дуге аорты, сино-каротидном клубочке) и, в итоге, уменьшает периферические симпатические влияния; эффект развивается через 15 минут, и продолжается в течение 6-8 часов.

Показания к применению: артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, тахиаритмии, инфаркт миокарда, мигрень, тиреотоксикоз.

Режим дозирования: внутрь (после еды) в дозе 100–200 мг в 2–3 приема, суточная до 450 мг/сут; в/в инъекции по 5 мг с двухминутными перерывами (суммарная доза 15 мг).

Побочные явления: головокружение, головная боль, сонливость/бессонница, шум в ушах, нарушение вкуса; брадикардия, атриовентрикулярная (AV) блокада, диспепсии, бронхоспазм, аллергия.

Взаимодействия: гипотензию потенцируют симпатолитики, нифедипин, нитроглицерин, диуретики, гидралазин и другие гипотензивные препараты. Антиаритмические и наркозные средства повышают риск развития брадикардии, аритмии, гипотензии. Препараты наперстянки потенцируют замедление атриовентрикулярной проводимости. Одновременное в/в введение верапамила и дилтиазема может спровоцировать остановку сердца. Бета-адреномиметики, аминофиллин, кокаин, эстрогены, индометацин и другие НПВС ослабляют антигипертензивный эффект. Метопролол усиливает и пролонгирует действие антидеполяризующих миорелаксантов. Сочетание с алкоголем приводит к взаимному усилению угнетающего влияния на ЦНС. Антациды, пероральные противозачаточные средства, циметидин, ранитидин, фенотиазины - повышают уровень метопролола в крови, рифампицин - уменьшает. Несовместим с ингибиторами МАО типа А.

ЭНАЛАПРИЛ (энап, ренитек, энам)

(S)-1-[N-[1-(Этоксикарбонил)-3-фенилпропил]-L-аланил]-L-пролин (и в виде малеата).

Фармакокинетика: после введения внутрь всасывается около 60% (независимо от наличия пищи в ЖКТ). Подвергается биотрансформации в печени с образованием активного метаболита - эналаприлата, C_max которого определяется через 4 ч. Эналаприлат легко проходит через гистогематические барьеры, исключая гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), проникает через плаценту. T_1/2 составляет 11 ч. Экскретируется преимущественно почками (до 40% выводится в виде эналаприлата). В течение 24 ч элиминируется до 90% введенного количества. Понижение артериального давления проявляется через 1 ч после приема, достигает максимума к 6 ч и продолжается в течение 1 суток.

Фармакодинамика: эналаприл ингибирует ангиотензинпревращающий фермент, тормозит биосинтез ангиотензина II, вызывающего вазоконстрикцию и индуцирующего образование и высвобождение альдостерона, и препятствует разрушению брадикинина и ПГЕ₂.

Показания к применению: артериальная гипертензия, сердечная недостаточность, диабетическая нефропатия, вторичный гиперальдостеронизм, болезнь Рейно, склеродермия, инфаркт миокарда, стенокардия, хроническая почечная недостаточность.

Режим дозирования: внутрь. Начальная доза - 5 мг 1 раз в сутки, а у больных с патологией почек или принимающих мочегонные препараты - 2,5 мг 1 раз в сутки. При хорошей переносимости и необходимости доза может быть увеличена до 10–40 мг в сутки однократно или в два приема.

Побочные явления: угнетение центральной нервной системы, нарушения зрения, вкуса, обоняния, звон в ушах, конъюнктивит, слезотечение, гипотония, инфаркт миокарда, нарушение ритма сердца, бронхоспазм, бронхит, стоматит, глоссит, диспепсия, панкреатит, холестатический гепатит, дисфункция почек, инфекции мочевыводящих путей, гинекомастия, импотенция, нейтропения, тромбоцитопения, алопеция (облысение), фотодерматит, аллергия.

Взаимодействия: эффекты эналаприла усиливают диуретики, гипотензивные средства, алкоголь; ослабляют - эстрогены, нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (индометацин, диклофенак натрия и др.), симпатомиметики. Калийсберегающие диуретики повышают риск развития гиперкалиемии.

ВАЛЬСАРТАН (диован)

N-[[2'-(1Н-Тетразол-5-ил)[1,1'-бифенил]-4-ил]метил]-N-валерил-L-валин.

