Фелбамат

Фелбамат - это дикарбамат, тесно примыкает к мепробамату. Точный механизм действия неизвестен, но, по всей видимости, он повышенный «порог приступов» и подавляет распространение эпилептической активности.

Является эффективными препаратом широкого спектра, одна из-за профиля безопасности применяется как средство последнего выбора у пациентов с резистентной эпилепсией, в первую очередь при синдроме Леннокса-Гасто. Обычная доза – от 2400 до 4800 мг/день. У большинства пациентов рекомендуется начинать терапию с 400 мг/день один раз в сутки, титруя вверх на 400 мг/день каждые две недели, до достижения дозы 2400 мг/день, распределенной на два или три приема. После этого доза может еще увеличиваться на 600 мг/день каждую неделю до достижения контроля над приступами или появления побочных симптомов.

Фелбамат обладает значительным лекарственным взаимодействием с фенитоином, карбамазепином и вальпроевой кислотой: концентрация в плазме фенитоина повышается на 20% при назначении фелбамата; концентрация карбамазепина снижается на 20-25%, однако параллельно увеличивается концентрация 10,11-эпокси-карбазепина, его метаболита; концентрация в плазме вальпроата увеличивается на 50%. Точный механизм лекарственного взаимодействия неизвестен. Степень взаимодействия может потребовать коррекции дозировок. Метаболизм фелбамата индуцируется карбамазепином и фенитоином, соответственно при совместном назначении этих препаратов могут потребоваться более высокие дозы фелбамата.

Среди побочных эффектов терапии фелбаматом наиболее часто описывают неврологические (диплопия, инсомния, головокружение, головные боли и атаксия) и желудочно-кишечные (анорексия, тошнота и рвота). Значительным проблемой, ограничивающей применение фелбамата, является возможность развития апластической анемии и печеночной недостаточности, с вероятностью 1 на 4000. Следовательно, назначать фелбамат необходимо с осторожностью, тщательно взвешивая пользу и риски.

Фенобарбитал

Фенобарбитал зарекомендовал себя в лечении парциальных и тонико-клонических приступов, однако в развитых странах в качестве препарата первого выбора в настоящее время используется редко, поскольку потенциально нейротоксичен. Его антиэпилептический эффект, вероятно, обусловлен посредством потенциации ГАМК-торможения, связываясь с определенными локусами на ГАМК-рецепторах.

Фенобарбитал легко использовать клинически. Для минимизации седации надо начинать с низкой дозы (30 мг у подростков и взрослых), с последующим постепенным увеличением (15-30 мг на каждый шаг) в соответствии с клиническими требованиями. Значение измерений уровней фенобарбитала ограничено, поскольку концентрации, соответствующие оптимальному лечебному эффекту, существенно варьируют. В дополнение к этому, развитие толерантности к побочным эффектам на ЦНС еще более затрудняет определение токсического порога. Тем не менее, выявление неожиданно низких или высоких концентраций при неблагоприятном течении может служить основанием для коррекции терапии.

Наибольшей проблемой в клиническом использовании фенобарбитала являются его воздействие на когнитивные способности, настроение и поведение. Он может вызывать усталость, мышечную слабость у взрослых и инсомнию, гиперактивность и агрессию у детей (иногда у пожилых). Легкие нарушения памяти, настроения, способности к обучению могут иметь место в обеих группах. Депрессия может явиться следствием длительного применения фенобарбитала, наряду с изменениями по типу артритов, контрактуры Дюпюитрена, «замороженного плеча». Толерантность приводит к опасным когнитивным эффектам препарата, влияет также на эффективность препарата у некоторых пациентов. Фенобарбитал является индуктором энзимов и может усиливать метаболизм многих жирорастворимых лекарств.