Стадии технологического процесса производства растворов для инъекций в ампулах

Изготовление инъекционных ампулированных растворов представляет собой сложный процесс и делится на II потока:

I поток - основной;

II поток - параллельный основному.

1. Стадии основного потока производства:

• калибровка стеклодрота

• мойка и сушка стеклодрота

• изготовление и отжиг ампул

• резка капилляров ампул и набор их в кассеты

• мойка ампул

• наполнение ампул растворами

• запайка ампул

• стерилизация

• контроль качества (после стерилизации)

• маркировка, упаковка готовой продукции

• регенерация забракованных ампул.

2. Стадии, протекающие вне основного потока производства:

• подготовка растворителей, получение воды для инъекций

• изготовление раствора

• фильтрование раствора

• контроль качества (до стерилизации).

Для обеспечения высокого качества готовой продукции создаются специальные условия выполнения стадий и операций технологического процесса, особое внимание при этом уделяется соблюдению технологической гигиены.

Согласно этим документам в зоне выполнения технологических операций устанавливаются 4 класса чистоты воздуха по уровню загрязненности механическими частицами и микроорганизмами. Помещения 1 класса чистоты предназначены для выгрузки, наполнения и укупорки ампул и флаконов.

В помещениях 2 класса производится изготовление и фильтрование растворов, мойка ампул и флаконов, их сушка и стерилизация. Помещения 3 класса используются для мойки и стерилизации вспомогательных материалов. В помещениях 4 класса осуществляется мойка дрота, выделка ампул и некоторые другие операции.

ИНФУЗИОННЫЕ РАСТВОРЫ. ХАРАКТЕРИСТИКА. ТРЕБОВАНИЯ. КЛАССИФИКАЦИЯ

К инфузионным относят плазмозамещающие растворы, близкие по составу к плазме крови, вводимые в организм в больших объемах (более 100 мл) и способные некоторое время поддерживать жизнедеятельность организма, не вызывая физиологических сдвигов.

Помимо общих требований, предъявляемых к растворам для инъекций, к инфузионным растворам предъявляют дополнительные требования: изотоничность, изогидричность, изоионичность, изовязкость - это соответственно равенство осмотического давления, рН, ионного состава и вязкости инфузионных растворов соответствующим показателям плазмы крови.

Изотоничность (осмотическое давление плазмы крови равно 0,74 Мпа). В качестве изотонирующего агента в том случае, когда лекарственное вещество не создает нужное осмотическое давление, используется натрия хлорид или другое вещество с учетом совместимости с лекарственными веществами, например, натрия сульфат, глюкоза. Существует три способа расчета изотонической концентрации: расчет, основанный на законе Вант-Гоффа; криоскопический метод, основанный на законе Рауля; расчет с использованием изотонического эквивалента вещества по натрию хлориду. Последний метод является фармокопейным и используется наиболее часто.

Изотоническим эквивалентом (Е) вещества по натрию хлориду называется количество натрия хлорида, которое в растворе (в одинаковых условиях) создает осмотическое давление, равное осмотическому давлению 1,0 лекарственного вещества.

Учитывая то, что изотоническим является раствор натрия хлорида в концентрации 0,9%,можно рассчитать количество лекарственного вещества а (г), необходимое для получения 100 мл изотонического раствора (т.е. массообъемную концентрацию).

Е - 1 г лекарственного вещества

0,9 - а (г)

отсюда:

0,9

а = ----- (%)

Е

например: Е глюкозы по натрию хлориду равен 0,18,тогда изотоническим будет раствор глюкозы в концентрации:

0,9

а = ------- = 5%

0,18

Расчет количества вещества m (г) для получения V мл изотонического раствора проводят по уравнению:

0,9 * V

m = ----------- (г)

Е * 100

Пример: Рассчитать количество магния сульфата (г), необходимое для получения 200 мл изотонического раствора. Е магния сульфата = 0,14

0,9 * 200

m = ------------- = 12,86 г

0,14 * 100

Расчет количества дополнительно добавляемого вещества m (г) для получения V мл изотонического раствора,содержащего несколько лекарственных веществ, проводят по уравнению:

m = K * / 0,009*V - (m *V + m *V + m *V )/, где

m , m ....m - массы лекарственных веществ в прописи, г;

Е , Е ....Е - их изотонические эквиваленты по натрия хлориду ;

К - коэффициент, равный для натрия хлорида 1; натрия сульфата

4,35; глюкозы 5,56; натрия нитрата 1,52 (частное от деления 1

на величину Е указанных веществ).

Пример: Рассчитать количество натрия хлорида (г), необходимое для получения 20 мл изотонического раствора, содержащего 0,5% морфина гидрохлорида и 2% папаверина гидрохлорида. (Е = 0,15 и 0,1 соответственно)

m = 1* / 0,009*20 - ( 0,1*0,15 + 0,4*0,1 )/ = 0,18 - 0,055 = 0,125 г

Расчеты, связанные с определением количества дополнительного вводимого вещества для получения изотонического раствора, чаще проводят при изготовлении глазных капель.

Изогидричность (рН плазмы крови находится в пределах 7,36-7,47). Изогидричность достигается введением натрия гидрокарбоната, натрия гидрофосфата, натрия ацетата.

Изоионичность. Для поддержания постоянного ионного состава вводят катионы Na, K , Ca , Mg и анионы Cl , SO , PO и др.

Изовязкость (вязкость плазмы крови составляет 1,5-1,65 сантипуаз). Это требование выполняется введением в состав растворов крови человека, продуктов белкового происхождения, синтетических полимеров.

По механизму действия плазмозамещающие растворы можно разделить на 6 групп:

1. Регуляторы водно-солевого баланса и кислотно-основного равновесия. Осуществляют коррекцию состава крови при обезвоживании организма, вызванном различными патологическими состояниями 0,9% раствор натрия хлорида, раствор Рингера, ацесоль, квартасоль и др.)

2. Гемодинамические (противошоковые) растворы предназначены для лечения шока различного происхождения и нормализации нарушений гемодинамики (полиглюкин, реополиглюкин и др.).

3. Дезинтоксиционные растворы способствуют выведению токсинов при различной этиологии (гемодез, полидез и др.).

4. Препараты для парентерального питания служат для обеспечения энергетических ресурсов организма, доставки питательных веществ к органам и тканям (раствор гидролизина, гидролизат казеина, полиамин и др./.

5. Плазмозаменители с функцией переноса кислорода восстанавливает дыхательную функцию крови.

6. Комплексные /полифункциональные/ растворы могут комбинировать несколько вышеперечисленных групп и плазмозамещающих растворов.

В условиях аптеки готовят главным образом растворы 1 группы. Остальные изготавливают на фармацевтических предприятиях. Последние две группы плазмозамещающих растворов находятся в стадии разработки.