Занятие 27 Сульфаниламиды. Производные хинолона, нитрофурана, 8-оксихинолина, хиноксалина.

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ (МОТИВАЦИЯ ТЕМЫ). Химиотерапевтическая активность сульфаниламидных препаратов обнаружена в начале 1930-х годов, и это была первая группа современных химиотерапевтических антибактериальных средств. Первым препаратом данной группы был пронтозил (Домагк, 1933), или красный стрептоцид. Эффективность препарата положила начало синтезу значительного количества сульфаниламидов, из которых около 30 используются в медицинской практике. С появлением антибиотиков, а в последние годы фторхинолонов, использование сульфаниламидов значительно сократилось, но некоторые из них продолжают успешно применяться при инфекциях, вызванных чувствительными к ним микроорганизмами. Они достаточно эффективны, особенно при соблюдении принципов химиотерапии этими препаратами, и относительно хорошо переносятся.

Из синтетических препаратов других групп весьма активной оказалась налидиксовая кислота (невиграмон, неграм) – производное нафтиридина, затем производное хинолина - оксолиниевая кислота, близкая по спектру действия к налидиксовой, но более активная. Оба препарата нашли практически одно применение – инфекции мочевыводящих путей.

В продолжение этих работ появились производные 4-хинолона, которые оказались мощными антибактериальными средствами, особенно после введения в их молекулу атома фтора – фторхинолоны, которые в настоящее время очень широко используются в медицинской практике.

ЦЕЛЬ ИЗУЧЕНИЯ ТЕМЫ.

изучить классификацию сульфаниламидов, спектр и механизм действия, характер влияния на возбудителей, показания к применению, побочные эффекты;

• усвоить препараты противомикробного действия разных групп, спектр антибактериальной активности, применение, побочные эффекты;

• уметь выписывать в рецептах основные препараты разных групп.

КОМПЕТЕНЦИИ, ФОРМИРУЕМЫЕ У СТУДЕНТОВ В ПРОЦЕССЕ ИЗУЧЕНИЯ ДАННОЙ ТЕМЫ НАВЫКОВ.

ПК-22: в результате изучения темы студент должен овладеть способностью и готовностью назначать и использовать антибактериальные средства, проводить мероприятия по соблюдению правил профилактики побочных эффектов:

- знать классификацию и основные характеристики изучаемых средств, фармакодинамику и фармакокинетику, показания и противопоказания к их применению, побочные эффекты;

- уметь анализировать действие антибиотиков по совокупности их фармакологических свойств и возможность их использования в медицинской практике; выписывать их в рецептах;

- владеть правилами назначения изучаемых препаратов при лечении различных заболеваний и патологических состояний с учетом показаний.

ПК-19: в результате изучения темы студент должен овладеть способностью и готовностью применять основные антибактериальные препараты;

- знать особенности фармакокинетики и фармакодинамики изучаемых препаратов, достоинства и недостатки различных лекарственных форм, использующихся в медицинской практике;

- уметь использовать различные лекарственные формы указанных препаратов, исходя из особенностей их фармакодинамики и фармакокинетики;

- владеть навыками выбора антибактериальных средств для лечения различных заболеваний.

ПК-31: в результате изучения темы студент должен овладеть способностью и готовностью изучать научно-медицинскую информацию, отечественный и зарубежный опыт применения основных антибактериальных препаратов:

- знать принципы изыскания и испытания новых лекарственных средств; информационно-справочные и поисковые системы;

- уметь работать с научной литературой, вести поиск информации о применении и действии изучаемых препаратов;

- владеть навыками поиска, анализа и обобщения информации о применении и действии основных антибиотиков.

ПЛАН ИЗУЧЕНИЯ ТЕМЫ

1. Классификация сульфаниламидов по длительности действия.

2. Отличия сульфаниламидов по всасываемости из желудочно-кишеч- ного тракта.

3. Механизм действия сульфаниламидов.

4. Спектр противомикробного действия сульфаниламидов. Выделить микроорганизмы высокочувствительные, умеренно чувствительные и устойчивые к действию сульфаниламидов.

5. Классификацию сульфаниламидов по преимущественному использованию в клинике.

