Основные принципы организации технологического процесса

Изготовление лекарственных форм для инъекций в аптеках регламентируется рядом действующих НД: ГФ, приказами, инструкциями, методическими указаниями.

Лекарственные формы для инъекций могут изготавливать аптеки, имеющие специальное разрешение соответствующих инстанций.

В аптеках изготовление лекарственных форм в условиях асептики осуществляют в соответствии с санитарными требованиями, изложенными в приказе МЗ РФ № 309 от 21.10.97 и методических указаниях по изготовлению стерильных растворов в аптеках в специально оборудованном асептическом боксе. Пол, стены и потолки всех помещений асептического блока должны быть отделаны материалом, позволяющим проводить влажную уборку с применением дезинфицирующих средств. В помещениях оборудуют приточно-вытяжную вентиляцию, устанавливают бактерицидные облучатели для стерилизации воздуха и оборудования.

Основным недостатком обычных систем очистки воздуха является то, что при их работе в помещении создается высокотурбулентный поток с интенсивным перемешиванием слоев фильтрованного и загрязненного воздуха. При этом не достигается очистка воздуха от загрязнений, возникающих в процессе деятельности человека. Создается лишь избыточное давление, исключающее поступление загрязненного воздуха через щели, окна и двери.

В связи с этим в последнее время на фармацевтических предприятиях и аптеках рекомендуется использовать устройства (боксы, шкафы, камеры) с ламинарным потоком очищенного стерильного воздуха. Ламинарный – это однонаправленный поток, в котором вся масса воздуха движется с одинаковой скоростью.

В выпускаемых установках ламинарный поток воздуха может иметь горизонтальное или вертикальное направление.

Использовать устройства с ламинарным потоком воздуха рекомендуется

на заключительном этапе технологического процесса – розливе фильтруемого раствора в конечную упаковку.

При работе с ламинарным устройством следует помнить, что оно не является средством стерилизации, а лишь создает и поддерживает пространство, свободное от микробной контаминации и взвешенных частиц.

Создание асептических условий предполагает использование стерильного вспомогательного материала, средств упаковки и укупорки, а также лекарственных и вспомогательных (стабилизаторы, растворители) веществ, если они могут быть простерилизованы. Кроме того, лица, работающие в асептическом блоке, должны соблюдать правила личной гигиены, работать в специальной одежде, особое значение придается обработке рук.

Не разрешается готовить инъекционные лекарственные формы при отсутствии методик их полного химического анализа, данных о химической совместимости ингредиентов, режиме стерилизации, технологии изготовления.

СТАДИИ ТЕХНОЛОГИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА ПРОИЗВОДСТВА ИНЪЕКЦИОННЫХ РАСТВОРОВ, ИХ ХАРАКТЕРИСТИКА

Технологический процесс производства инъекционных растворов в условиях аптеки складывается из следующих стадий:

1. Подготовительные работы.

2. Изготовление раствора.

3. Фильтрование и фасовка.

4. Стерилизация.

5. Стандартизация.

6. Оформление.

1. На подготовительной стадии, во-первых, проводится работы по созданию условий асептики, которые включают подготовку помещения, персонала, вспомогательных материалов, оборудования, тароупаковочных средств в соответствии с требованиями действующей НД.

Во-вторых, проводится подготовка лекарственных веществ, растворителей, приготовление стабилизаторов.

Для получения апирогенной воды могут использоваться аквадистилляторы различной конструкции, например, АА-1, АА-10, АЭВС-4, АЭВС-25, АЭВС-60.

На подготовительной стадии проводятся также расчеты. В отличие от других лекарственных форм практически для всех инъекционных растворов регламентированы составы, а также способы обеспечения их стерильности и стабильности (Приказ МЗ РФ № 214 от 16.07.97, Методические указания по изготовлению стерильных растворов в аптеке, утвержденных МЗ МП РФ 24.08.94).

2. На стадии изготовления раствора проводят отвешивание, отмеривание, а также осуществляют химический контроль раствора. Инъекционные растворы готовят массо-объемным способом (Приказ МЗ РФ № 308 от 21.10.97) в мерной посуде или объем растворителя определяют расчетным путем. Если необходимо, то добавляют стабилизатор, до растворения лекарственного вещества. Затем проводится полный химический контроль

3. Фильтрование и розлив. Для фильтрования растворов используют разрешенные к применению фильтрующие материалы. Фильтрование больших объемов растворов осуществляют с использованием фильтровальных установок стационарного или карусельного типа, аппаратов для фильтрования и розлива жидкостей УФЖ-1, УФЖ-2, работающих при пониженном давлении. Для фасовки инъекционных растворов используют флаконы из нейтрального стекла НС-1, НС-2, для укупорки - пробки специальных сортов резины: силиконовые (ИР-21), из натурального каучука (25 П), бутилового каучука (ИР-119, ИР-119А, 52-369, 52-3691/1, 52-369/П).

После фасовки проводится первичный контроль растворов на отсутствие механических включений, визуально. Контролю подвергается каждый флакон. При обнаружении механических включений раствор перефильтровывают. После проверки на чистоту флаконы, укупоренные резиновыми пробками, обкатывают металлическими колпачками с помощью специальных устройств (например, полуавтомата ЗП-1) и маркируют. Маркировка осуществляется с помощью жетонов, либо название раствора и его концентрация отштамповываются на металлическом колпачке или наносятся несмывающейся краской. Укупорка "под обвязку" допускается в крайнем случае.

4. Стерилизация. Для стерилизации водных растворов лекарственных веществ и воды в аптечных условиях наиболее часто используют один из термических методов - стерилизацию насыщенным паром при 120 ⁰С и давлении 0,11 МПа с использованием паровых стерилизаторов: вертикальных (ВК-15, ВК-30) и горизонтальных (ГК-100, ГП-280, ГП-400, ГПД-280 и др.) Время стерилизации в зависимости от объема раствора составляет 8-15 мин. Стерилизация растворов более 1 л запрещается. Стерилизация текучим паром при температуре 100 ⁰С допускается лишь в тех случаях, когда этот метод является единственно возможным для данного раствора.

Растворы термолабильных веществ, не выдерживающих тепловую стерилизацию, изготовляют асептически на стерильной воде для инъекций. Целесообразно с целью стерилизации таких растворов использовать стерильную фильтрацию.

После стерилизации проводят вторичный контроль на отсутствие механических включений, качество укупорки флаконов, физико-химический и полный химический контроль.

Повторная стерилизация растворов для инъекций не допускается.

Выборочно инъекционные лекарственные формы и вода для инъекций проверяются на стерильность и на апирогенность.

5. Стандартизация. После стерилизации проводится повторный контроль на отсутствие видимых механических включений, прозрачность, цветность, а также полный химический анализ (Приказ МЗ РФ № 214 от 16.07.97, ГФ Х1, Т.2.- С.140-143).

6. Оформление. Оформляют инъекционные лекарственные формы по индивидуальным рецептам, этикеткой белого цвета с синей сигнальной полосой и обязательным указанием наименования раствора, его концентрации, условий и срока хранения.

Сроки хранения инъекционных лекарственных форм определяют действующими НД (Приказ МЗ РФ № 214 от 16.07.97).

ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЙ ПРОЦЕСС ИЗГОТОВЛЕНИЯ ИНЪЕКЦИОННЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ В ЗАВОДСКОМ ПРОИЗВОДСТВЕ

Специфические особенности заводского способа производства :

• большой объем производства;

• высокая степень механизации и автоматизации;

• возможность изготовления дозированных лекарственных форм;

• возможность получения лекарственных препаратов с большим сроком годности.