Фармакокинетика: всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет в среднем 25%. Связывание с белками плазмы (в основном с альбумином) 94–97%.; часть препарата (20%) биотрансформируется с образованием неактивного метаболита (валерил 4-гидрокси вальсартан) а основная часть неметаболизируется и выводится в неизмененном виде с фекалиями (70%) и мочой (30%).

Фармакодинамика: вальсартан конкурентно блокирует рецепторы ангиотензина II (подтип АТ-1), расположенные в сосудах, сердце, почках, мозге, легких и коре надпочечников. Подавляет все опосредованные через АТ-1 рецепторы эффекты ангиотензина II, в т.ч. вазоконстрикцию и секрецию альдостерона. Уменьшает гипертрофию миокарда у больных артериальной гипертензией. Антигипертензивный эффект развивается в течение 2 ч после приема однократной дозы, достигает максимума через 4–6 ч и продолжается до 24 ч.

Показания к применению: артериальная гипертензия.

Режим дозирования: внутрь, 80 мг 1 раз в сутки; при недостаточной эффективности возможно увеличение дозы до 160 мг в 1 или 2 приема.

Побочные явления: головная боль, головокружение, диспепсия, анемия, редко — кашель.

Взаимодействия: усиливает (взаимно) гипотензивный эффект диуретических лекарственных средств. Калийсберегающие диуретики, а также препараты, содержащие калий, повышают риск гиперкалиемии.

НИФЕДИПИН (коринфар)

1,4-Дигидро-2,6-диметил-4-(2-нитрофенил)-3,5-пиридинди-карбоновой кислоты диметиловый эфир.

Фармакокинетика: биодоступность составляет 40–60% вследствие эффекта “первого прохождения” через печень. С белками плазмы связывается 90% принятой дозы. Около 80% выводится почками и приблизительно 15% - с фекалиями. Незначительно проходит через ГЭБ и плацентарный барьер. При приеме капсул действие проявляется через 30–60 мин и продолжается 4–6 ч, при сублингвальном применении - наступает через 5–10 мин и достигает максимума в течение 15–45 мин. Эффект таблеток с двухфазным высвобождением развивается через 10–15 мин и сохраняется 21 час.

Фармакодинамика: препарат блокирует кальциевые каналы, тормозит трансмембранное поступление ионов кальция в клетки гладкой мускулатуры артериальных сосудов и кардиомиоцитов. Расширяет периферические, в основном артериальные, сосуды, в т.ч. коронарные, понижает артериальное давление; уменьшает постнагрузку на сердце. Нифедипин оказывает токолитическое действие.

Показания к применению: артериальная гипертензия, профилактика приступов стенокардии, болезнь Рейно, легочная гипертензия, бронхообструктивный синдром.

Режим дозирования: внутрь, во время или после еды по 10 мг 3–4 раза в сутки. Максимальная суточная доза - 120 мг. Для купирования гипертонического криза и приступа стенокардии 10–20 мг сублингвально. Внутривенное введение (купирование гипертонического криза) - 5 мг в течение 4–8 часов. Максимальная доза нифедипина - 15–30 мг/сутки (назначается не более 3 дней).

Побочные явления: сердцебиение, тахикардия; головокружение, головная боль, диспепсия, аллергия.

Взаимодействия: нитраты, бета-адреноблокаторы, диуретики, трициклические антидепрессанты, фентанил, алкоголь - усиливают гипотензивный эффект. Препарат повышает активность теофиллина, уменьшает почечный клиренс дигоксина. Усиливает побочные эффекты винкристина (уменьшает выведение). Повышает биодоступность цефалоспоринов (цефиксима). Циметидин и ранитидин повышают уровень нифедипина в плазме. Дилтиазем замедляет метаболизм (требуется уменьшение дозы нифедипина). Препарат несовместим с рифампицином.

КСАНТИНОЛА НИКОТИНАТ (компламин)

3,7-Дигидро-7-[2-гидрокси-3-[(2-гидроксиэтил) метиламино] пропил]-1,3-ди метил-1H-пурин-2,6-дион с никотиновой кислотой.

Фармакодинамика: блокирует аденозиновые рецепторы и фосфодиэстеразу, увеличивая уровень цАМФ в клетке; улучшает микроциркуляцию, оксигенацию и питание тканей, усиливает кровоток в мозге, уменьшает вязкость крови.