Выделить и обосновать показания к применению препаратов:

- эффективных при заболеваниях органов дыхания;

- эффективных при инфекции мочевыводящих путей;

- эффективных при кишечных инфекциях;

- используемых в офтальмологической практике.

6. Дозировку сульфаниламидных средств при проведении курсового лечения и принципы терапии этими препаратами.

7. Основные фармакологические свойства стрептоцида, сульфадимезина, этазола, уросульфана, сульфапиридазина, сульфадиметоксина, сульфалена, фталазола, бактрима, показания к их применению.

Уяснить:

- интенсивность всасывания из желудочно-кишечного тракта;

- время создания в крови терапевтической концентрации;

- характер связывания с белками крови; время полувыведения;

- особенности биотрансформации (ацетилирование, образование комплексных соединений с глюкуроновой кислотой);

- пути элиминации;

- механизм действия бактрима (бисептола).

8. Побочные эффекты при терапии сульфаниламидами:

- влияние на содержание в организме витаминов группы В; кроветворение, почки, ЦНС, уровень сахара в крови, аллергический статус организма;

- значение скорости ацетилирования сульфаниламидов в возникновении побочных эффектов («быстрые» и «медленные» ацетиляторы);

- характер побочных эффектов при недостаточности глюкозо-6-фосфат- дегидрогеназы, глюкоронилтрансферазы, метгемоглобин-редуктазы.

9. Характеристика производных 8-оксихинолина (нитроксолин), спектр действия, применение, побочные эффекты.

10. Характеристика кислоты налидиксовой, спектр действия, применение.

11. Хинолоны (оксолиниевая кислота, пипемидиевая кислота), спектр действия, применение, противопоказания к назначению.

12. Классификация фторхинолонов по поколениям, механизм и спектр действия, показания к применению, побочные эффекты, противопоказания.

13. Производные нитрофурана (спектр и механизм действия, применение, побочные эффекты и противопоказания к назначению).

Препараты для изучения: этазол, уросульфан, сульфацил-натрий, сульфазин, сульфапиридазин, сульфадиметоксин, сульфален, фталазол, салазопиридазин, салазосульфапиридин, Ко-тримаксазол (бактрим), фурациллин, фуразолидон, фурадонин, нитроксолин, хиниофон, кислота налидиксовая (невиграмон), кислота оксолиниевая (грамурин), кислота пипемидиевая (палин), норфлоксацин (нолицин), офлоксацин (таривид), пефлоксацин (абактал), ципрофлоксацин (ципролет, цифран, ципробай), эноксацин, ломефлоксацин, спарфлоксацин, гатифлоксацин, моксифлоксацин, тровафлоксацин, хиноксидин, диоксидин.

ВОПРОСЫ ДЛЯ САМОКОНТРОЛЯ

1. Принципы терапии сульфаниламидами.

2. Классификация сульфаниламидов по длительности действия.

3. Механизм и спектр действия сульфаниламидов, характер влияния на возбудителей.

4. Особенности фармакокинетики отдельных сульфаниламидов.

5. Сульфаниламиды для терапии неспецифического язвенного колита, структура, особенности действия.

6. Показания к применению сульфаниламидов, побочные эффекты, противопоказания.

7. Классификация хинолонов и фторхинолонов по поколениям.

8. Механизм и спектр действия фторхинолонов, особенности фармакокинетики, характер влияния на возбудителей.

9. Показания к назначению хинолонов и фторхинолонов, побочные эффекты, противопоказания.

10. Производные нитрофурана, механизм и спектр действия, показания к применению, побочные эффекты, противопоказания.

11. Характеристика: кислоты налидиксовой, диоксидина, нитроксолина, спектр антимикробного действия, показания к применению, побочные эффекты.

ЗАДАНИЯ, ОБЯЗАТЕЛЬНЫЕ ДЛЯ ВЫПОЛНЕНИЯ В ПРОЦЕССЕ САМОПОДГОТОВКИ

Уметь выписать в рецептах с указанием конкретного показания (рецепты выписать в тетради для самостоятельной работы): сульфацетамид (сульфацил натрия), ко-тримоксазол (бактрим, бисептол), нитрофурал (фурациллин) в растворе, фуразолидон, нитроксолин, офлоксацин (таривид), ципрофлоксацин (ципробай), пефлоксацин (абактал).

УЧЕБНО-МЕТОДИЧЕСКОЕ И ИНФОРМАЦИОННОЕ ОБЕСПЕЧЕНИЕ

а) Основная литература:

1. Харкевич, Д.А. Фармакология: учеб. для студентов мед. вузов/Д.А. Харкевич. – 11-е изд., испр. и доп.- М.:ГЭОТАР-Медиа, 2013. – 760 с.: ил. Гриф УМО

2. Руководство к лабораторным занятиям по фармакологии: учеб. пособие для студентов мед. вузов/ под ред. Д.А.Харкевича. – 4-е изд., испр. и доп. – М.: МИА, 2004. – 450 с.: ил. Гриф УМО

б) Дополнительная литература

3. Венгеровский, А.И. Лекции по фармакологии для врачей и провизоров : учеб. пособие для мед. вузов/ А.И.Венгеровский. - 3-е изд., перераб. и доп. - М. : ИФ "Физико-математ. лит.", 2007. - 702 с. Гриф УМО

4. Майский, В.В. Фармакология : учеб. пособие для студентов мед. вузов/ В.В.Майский. - 2-е изд., испр. и доп. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 397 с. : ил. Гриф УМО

5. Машковский, М.Д. Лекаpственные сpедства : пособие для врачей/ М.Д.Машковский. - 15-е изд., пеpеpаб., испр. и доп. - М. : Новая Волна, 2008.

6. Фармакология (тестовые задания): учеб. пособие для студентов мед. вузов/ под ред. Д.А.Харкевича. - М. :МИА, 2005. - 455 с. Гриф УМО

7. Катцунг, Б.Г. Базисная и клиническая фармакология: учеб. пособие для системы последиплом. и доп. мед. и фармацевт. образования/Б.Г.Катцунг; пер. с англ. Э. Э. Эвартау.-2-е изд., пеpеpаб. и доп.-М. :Бином; СПб. : Диалект. Т.1, Т2.-2007. Гриф МЗ РФ

Имеется также электронный ресурс.

8. Периодические издания – журналы:

«Экспериментальная и клиническая фармакология»

Электронное информационное обеспечение и Интернет-ресурсы

• Государственный реестр лекарственных средств (http://grls.rosminzdrav.ru/grls.aspx)

• Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента (http://www.rlsnet.ru)

• Поисковая система PubMed (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed)

ЗАДАНИЯ ДЛЯ ВЫПОЛНЕНИЯ НА ПРАКТИЧЕСКОМ (ЛАБОРАТОРНОМ) ЗАНЯТИИ

Задание 1. Классификация хинолонов и фторхинолонов по поколениям (препараты указать по-латыни).

Задание 2. Составить краткую характеристику этазола, фталазола, Ко-тримоксазола, салазосульфапиридина, нитроксолина, кислоты налидиксовой, фурациллина, фуразолидона, кислоты оксолиниевой, офлоксацина, ципрофлоксацина, пефлоксацина, диоксидина в виде таблицы.

Препараты

Химическая принадлежность

Форма выпуска, дозы

Спектр антимикробного действия

Показания к применению

Периодичность назначения

Задание 3. Выписать в рецептах:

1. Сульфаниламид при кишечной инфекции;

2. Сульфаниламид короткого действия, не дающий кристаллурии при пневмонии;

3. Сульфаниламид, применяемый при конъюнктивитах;

4. Сульфаниламид в сочетании с триметопримом;

5. Сульфаниламид для терапии неспецифического язвенного колита;

6. Производное нитрофурана для полоскания горла при ангине;

7. Производное нитрофурана при пищевой токсикоинфекции;

8. Производное 8-оксихинолина при пиелите;

9. Фторхинолон для внутривенного введения;

10. Фторхинолон, обладающий высокой активностью в отношении грамположительных микроорганизмов;

11. Фторхинолон при инфекциях, вызываемых неспорообразующими микроорганизмами.