Показания к применению: артериальная гипертензия; нарушения мозгового кровообращения, болезнь Рейно (спазм периферических артериальных сосудов), пролежни, мигрень, синдром Меньера (поражение внутреннего уха, которое сопровождается головокружением), асфиксия плода.

Режим дозирования: после еды 150-450 мг 3 раза в день, в/м вводят по 2–6 мл 15% раствора в течение 2–3 недели. В/в струйно  по 2 мл 15% раствора 1–2 раза в день в течение 5–10 дней. В/в капельно 40–50 кап/мин, разводя 10 мл 15% раствора в 200–500 мл 5% раствора глюкозы.

Побочные явления: гипотензия, головокружение, диспепсия,

Взаимодействия: усиливает (взаимно) эффект гипотензивных препаратов (ганглиоблокаторов - бензогексония, симпатолитиков - резерпина, альфа-адреноблокаторов - празозина, бета-адреноблокаторов - анаприлина).

ИНДАПАМИД (арифон)

3-(Аминосульфонил)-4-хлор-N-(2,3-дигидро-2-метил-1Н-индол-1-ил)бензамид (и в виде полугидрата).

Фармакокинетика: всасывается в кишечнике. В плазме на 71–79% связывается с белками. Проходит через гистогематические барьеры (в т.ч. плацентарный), проникает в грудное молоко. T_1/2 (период полувыведения) - около 14 ч. 70% экскретируется почками и 23% - с фекалиями. В дозе 2,5 мг оказывает гипотензивное действие при незначительном повышении диуреза.

Фармакодинамика: ингибирует обратную абсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли нефрона, увеличивает выделение с мочой ионов натрия, хлора, кальция и магния. Снижает чувствительность сосудистой стенки к норадреналину и ангиотензину II; стимулирует синтез простагландинов типа ПГЕ₂; угнетает ток ионов кальция в гладкомышечные клетки сосудистой стеки и, таким образом, уменьшает ОППС. Снижает продукцию свободных и стабильных кислородных радикалов.

Показания к применению: артериальная гипертензия, хроническая сердечная недостаточность.

Режим дозирования: внутрь, по 2,5 мг или 1,5 мг в сутки. Максимальная суточная доза - 10 мг.

Побочные явления: ортостатическая гипотензия, гипокалиемия, гиперурикемия (повышение уровня мочевой кислоты в плазме крови), диспепсия, судороги, аллергия.

Взаимодействия: усиливает действие гипотензивных препаратов, повышает риск гипокалиемии на фоне калийвыводящих диуретиков.

СПИРОНОЛАКТОН (верошпирон)

Фармакодинамика: диуретическое, калийсберегающее лекарственное средство. Является конкурентным антагонистом гормона - альдостерона. В дистальных почечных канальцах повышает выведение натрия и воды, уменьшает - калия. За счет диуретического действия понижает системное артериальное давление.

Показания к применению: артериальная гипертензия, профилактика гипокалиемии, отеки.

Режим дозирования: внутрь, при артериальной гипертензии - в начальной дозе по 50–100 мг в сутки в несколько приемов, через 2 недели возможно увеличение или снижение дозы (в зависимости от эффекта); при гипокалиемии, вызванной диуретиками - 25–100 мг в сутки. Детям - по 3,3 мг/кг в сутки.

Побочные явления: диспепсия, головная боль, сонливость, гинекомастия, снижение эрекции, расстройства менструального цикла.

КРИСТЕПИН

(резерпин+дигидроэргокристин+клопамид);

Комплексный препарат - 1 драже содержит клопамида 5 мг, резерпина 0,1 мг и дигидроэргокристина 0,58 мг; в блистере 15 шт., в коробке 2 блистера.

Фармакодинамика: блокирует симпатическую импульсацию (выброс медиатора и его акцепцию постсинаптической мембраной), что приводит к снижению тонуса гладкой мускулатуры сосудов, уменьшению работы сердца, снижению ОПСС; обладает мочегонной активностью.

Показания к применению: артериальная гипертензия.

Режим дозирования: вначале по 1 драже в сутки, при необходимости дозу можно повысить до 2 драже в сутки.

Побочные явления: чувство усталости, мышечная слабость, головная боль, диспепсия, ортостатическая гипотония, нарушения электролитного баланса (особенно гипокалиемия).

Взаимодействия: ослабляет действие непрямых антикоагулянтов, пероральных гипогликемических средств; усиливает - сердечных гликозидов.